部份中文他克莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Prograf Hartkapseln
英文名：Tacrolimus
中文名：他克莫司
生产商：安斯泰来制药
药品简介
Tacrolimus（Prograf, FK506，他克莫司）是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂联合使用，用于预防异基因肝、肾或心脏移植患者的器官排斥反应.
作用机制
在分子水平上，他克莫司的作用似乎是通过与细胞溶质蛋白（FKBP12）结合来介导的，FKBP12负责化合物的细胞内积累。FKBP12-他克莫司复合物特异性和竞争性结合并抑制钙调神经磷酸酶，导致钙依赖性抑制T细胞信号转导通路，从而阻止一组离散的淋巴因子基因的转录。
他克莫司是一种高效的免疫抑制剂，在体外和体内实验中都证明了其活性。特别是，他克莫司抑制了细胞毒性淋巴细胞的形成，而细胞毒性淋巴细胞是导致移植物排斥反应的主要原因。他克莫司抑制T细胞活化和T辅助细胞依赖性B细胞增殖，以及淋巴因子（如白介素-2、-3和γ-干扰素）的形成和白介素-2受体的表达。
适应症
预防肝、肾或心脏移植受者的移植排斥反应。
对其他免疫抑制药物治疗产生耐药性的同种异体排斥反应的治疗。
用法与用量
Prograf治疗需要由具备足够资格和装备的人员进行仔细监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面经验丰富的医生才能开具药品，并启动免疫抑制治疗的变更。
无意或无监督地切换他克莫司的速释或缓释制剂是不安全的。由于他克莫司全身暴露的临床相关差异，这可能导致移植物排斥反应或副作用发生率增加，包括免疫抑制不足或过度。患者应继续服用单一剂型的他克莫司，并采用相应的每日给药方案；配方或方案的更改只能在移植专家的密切监督下进行。在转换为任何替代制剂后，必须进行治疗药物监测并调整剂量，以确保维持他克莫司的全身暴露。
一般考虑
以下推荐的初始剂量仅供参考。Prograf给药应主要基于对每位患者的排斥反应和耐受性的临床评估，并辅以血液水平监测（建议的目标全血谷浓度见下文）。如果排斥反应的临床症状明显，应考虑改变免疫抑制方案。
Prograf可以静脉注射或口服。一般来说，给药可以从口服开始；如有必要，通过鼻胃管给药悬浮在水中的胶囊内容物。
在术后初期，Prograf通常与其他免疫抑制剂联合使用。Prograf剂量可能因所选的免疫抑制方案而异。
剂量
剂量建议
肝移植
成人移植排斥反应的预防
口服Prograf治疗应以0.10-0.20 mg/kg/天的剂量开始，分两次给药（如早晚）。应在手术完成约12小时后开始给药。
如果由于患者的临床状况而无法口服该剂量，则应开始静脉注射0.01-0.05 mg/kg/天，连续24小时输注。
儿童移植排斥反应的预防
初始口服剂量为0.30mg/kg/天，应分两次给药（如早晚）。如果患者的临床状况不允许口服给药，则应连续24小时静脉注射0.05mg/kg/天的初始静脉剂量。
成人和儿童移植后的剂量调整
Prograf剂量通常在移植后减少。在某些情况下，可能会退出伴随的免疫抑制治疗，导致Prograf单药治疗。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗
成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。如果发现毒性迹象，可能需要减少Prograf的剂量。
对于转换为Prograf，治疗应从推荐用于初级免疫抑制的初始口服剂量开始。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议-肾移植
成人移植排斥反应的预防
口服Prograf治疗应以0.20-0.30 mg/kg/天的剂量开始，分两次给药（如早晚）。应在手术完成后24小时内开始给药。
如果由于患者的临床状况而无法口服该剂量，则应开始0.05-0.10 mg/kg/天的静脉注射治疗，持续24小时。
预防移植排斥反应
儿童
初始口服剂量为0.30 mg/kg/天，应分两次给药（如早晚）。如果患者的临床状况不允许口服给药，则应连续24小时静脉注射0.075-0.100 mg/kg/天的初始静脉剂量。
成人和儿童移植后的剂量调整
Prograf剂量通常在移植后减少。在某些情况下，可能会退出伴随的免疫抑制治疗，导致基于Prograf的双重治疗。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗
成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。如果发现毒性迹象（例如明显的不良反应-见第4.8节），可能需要减少Prograf的剂量。
