部份中文帕瑞肽处方资料（仅供参考）
英文名：pasireotide
商品名：Signifor
中文名：帕瑞肽注溶液
生产商：诺华制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Signifor（pasireotide，帕瑞肽），用于不适合手术治疗或尚未治愈以及第一代生长抑素类似物（SSA）控制不佳的肢端肥大症（acromegaly）成人患者的治疗。Signifor 是新一代长效缓释剂型，每月肌肉注射（IM）一次，该药为第一代SSA控制不佳的肢端肥大症患者提供了首个可供选择的治疗方案。
作用机理
Pasireotide是一种新型的帕瑞肽，可注射的生长抑素类似物。与天然肽激素生长抑素14和生长抑素28（也称为生长激素释放抑制因子[SRIF]）和其他生长抑素类似物一样，帕瑞肽通过与生长抑素受体结合而发挥其药理活性。 已知五种人类生长抑素受体亚型：hsst1、2、3、4和5。这些受体亚型在正常生理条件下在不同组织中表达。生长抑素类似物以不同的效力与hsst受体结合。Pasireotide以高亲和力与5种hsst中的4种结合。
适应症
对于不能进行手术或手术失败的成年库欣氏病患者的治疗。
用法与用量
推荐的初始剂量是每天两次皮下注射0.6毫克帕瑞肽。
Signifor治疗开始两个月后，应评估患者的临床获益。尿游离皮质醇（UFC）水平显着降低的患者，只要能带来益处，就应继续接受Signifor。根据患者对治疗的反应，可以考虑增加剂量至0.9mg，只要患者对0.6mg剂量的耐受性良好即可。治疗两个月后仍未对Signifor产生反应的患者应考虑停药。
在治疗期间的任何时候，要处理可疑的不良反应，可能需要暂时降低Signifor的剂量。建议每天两次减少0.3mg的剂量。
如果错过了Signifor剂量，则应在预定时间进行下一次注射。剂量不应加倍以弥补错过的剂量。
从肌内制剂转换为皮下制剂
目前尚无从肌肉注射到皮下注射帕瑞肽制剂的临床数据。如果需要这种转换，建议在最后一次肌内注射和第一次皮下注射之间保持至少28天的间隔，并以每天两次0.6mg的帕瑞肽的剂量开始皮下注射。应监测患者的反应和耐受性，可能需要进一步调整剂量。
特殊人群
小儿
Signifor在0至18岁的儿童和青少年中的安全性和疗效尚未确定。无可用数据。
老年患者（≥65岁）
在65岁以上的患者中使用Signifor的数据有限，但是没有证据表明需要对这些患者进行剂量调整。
肾功能不全
肾功能受损的患者无需调整剂量。
肝功能不全
轻度肝功能不全的患者（Child Pugh A）不需要调整剂量。对于中度肝功能不全患者（Child Pugh B），建议的初始剂量为每天两次0.3mg。这些患者的最大推荐剂量为每天两次0.6mg。严重肝功能不全的患者（Child Pugh C）不宜使用Signifor。
给药方法
Signifor将通过自我注射皮下给药。患者应从医师或医护人员那里获得有关如何皮下注射Signifor的说明。
不建议将同一注射部位用于两次连续注射。应避免出现发炎或刺激迹象的部位。皮下注射的优选注射部位是大腿和腹部的顶部（肚脐或腰围除外）。
禁忌症
对活性物质或的任何赋形剂过敏。
严重肝功能不全（儿童Pugh C）。
特别警告和使用注意事项
葡萄糖代谢
在健康志愿者和接受帕瑞肽治疗的患者中，血糖水平经常发生变化。在参加使用Pasireotide的临床研究的受试者中观察到高血糖症（较少见）是低血糖症。
保质期
3年
特殊的储存注意事项
存放在原始包装中，以避光。
容器的性质和内容
单点切割的无色I型玻璃安瓿瓶，内含1毫升溶液。
每个安瓿瓶都装在一个纸板箱中，该纸板箱放在一个外箱中
包含6个安瓿的包装或包含18（3 x 6），30（5x6）或60（10x6）安瓿的复合包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7833/smpc
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Signifor 30mg Pulver u.Lösungsmit.z.H.e.Inj.-Susp.
