部份中文他克莫司处方资料（仅供参考）
英文名：Tacrolimus
商品名：Modigraf Granulat
中文名：他克莫司口服混悬液
生产商：Haemato Pharm GmbH 
药品简介
免疫抑制药Modigraf（Tacrolimus，他克莫司口服混悬液制剂）获欧盟肯定认可，用于预防肾、肝或心脏同种异体移植患者的移植物排斥，及治疗成人或儿童患者对其他免疫抑制剂耐药的同种异体移植物排斥。本品给儿童和吞咽胶囊有困难的重症成年患者提供了适用口服制剂。
作用机理
在分子水平上，他克莫司的作用似乎是通过与负责化合物在细胞内积累的胞质蛋白（FKBP12）结合而介导的。FKBP12-他克莫司复合物特异性结合并竞争性结合并抑制钙调神经磷酸酶，从而导致钙依赖的T细胞信号转导途径抑制作用，从而阻止了一组离散的淋巴因子基因的转录。
适应症
成人和儿科，肾脏，肝脏或心脏同种异体移植受者的移植排斥反应的预防。
成人和小儿患者对同种异体移植排斥反应的治疗具有抗其他免疫抑制药物治疗的抗性。
用法与用量
以下推荐的初始剂量仅供参考。在术后初期，通常将Modigraf与其他免疫抑制剂联合给药。剂量可以根据所选择的免疫抑制方案而变化。Modigraf剂量应主要基于对每个患者的排斥反应和耐受性的临床评估，并通过血液水平监测（见下文“治疗药物监测”下）单独进行。如果出现明显的排斥反应的临床迹象，则应考虑改变免疫抑制方案。
建议在移植后的前两周对他克莫司谷水平进行仔细且频繁的监测，以确保在移植后立即充分接触活性物质。由于他克莫司是一种清除率低的物质，调整Modigraf剂量方案后可能需要几天才能达到稳定状态。
Modigraf不应与延长释放胶囊（Advagraf）一起使用，因为不能排除两种制剂之间临床上相关的生物利用度差异。通常，他克莫司立即或长期释放制剂的无意，无意或无监督的转换是不安全的。由于他克莫司全身性暴露的临床相关差异，这可能导致移植排斥或不良反应发生率增加，包括免疫抑制不足或抑制过度。患者应使用他克莫司的单一制剂和相应的给药方案；配方或方案的更改应仅在移植专家的密切监督下进行。转换为任何替代制剂后，必须进行治疗药物监测并进行剂量调整，以确保维持他克莫司的全身暴露。
肾脏移植排斥反应的预防
大人
口服Modigraf治疗应以0.20-0.30mg/kg/天的剂量开始，分2次服用（例如早晚）。给药应在手术完成后24小时内开始。
如果由于患者的临床状况而不能口服给药，则应连续进行静脉注射0.05-0.10mg/kg /天（使用Prograf 5mg/ml浓缩液进行输注）。小时输液。
小儿人口
初始口服剂量为0.30mg/kg/天，应分两次服用（例如早晚）。如果患者的临床状况不能口服，则应连续24小时输注0.075-0.100mg/kg/天的初始静脉剂量（使用Prograf 5mg/ml浓缩液进行输注）。
成人和小儿患者移植后的剂量调整
他克莫司的剂量通常在移植后减少。在某些情况下，有可能退出伴随的免疫抑制治疗，从而导致以他克莫司为基础的双重治疗。病人状况的移植后改善可能会改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量。
肝移植排斥反应的预防
大人
口服Modigraf治疗应从0.10-0.20mg/kg/天开始，分2次服用（例如早晚）。给药应在手术完成后约12小时开始。
如果由于患者的临床状况而不能口服该剂量，则应开始连续0.01-0.05mg/kg/天的静脉治疗（使用Prograf 5mg/ml浓缩液进行输注）。小时输液。
小儿人口
初始口服剂量为0.30mg/kg/天，应分两次服用（例如早晚）。如果患者的临床状况阻止口服给药，则应连续24小时输注0.05mg/kg/天的初始静脉内剂量（使用Prograf 5mg/ml浓缩液进行输注）。
成人和小儿患者移植后的剂量调整
他克莫司的剂量通常在移植后减少。在某些情况下，有可能退出伴随的免疫抑制治疗，导致他克莫司单药治疗。病人状况的移植后改善可能会改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量。
预防心脏移植排斥反应
大人
Modigraf可与抗体诱导一起使用（允许他克莫司治疗延迟开始），或在没有抗体诱导的临床稳定患者中使用。
抗体诱导后，口服Modigraf治疗应以0.075mg /kg/天的剂量开始，分2次服用（例如早晚）。患者的临床状况稳定后，应在手术完成后的5天内开始给药。如果由于患者的临床状况而不能口服给药，则应开始连续静脉注射0.01至0.02mg/kg/天的静脉治疗（使用Prograf 5mg/ml浓缩液进行输注）。小时输液。
发表了另一种策略，其中在移植后12小时内口服他克莫司。这种方法只适用于没有器官功能障碍（例如肾功能不全）的患者。在这种情况下，他克莫司的口服口服初始剂量为每天2至4mg，与麦考酚酸酯和皮质类固醇合用，或与西罗莫司和皮质类固醇合用。
小儿人口
他克莫司已在儿童心脏移植中使用或不使用抗体诱导。
在没有抗体诱导的患者中，如果静脉注射他克莫司治疗，建议的起始剂量为0.03-0.05mg/kg/天（使用Prograf 5mg/ ml浓缩液进行输注），以实现他克莫司的连续24小时输注全血浓度为15-25纳克/毫升。在临床上应尽快将患者转为口服治疗。口服治疗的第一个剂量应为0.30mg/kg/天，从中断静脉治疗开始的8至12小时开始。
详细资料附件：https://www.medicines.org.uk/emc/product/7539/smpc 
MODIGRAF 0.2 mg Granulat
Haemato Pharm GmbH 
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tacrolimus 1-Wasser          0,21mg    
= Tacrolimus                 0,2 mg 
Croscarmellose, Natriumsalz  Hilfstoff  
Hypromellose                 Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser             Hilfstoff    
= Lactose                    94,7mg Hilfstoff