对于转换为Prograf，治疗应从推荐用于初级免疫抑制的初始口服剂量开始。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议
心脏移植
成人移植排斥反应的预防
Prograf可以与抗体诱导一起使用（允许延迟开始Prograf治疗），或者在没有抗体诱导的临床稳定患者中使用。
在抗体诱导后，口服Prograf治疗应以0.075mg/kg/天的剂量开始，分两次给药（如早晚）。一旦患者的临床状况稳定，应在手术完成后5天内开始给药。如果由于患者的临床状况而无法口服该剂量，则应开始静脉注射0.01至0.02mg/kg/天，持续24小时。
另一种策略是在移植后12小时内口服他克莫司。这种方法仅适用于没有器官功能障碍（如肾功能障碍）的患者。在这种情况下，最初口服他克莫司剂量为每天2至4毫克，与霉酚酸酯和皮质类固醇联合使用，或与西罗莫司和皮质类固醇组合使用。
预防移植排斥反应
儿童
Prograf已在儿童心脏移植中用于抗体诱导或不诱导。
对于没有抗体诱导的患者，如果静脉注射Prograf治疗，建议的起始剂量为0.03-0.05mg/kg/天，连续24小时输注，目标是达到他克莫司全血浓度为15-25 ng/ml。患者应在临床可行的情况下尽快转为口服治疗。停止静脉注射治疗后8至12小时，口服治疗的第一剂应为0.30mg/kg/天。
在抗体诱导后，如果口服Prograf治疗，建议的起始剂量为0.10-0.30mg/kg/天，分两次给药（如早晚）。
成人和儿童移植后的剂量调整
Prograf剂量通常在移植后减少。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗
成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。
对于转换为Prograf的成年患者，初始口服剂量为0.15mg/kg/天，应分两次给药（如早晚）。
对于转换为Prograf的儿科患者，应分两次（如早晚）服用0.20-0.30mg/kg/天的初始口服剂量。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议-排斥治疗、其他同种异体移植物
肺、胰腺和肠移植的剂量建议是基于有限的前瞻性临床试验数据。在肺移植患者中，Prograf的初始口服剂量为0.10-0.15mg/kg/天，在胰腺移植患者中为0.2mg/kg/天和在肠移植中为0.3 mg/kg/天。
特定患者群体的剂量调整
肝损伤患者
严重肝损伤患者可能需要减少剂量，以将血谷水平维持在推荐的目标范围内。
肾功能损害患者
由于他克莫司的药代动力学不受肾功能的影响，因此不需要调整剂量。然而，由于他克莫司具有肾毒性，建议仔细监测肾功能（包括连续的血清肌酐浓度、肌酐清除率的计算和尿量的监测）。
儿科人群
一般来说，儿科患者需要比成人剂量高1.5-2倍的剂量才能达到类似的血液水平。
老年人
目前没有证据表明老年人的剂量应该调整。
环孢素的转化
在将患者从基于环孢素的治疗转变为基于Prograf的治疗时，应格外小心。应在考虑环孢素血药浓度和患者的临床状况后开始Prograf治疗。在环孢素血液水平升高的情况下，应延迟给药。在实践中，Prograf治疗是在环孢素停药后12-24小时开始的。转换后应继续监测环孢素的血液水平，因为环孢素的清除可能会受到影响。
目标全血谷浓度建议
剂量应主要基于对每位患者的排斥反应和耐受性的临床评估。
作为优化给药的辅助手段，有几种免疫测定法可用于测定全血中他克莫司的浓度，包括半自动微粒子酶免疫测定法（MEIA）。应谨慎评估已发表文献中的浓度与临床实践中的个体值的比较，并了解所采用的测定方法。在目前的临床实践中，使用免疫测定方法监测全血水平。
移植后应监测他克莫司的血谷水平。口服给药时，应在给药后约12小时，即下一次给药前，抽取血谷水平。血药浓度监测的频率应根据临床需要而定。由于Prograf是一种清除率较低的药物，调整给药方案可能需要几天时间，血液水平才会出现明显变化。在移植后早期，应每周监测两次血槽水平，然后在维持治疗期间定期监测。在调整剂量、改变免疫抑制方案或联合服用可能改变他克莫司全血浓度的物质后，也应监测他克莫司的血谷水平。
临床研究分析表明，如果他克莫司血谷水平保持在20 ng/ml以下，大多数患者都可以成功治疗。在解释全血水平时，有必要考虑患者的临床状况。
在临床实践中，肝移植受者的全血谷值通常在5-20ng/ml的范围内，肾和心脏移植患者在移植后的早期全血谷值为10-20ng/ml。随后，在维持治疗期间，肝、肾和心脏移植受者的血液浓度通常在5-15ng/ml的范围内。
给药方法
建议口服日剂量分两次给药（如早晚）。从水疱中取出胶囊后应立即服用。建议患者不要吞下干燥剂。胶囊应与液体（最好是水）一起吞服。
胶囊通常应空腹服用，或在饭前至少1小时或饭后2至3小时服用，以实现最大吸收。
给药持续时间
为了抑制移植物排斥反应，必须保持免疫抑制；因此，对口服治疗的持续时间没有限制。
