近日，由安斯泰来生产的免疫抑制剂Tacrolimus（商品名：Prograf）于1994年6月获FDA批准上市，用于肝脏移植患者的初步免疫抑制治疗。本品结构不同于环抱菌素（CS），为一种大环内酯类抗生素，但均通过相同的钙依赖通道影响免疫系统。
批准日期：1994年6月 公司：安斯泰来 
PROGRAF(他克莫司[tacrolimus])胶囊，供口服使用
PROGRAF(他克莫司[tacrolimus])注射液，用于静脉注射
PROGRAF(他克莫司[tacrolimus])口服悬液/颗粒， 供口服使用
美国最初批准:1994年
警告:恶性肿瘤和严重感染见完整的处方信息框警告。
•使用普克程式af或其他免疫抑制剂可能导致住院或死亡的严重感染和恶性肿瘤风险增加。
最近的重大变化
剂量和管理
总论:5/2018
小儿肾、肝、肝剂量
心脏移植患者:5/2018
准备和管理说明
PROGRAF颗粒:5/2018
警告和预防措施
与延长释放他克莫司产品不可互换-用药错误:5/2018
作用机制
他克莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合。然后形成一个由tacrolimus-FKBP-12、钙、钙调素和钙调磷酸酶(一种普遍存在的哺乳动物细胞内酶)组成的复合物，随后钙调磷酸酶活性受到抑制。抑制防止脱磷酸作用和易位等各种因素,如核转录因子的激活t细胞(NF-AT)和核因子kappa-light-chain增强剂的活化b细胞(NF-κB)。
他克莫司抑制白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素、肿瘤坏死因子-和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的表达和/或产生。他克莫司还能抑制IL-2受体的表达和一氧化氮的释放，诱导细胞凋亡和转化生长因子的产生，从而导致免疫抑制活性。其净结果是抑制t淋巴细胞活化和增殖，以及t -help -cell依赖性b细胞反应(即t -help -cell-dependent B-cell response，即t -help -cell-dependent B-cell response)。免疫抑制)。
适应症和用法
普普康是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂联合使用，用于预防异基因肝、肾或心脏移植患者的器官排斥反应。
剂量和管理
患者人群    初始口服剂量(配方)   全血槽浓度范围
成人
肾移植
与硫唑嘌呤 0.2mg/kg/day胶囊， 第1-3个月:7-20毫克/毫升
         分两剂，每12小时一次 第4-12个月:5-15ng/mL
MMF/-2受体拮抗剂  0.1mg/kg/day胶囊，  第1-12个月:4-11ng/mL
               分两剂，每12小时服用一次
肝脏移植手术
与糖皮质激素    0.1-0.15mg/kg/day胶囊，第1-12个月:5-20ng/mL
                 分两剂，每12小时一次
心脏移植手术
用阿扎硫嘌呤或MMF   0.075mg/kg/day胶囊，     第1-3个月:10-20ng/mL
                  分两剂，每12小时服用一次   月≥4:5-15ng/mL
儿科
肾移植
                 0.3mg/kg/日胶囊或口服悬液，  第1-12个月:5-20ng/mL
                  分两剂，每12小时服用一次
肝脏移植手术
                  0.15-0.2mg/kg/day胶囊或    第1-12个月:5-20ng/mL
                    0.2mg/kg/day口服悬液，
                    分两剂，每12小时一次
心脏移植手术
                    0.3mg/kg/天*胶囊或口服悬液，第1-12个月:5-20ng/mL
                     分两剂，每12小时服用一次
0.1毫克/公斤/天，如果细胞消耗诱导治疗。
建议经常监测槽浓度。
•使用胶囊或悬浮液，无论有无食物。