Produktinformation zu MODIGRAF 0.2 mg Granulat, 50 ST
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Tacrolimus. Es handelt sich um ein Immunsuppressivum. Nach erfolgter Organtransplantation (z. B. Leber-, Nieren- oder Herztransplantation) versucht Ihr Immunsystem, das neue Organ abzustoßen. Das Präparat soll Ihr Immunsystem unter Kontrolle halten und Ihrem Körper die Annahme des transplantierten Organs ermöglichen.
•Vielleicht erhalten Sie das Präparat auch zur Behandlung einer Abstoßung Ihres Leber-, Nieren- oder Herztransplantats oder eines anderen transplantierten Organs, oder, da die Immunreaktion Ihres Körpers durch eine vorausgehende Behandlung nicht beherrscht werden konnte.
•Das Arzneimittel wird bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Tacrolimus oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie allergisch gegen Sirolimus (eine andere Substanz zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres transplantierten Organes) oder irgendein anderes Makrolid-Antibiotikum sind (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin).
Dosierung von MODIGRAF 0.2 mg Granulat
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Das Arzneimittel sollte von Ärzten verordnet werden, die in der Behandlung von transplantierten Patienten ausgebildet und in der Anwendung von Arzneimitteln, die das Immunsystem des Körpers kontrollieren (Immunsuppressiva), erfahren sind.
•Stellen Sie sicher, dass Sie immer dasselbe Arzneimittel erhalten, wenn Sie Ihr Rezept einlösen, es sei denn Ihr Facharzt hat ausdrücklich einem Wechsel zu einem anderen Arzneimittel zugestimmt.
•Das vorliegende Arzneimittel soll zweimal am Tag eingenommen werden. Wenn Sie ein Arzneimittel erhalten, dessen Aussehen vom gewohnten abweicht oder die Dosieranweisungen verändert sind, sprechen Sie bitte so schnell wie möglich mit Ihrem behandelnden Arzt oder Apotheker, damit gewährleistet ist, dass Sie das richtige Arzneimittel bekommen haben.
•Die Anfangsdosis zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres Transplantats wird von Ihrem Arzt unter Berücksichtigung Ihres Körpergewichts berechnet. Die Anfangsdosen unmittelbar nach der Transplantation liegen gewöhnlich im Bereich von 0,075 - 0,30 mg pro kg Körpergewicht und Tag je nach dem transplantierten Organ. Bei der Behandlung einer Abstoßung kann dieselbe Dosis benutzt werden.
•Die Dosis hängt von Ihrem Allgemeinzustand und von der Art der gleichzeitig eingenommenen anderen Immunsuppressiva ab.
•Kinder und Jugendliche
◦Kinder und Jugendliche erhalten die Dosen, die auf dieselbe Weise berechnet werden wie für Erwachsene. Im Allgemeinen benötigen Kinder höhere Dosen pro kg Körpergewicht, um dieselben wirksamen Blutspiegel zu erreichen wie Erwachsene.