禁忌症
对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏。
对列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
打开铝包装后：1年
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的温度储存条件。
请存放在原始包装中，以防止受潮。
硬胶囊应在从水疱中取出后立即服用。
容器的性质和内容物
PVC/PVDC/铝泡罩或PVC/PVDC/铝穿孔单位剂量泡罩。每个泡罩10粒胶囊。2个、3个、5个、6个、9个或十个气泡，铝包装中装有干燥剂。
Prograf 0.5mg硬胶囊
装在水泡中的20、30、50、60和100粒硬胶囊。
每包20×1、30×1、50×1、60×1和100×1的硬胶囊，装在穿孔的单位剂量水疱中。
Prograf 1mg硬胶囊
20、30、50、60、90和100粒硬胶囊装在水泡中。
每包20×1、30×1、50×1、60×1、90×1和100×1的硬胶囊，装在穿孔的单位剂量水疱中。
Prograf 5 mg硬胶囊
装在水泡中的30、50、60和100粒硬胶囊。
每包30×1、50×1、60×1和100×1的硬胶囊，装在穿孔的单位剂量水疱中。
请参阅随附Prograf的完整处方信息：、
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6720/smpc
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Prograf 0.5mg Hartkapseln
Astellas Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tacrolimus 1-Wasser             0,51mg
= Tacrolimus                    0,5mg
Croscarmellose, Natriumsalz     Hilfstoff
Drucktinte                      Hilfstoff
= Schellack                     Hilfstoff
= Phospholipide (aus Sojabohne) Hilfstoff
= Simeticon                     Hilfstoff
= Hyprolose                     Hilfstoff
= Eisen (III) oxid              Hilfstoff
Eisen (III) oxid                Hilfstoff
Gelatine                        Hilfstoff
Hypromellose                    Hilfstoff
Lactose 1-Wasser 62,85mg        Hilfstoff
Magnesium stearat               Hilfstoff
Titan dioxid                    Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion              23mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion            mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Prograf 0.5mg Hartkapseln ***
Indikation
Das Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die Immunsuppressiva genannt werden. Nach erfolgter Organtransplantation (z. B. Leber-, Nieren- oder Herztransplantation) versucht Ihr Immunsystem, das neue Organ abzustoßen. Das Präparat soll Ihr Immunsystem unter Kontrolle halten und Ihrem Körper die Annahme des transplantierten Organs ermöglichen. Es wird oft in Verbindung mit anderen Medikamenten verwendet, die das Immunsystem ebenfalls unterdrücken.