•对于不能耐受口服制剂(胶囊或悬浮液)的患者，建议静脉注射(IV)。
•参见非裔美国人、肝肾受损患者的剂量调整。
•有关完整的剂量信息，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•胶囊:0.5mg、1mg、5mg
•注入:5毫克/毫升
•口服悬液:0.2mg、1mg含颗粒单位剂量包装
禁忌症
•对他克莫司或HCO-60(聚氧基60氢化蓖麻油)过敏。
警告和预防措施
•不能与延长释放的他克莫司产品互换——药物错误。
•移植后新发糖尿病:监测血糖。
•肾毒性:急性和/或慢性;减少剂量;慎用其他肾毒性药物。
•神经毒性:后可逆性脑病综合征风险，神经异常监测;减少或停用普克拉夫和其他免疫抑制剂。
•高钾血症:监测血钾水平。在使用其他与高钾血症相关的药物前要仔细考虑。
•高血压:可能需要抗高血压治疗。监测相关药物-药物相互作用。
•静脉剂型过敏反应:观察接受普洛他夫注射液的患者的过敏症状和体征。
•不推荐与西罗莫司一起使用:由于严重不良反应风险的增加，不推荐用于肝和心脏移植。
•心肌肥大:考虑减少/停用剂量。
•免疫接种:避免接种活疫苗。
•纯红细胞再生:考虑停药。
不良反应
最常见的不良反应(≥15%)肾功能异常、高血压、糖尿病、发烧、巨细胞病毒感染、震颤、高血糖、白血球减少症,感染、贫血、支气管炎、心包积液、尿路感染、便秘、腹泻、头痛、腹痛、失眠、感觉异常,周边水肿、恶心、血钾过高,低镁症和高血压。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-727-7003联系Astellas Pharma US, Inc.或1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch
药物的相互作用
•麦考酚酸类产品:环孢霉素与普克西夫交叉后，可增加MPA的暴露;监测mpa相关不良反应，并根据需要调整MMF或mpa剂量。
•奈非那韦和葡萄柚汁:通过抑制CYP3A增加他克莫司浓度;避免同时使用。
•CYP3A抑制剂:他克莫司浓度升高;监测浓度并根据需要调整他克莫司剂量。
•CYP3A4诱导物:他克莫司浓度降低;监测浓度并根据需要调整他克莫司剂量。
在特定人群中使用
怀孕:会对胎儿造成伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在风险。
如何提供/储存和处理
他克莫司胶囊，USP
强度       
0.5毫克(含相当于0.5毫克无水他克莫司USP) 
100粒/瓶  NDC 0469-0607-73
10个吸塑卡
1毫克(含相当于1mg无水他克莫司USP)
100粒/瓶  NDC NDC 0469-0617-73
10个吸塑卡 NDC 0469-0617-11
5毫克(含相当于5毫克无水他克莫司USP)
100粒/瓶  NDC 0469-0657-73
注:PROGRAF胶囊USP没有达到胶囊的最大容量。胶囊含标示量。
存储和分发
商店在20°C到25°C (68°F (77°F);远足允许15°C到30°C (59°F到86°F)(见USP室温控制)。
PROGRAF(他克莫司)注入(只适用于静脉注射)
NDC 0469-3016-01产品代码301601
5毫克/毫升(相当于每毫升5毫克无水他克莫司USP)，以1毫升安瓿无菌溶液提供，每盒10安培
存储和分发
商店之间5°C和25°C(41°F和77°F)。
PROGRAF颗粒(他克莫司口服悬液)
0.2毫克  一个纸箱，50包  NDC 0469-1230-50
1毫克    一个纸箱，50包  NDC 0469-1330-50
存储和分发
商店在20°C到25°C (68°F (77°F);远足允许15°C到30°C (59°F到86°F)(见USP室温控制)。
处理和处置
他克莫司会对胎儿造成伤害。PROGRAF胶囊不能打开或压碎。建议在注射稀释或在医院准备口服悬浮液和擦拭任何溢出物时戴一次性手套。避免吸入或直接接触PROGRAF胶囊和PROGRAF颗粒所含的粉末或颗粒的皮肤或粘膜。如果发生这种接触，用肥皂和水彻底清洗皮肤;如不慎入眼，请用清水冲洗。如果发生泄漏，用湿纸巾擦拭表面。遵循适用的特殊处理和处置程序。
完整资料附件：https://www.astellas.us/docs/prograf.pdf