◦Nach Beginn Ihrer Behandlung wird Ihr Arzt häufig Blutkontrollen durchführen, um die korrekte Dosis festlegen und von Zeit zu Zeit anpassen zu können.
•Sobald sich Ihr Zustand stabilisiert hat, wird Ihr Arzt gewöhnlich die Dosis herabsetzen. Ihr Arzt sagt Ihnen genau, wie viele Beutel Sie einnehmen müssen.
•Sie müssen das Arzneimittel jeden Tag so lange einnehmen, wie Sie zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres Organes eine Immunsuppression benötigen. Bleiben Sie dabei bitte regelmäßig mit Ihrem behandelnden Arzt in Verbindung.
•Das Arzneimittel ist zweimal täglich, üblicherweise am Morgen und am Abend, einzunehmen. Nehmen Sie es auf den leeren Magen oder 2 bis 3 Stunden nach der Mahlzeit ein. Warten Sie mindestens 1 Stunde vor Einnahme der nächsten Mahlzeit.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie versehentlich eine größere Menge eingenommen haben, kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt oder die Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Dosis nachzuholen.
◦Wenn Sie vergessen haben, Ihr Arzneimittel einzunehmen, warten Sie, bis der nächste Einnahmezeitpunkt gekommen ist und setzen Sie dann die Einnahme wie gewohnt fort.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Bei Beendigung der Behandlung kann sich das Risiko einer Abstoßung Ihres Transplantats erhöhen.
◦Die Behandlung darf nur auf Anweisung Ihres Arztes abgebrochen werden.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Informieren Sie Ihren Arzt bevor Sie das Präparat einnehmen
■wenn Sie Leberprobleme haben oder gehabt haben.
■wenn Sie Durchfall für mehr als einen Tag gehabt haben.
■wenn Sie starke Bauchschmerzen mit oder ohne andere Symptome wie Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit und Erbrechen haben
■wenn Sie Änderungen der elektrischen Aktivität ihres Herzens, d. h. eine QT-Verlängerung, haben
◦Ihr Arzt kann es für erforderlich halten, die Dosis anzupassen.
◦Sie sollten in regelmäßigen Kontakt mit Ihrem Arzt bleiben. Von Zeit zu Zeit möchte Ihr Arzt vielleicht Blut-, Harn-, Herz-, Augenuntersuchungen durchführen, um die Dosis richtig einzustellen.
◦Sie sollten während der Einnahme die Einwirkung von Sonne und UV (ultraviolettes)-Licht beschränken, da Immunsuppressiva wie das Arzneimittel das Risiko für Hautkrebs erhöhen könnten. Wenn Sie sich der Sonne aussetzen, tragen Sie schützende Kleidung und verwenden Sie Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor.
•Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach Einnahme schwindelig oder schläfrig fühlen oder verschwommen sehen. Diese Wirkungen sind bei Konsum von Alkohol häufiger zu beobachten.
Schwangerschaft
•Wenn Sie das Arzneimittel während der Schwangerschaft einnehmen, kann es über die Plazenta von Ihrem Babyaufgenommen werden. Es kann möglicherweise die Gesundheit Ihres Babies beeinflussen oder den Verlauf der Schwangerschaft nachteilig beeinflussen.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, denken, dass sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
•Das Arzneimittel geht in die Muttermilch über. Deshalb sollten Sie während der Einnahme nicht stillen.
Einnahme Art und Weise
•Wie werden die Beutel für die Einnahme zubereitet?
◦Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie viele Beutel Sie öffnen müssen und wie viel Wasser für die Zubereitung der Suspension erforderlich ist. Zur genauen Abmessung der Wassermenge können Sie eine Spritze oder einen Messzylinder benutzen.
◦Gießen Sie die vorgeschriebene Wassermenge (Raumtemperatur) in ein Glas oder eine Tasse, maximal jedoch 50 ml. Stellen Sie das Gefäß mit Wasser auf eine stabile Fläche. Benutzen Sie keine Gefäße oder Löffel aus PVC (Polyvinylchlorid), um das Arzneimittel aufzunehmen, da der Wirkstoff an PVC kleben bleiben kann.
◦Öffnen Sie vorsichtig die verordnete Anzahl an Beuteln, z. B. mit einer Schere, an der Stelle, die mit einem Pfeil gekennzeichnet ist. Halten Sie den Beutel zwischen Daumen und Zeigefinger über das Gefäß mit der offenen Seite nach unten. Klopfen Sie auf die geschlossene Seite des Beutels und gießen Sie den Inhalt jedes Beutels in das Glas oder die Tasse, die das Wasser enthält. Benutzen Sie keine Gegenstände oder Flüssigkeiten, um den Beutel zu leeren. Wenn Sie diesen Anweisungen folgen, werden Sie die richtige Granulatmenge aus dem Beutel erhalten. Es ist normal, dass etwas Granulat zurückbleibt; der Beutel wurde dafür konzipiert.