Vielleicht erhalten Sie das Arzneimittel auch zur Behandlung einer Abstoßung Ihres Leber-, Nieren- oder Herztransplantats oder eines anderen transplantierten Organs oder weil die Immunreaktion Ihres Körpers durch eine vorausgehende Therapie nicht beherrscht werden konnte.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Tacrolimus oder einen der sonstigen Bestandteile sind;
wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Antibiotika der Untergruppe der Macrolid-Antibiotika (z. B.: Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin) sind.
Dosierung von Prograf 0.5mg Hartkapseln
Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Stellen Sie sicher, dass Sie immer dasselbe Tacrolimus Arzneimittel erhalten, wenn Sie Ihr Rezept einlösen, es sei denn Ihr Facharzt hat ausdrücklich einem Wechsel des Tacrolimus Präparates zugestimmt. Das vorliegende Arzneimittel soll zweimal am Tag eingenommen werden. Wenn Sie ein Arzneimittel erhalten, dessen Aussehen vom gewohnten abweicht oder die Dosierungsanweisungen verändert sind, sprechen Sie bitte so schnell wie möglich mit Ihrem behandelnden Arzt oder Apotheker, damit gewährleistet ist, dass Sie das richtige Arzneimittel bekommen haben.
Die Anfangsdosis zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres Transplantats wird von Ihrem Arzt unter Berücksichtigung Ihres Körpergewichts berechnet. Die Anfangsdosen gleich nach der Transplantation liegen je nach dem transplantierten Organ gewöhnlich im Bereich von
0,075 - 0,30 mg/kg Körpergewicht/Tag.
Die Dosierung des Arzneimittels hängt von Ihrem Allgemeinzustand und von der Art der gleichzeitig verabreichten anderen Immunsuppressiva ab. Damit Ihr Arzt die richtige Dosis ermitteln und von Zeit zu Zeit einstellen kann, muss er regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen. Sobald sich Ihr Zustand stabilisiert hat, wird Ihr Arzt gewöhnlich die Dosierung des Präparates herabsetzen. Ihr Arzt sagt Ihnen genau, wie viele Kapseln Sie schlucken müssen und wie oft Sie das Arzneimittel einnehmen müssen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich eine größere Menge eingenommen haben, suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notfallabteilung des nächstgelegenen Krankenhauses auf.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Wenn Sie vergessen haben, die Kapseln einzunehmen, warten Sie bis zu dem für die nächste Einnahme vorgesehenen Zeitpunkt und setzen Sie die Behandlung ganz normal fort.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Bei Beendigung der Behandlung mit dem Arzneimittel kann sich das Risiko einer Abstoßung Ihres Transplantats erhöhen. Die Behandlung darf nur auf Anweisung Ihres Arztes abgebrochen werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen
Um die Abstoßung des transplantierten Organs zu verhindern, müssen Sie das Präparat täglich einnehmen, so lange Ihr Immunsystem unterdrückt werden muss. Bleiben Sie dabei mit Ihrem Arzt in Verbindung.
Im Verlauf der Behandlung mit dem Arzneimittel möchte Ihr Arzt vielleicht von Zeit zu Zeit gewisse Untersuchungen durchführen (z. B. Blut- und Harnuntersuchungen, Prüfung der Herzfunktion, der Augen und des Nervensystems). Das ist ganz normal und ermöglicht es Ihrem Arzt, die Dosierung des Präparates richtig einzustellen.
Pflanzliche Heilmittel wie Johanniskraut (Hypericum perforatum) oder andere Pflanzenprodukte können die Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen und die für Sie erforderliche Dosierung beeinflussen und sind daher zu vermeiden. Im Zweifelsfall fragen Sie bitte vor Verwendung solcher Produkte oder Heilmittel Ihren Arzt.
Wenn Sie Leberbeschwerden haben oder an einer Krankheit litten, die Ihre Leber geschädigt haben könnte, so teilen Sie dies bitte Ihrem Arzt mit, da dadurch die Dosierung des Arzneimittels beeinflusst werden könnte.
Verständigen Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie länger als einen Tag Durchfall haben. Eine Anpassung der Dosierung könnte erforderlich sein.