◦Rühren oder schwenken Sie leicht bis das Granulat vollständig suspendiert ist. Die Suspension kann mit einer Spritze aufgenommen werden oder vom Patienten direkt geschluckt werden. Die Flüssigkeit hat einen süßen Geschmack. Spülen Sie das Glas oder die Tasse einmal mit der gleichen Wassermenge durch und trinken Sie auch dieses Wasser. Die Flüssigkeit sollte direkt nach der Zubereitung getrunken werden.
Wechselwirkungen bei MODIGRAF 0.2 mg Granulat
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, vor kurzem eingenommen haben oder einnehmen werden.
◦Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel zusammen mit Ciclosporin (einem anderen Arzneimittel zur Prävention von Organabstoßungen) einzunehmen.
◦Die Konzentration im Blut kann durch andere Arzneimittel beeinflusst werden, wie Tacrolimus die Blutkonzentration anderer Arzneimittel verändern kann. Möglicherweise muss die Dosierung von Tacrolimus dann ausgesetzt, erhöht oder herabgesetzt werden. Insbesondere müssen Sie Ihren Arzt verständigen, wenn Sie Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben:
■Antimykotika und Antibiotika, vor allem sogenannte Macrolid-Antibiotika zur Behandlung von Infektionen, z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clotrimazol, Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Rifampicin
■HIV-Protease-Hemmer (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir), die zur Behandlung von HIVInfektionen eingesetzt werden
■HCV-Protease-Inhibitoren (z. B. Telaprevir, Boceprevir), die zur Behandlung von Hepatitis C eingesetzt werden
■Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren und Reflux von Magensäure (z. B. Omeprazol, Lansoprazol oder Cimetidin)
■Antiemetika angewendet zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen (z. B. Metoclopramid)
■Cisaprid oder das Antazidum Magnesium-Aluminium-Hydroxid, angewendet zur Behandlung von Sodbrennen
■die Pille, Hormonbehandlungen mit Ethinylestradiol oder Hormonbehandlungen mit Danazol
■Arzneimittel, die zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzbeschwerden angewendet werden (z. B. Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem und Verapamil)
■Antiarrhythmika (Amiodaron) zur Kontrolle von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen)
■Arzneimittel, sogenannte "Statine", die zur Behandlung erhöhter Cholesterin- und Triglyceridspiegel angewendet werden
■Phenytoin oder Phenobarbital, angewendet zur Behandlung der Epilepsie
■die Kortikosteroide Prednisolon und Methylprednisolon, die zur Gruppe der Kortikosteroide gehören und zur Behandlung von Entzündungen oder zur Unterdrückung des Immunsystems eingesetzt werden (z. B. Transplantatabstoßung)
■Nefazodon, angewendet zur Behandlung von Depressionen
■Pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten
◦Verständigen Sie bitte Ihren Arzt, falls Sie Ibuprofen (zur Behandlung von Fieber, Entzündungen und Schmerz), Amphotericin B (zur Behandlung von bakteriellen Infektionen) oder antivirale Verbindungen (zur Behandlung von Virusinfektionen, z.B. Aciclovir) nehmen oder nehmen müssen. Diese können bei gemeinsamer Einnahme mit Modigraf zu einer Verschlechterung von Nierenerkrankungen oder Erkrankungen des Nervensystems beitragen.
◦Ihr Arzt muss auch wissen, ob Sie während einer Behandlung mit Tacrolimus kaliumhaltige Nahrungsergänzungsmittel oder bestimmte Diuretika, die zur Behandlung von Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und Nierenerkrankungen (z. B. Amilorid, Triamteren oder Spironolacton) eingesetzt werden, nichtsteroidale antirheumatische Arzneimittel (NSARs, z. B. Ibuprofen), die gegen Fieber, Entzündung und Schmerz eingesetzt werden, Antikoagulanzien (Blutverdünnungsmittel) oder Arzneimittel zum Einnehmen zur Behandlung von Diabetes mellitus einnehmen.
◦Informieren Sie bitte Ihren Arzt vor einer eventuell erforderlichen Impfung.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Vermeiden Sie Grapefruit (auch als Saft) während Sie Tacrolimus einnehmen, da es den Blutspiegel beeinflussen kann.