Setzen Sie sich möglichst wenig Sonnenlicht und UV-Licht aus und tragen Sie geeignete Kleidung und benützen Sie ein Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor. Dies wird empfohlen wegen des Risikos bösartiger Hautveränderungen unter einer Behandlung mit Immunsuppressiva. Informieren Sie bitte Ihren Arzt vor einer eventuell erforderlichen Impfung. Ihr Arzt wird Sie entsprechend beraten.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn Sie nach Einnahme schwindelig oder schläfrig sind oder verschwommen sehen. Diese Wirkungen sind bei Einnahme des Arzneimittels zusammen mit Alkohol häufiger zu beobachten.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Das Arzneimittel wird mit der Muttermilch ausgeschieden. Deshalb sollte während der Einnahme des Präparates nicht gestillt werden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel ist täglich zweimal einzunehmen, gewöhnlich morgens und abends. Sie sollten es generell auf nüchternen Magen oder wenigstens 1 Stunde vor oder 2 - 3 Stunden nach einer Mahlzeit einnehmen. Die Kapseln sind unzerkaut mit einem Glas Wasser zu schlucken.
Vermeiden Sie den Genuss von Grapefruits und Grapefruitsaft, wenn Sie mit dem Arzneimittel behandelt werden.
Wechselwirkungen bei Prograf 0.5mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder Medikamente pflanzlicher Herkunft handelt.
Das Arzneimittel darf nicht zusammen mit Ciclosporin eingenommen werden.
Andere Medikamente können die Konzentration des Präparates im Blut beeinflussen, wie dieses Präparat die Blutkonzentration anderer Medikamente verändern kann. Möglicherweise muss die Dosierung des Arzneimittels dann unterbrochen, erhöht oder herabgesetzt werden. Insbesondere
müssen Sie Ihren Arzt verständigen, wenn Sie Medikamente mit folgenden Wirksubstanzen einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben:
Antimykotika und Antibiotika, vor allem sogenannte Macrolid-Antibiotika zur Behandlung von Infektionen, z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clotrimazol, Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Rifampicin
HIV-Protease-Hemmer (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir), die zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt werden.
HCV-Protease-Hemmer (z. B. Telaprevir, Boceprevir), die zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen eingesetzt werden
Omeprazol oder Lansoprazol (zur Behandlung von Magengeschwüren)
Hormone wie Ethinylestradiol (z. B. orale Empfängnisverhütungsmittel) oder Danazol
Medikamente gegen Bluthochdruck oder Herzbeschwerden wie Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem und Verapamil
Antiarrhythmika (Amiodaron) zur Kontrolle von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen)
Medikamente, die zur Behandlung erhöhter Cholesterin- und Triglyceridspiegel eingesetzt werden, sogenannte „Statine"
die Antiepileptika Phenytoin oder Phenobarbital
die Kortikosteroide Prednisolon und Methylprednisolon
das Antidepressivum Nefazodon
Johanniskraut (Hypericum perforatum)
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie Ibuprofen, Amphotericin B oder antivirale Substanzen (z. B. Aciclovir) einnehmen oder benötigen. Dies kann zu einer Verschlechterung von Nierenleiden oder Erkrankungen des Nervensystems führen, wenn gleichzeitig das Arzneimittel eingenommen wird.
Ihr Arzt muss auch wissen, ob Sie während einer Behandlung mit dem Präparat kaliumhaltige Nahrungsmittelzusatzstoffe oder kaliumsparende Diuretika (z. B. Amilorid, Triamteren oder Spironolacton), gewisse Schmerzmittel (sogenannte nichtsteroidale Antiphlogistika wie Ibuprofen), Antikoagulanzien oder Medikamente zur oralen Behandlung von Diabetes mellitus einnehmen.
Wenn Sie Impfungen benötigen, sprechen Sie bitte vorher mit Ihrem Arzt.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Im Allgemeinen soll das Arzneimittel auf den leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor bzw. 2 - 3 Stunden nach der Mahlzeit eingenommen werden. Grapefruit und Grapefruitsaft sind bei Einnahme zu vermeiden.
Erfahrungsberichte zu Prograf 0.5mg Hartkapseln, 50ST、100ST