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Pasireotid embonat                   41,13mg    
= Pasireotid                         30mg 
Carmellose, Natriumsalz              Hilfstoff  
Mannitol                             Hilfstoff  
Poloxamer 188                        Hilfstoff  
Polyglactin (50:50)                  Hilfstoff  
Polyglactin (50-60:40-50)            Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke         Hilfstoff
Produktinformation zu Signifor 30mg Pulver u.Lösungsmit.z.H.e.Inj.-Susp.
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Pasireotid enthält. Es wird angewendet, um Akromegalie bei erwachsenen Patienten zu behandeln. Es wird auch angewendet, um die Cushing-Krankheit bei erwachsenen Patienten zu behandeln, bei denen ein operativer Eingriff keine Option ist oder bei denen ein operativer Eingriff fehlgeschlagen ist.
•Akromegalie
◦Akromegalie wird durch einen Tumor hervorgerufen, der als Hypophysenadenom bezeichnet wird und sich in der Hirnanhangsdrüse an der Gehirnbasis entwickelt. Das Adenom führt im Körper zu einer Überproduktion von Hormonen, die das Wachstum von Geweben, Organen und Knochen kontrollieren. In Folge kommt es zu einer Vergrößerung von Knochen und Gewebe, insbesondere in den Händen und Füßen.
◦Das Arzneimittel reduziert die Produktion dieser Hormone und auch die Größe des Adenoms. Dies führt im Ergebnis zu einer Verringerung der Akromegalie-Symptome wie Kopfschmerzen, starkes Schwitzen, Taubheitsgefühl in Händen und Füßen, Müdigkeit und Gelenkschmerzen.
•Cushing-Krankheit
◦Die Cushing-Krankheit wird durch eine Vergrößerung der Hirnanhangsdrüse (eine Drüse an der Gehirnbasis), ein sogenanntes Hypophysenadenom, hervorgerufen. Dies führt im Körper zu einer Überproduktion eines Hormons, das adrenokortikotropes Hormon (ACTH) genannt wird. Dies wiederum führt zur Überproduktion eines weiteren Hormons, das Kortisol genannt wird.
◦Im menschlichen Körper wird natürlicherweise eine Substanz produziert, die Somatostatin genannt wird. Somatostatin blockiert die Produktion bestimmter Hormone, darunter auch die von ACTH. Pasireotid wirkt ganz ähnlich wie Somatostatin. Das Präparat kann demnach die Produktion von ACTH blockieren. Dies hilft, die Überproduktion von Kortisol unter Kontrolle zu bringen und die mit der Cushing-Krankheit verbundenen Beschwerden werden verbessert.
•Wenn Sie Fragen zur Wirkungsweise des Arzneimittels haben oder wissen möchten, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, fragen Sie bitte Ihren Arzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Pasireotid oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie schwere Leberprobleme haben.
Dosierung von Signifor 30mg Pulver u.Lösungsmit.z.H.e.Inj.-Susp.
•Dieses Arzneimittel wird Ihnen von geschultem medizinischem Fachpersonal gegeben.
•Wieviel ist anzuwenden?
◦Akromegalie
■Die empfohlene Anfangsdosis bei Akromegalie beträgt 40 mg alle 4 Wochen.
■Nachdem Sie mit der Behandlung begonnen haben, überprüft Ihr Arzt vielleicht Ihre Dosis. Dabei wird möglicherweise auch die Konzentration der Wachstumshormone oder anderer Hormone in Ihrem Blut gemessen. Abhängig von den Ergebnissen und von Ihrem Zustand muss die pro Injektion gegebene Dosis möglicherweise reduziert oder erhöht werden. Die Dosis sollte 60 mg nicht übersteigen. Wenn Sie vor Beginn der Behandlung der Akromegalie eine Lebererkrankung hatten, könnte Ihr Arzt entscheiden, die Behandlung mit einer Dosis von 20 mg zu beginnen.
◦Cushing-Krankheit
■Die empfohlene Anfangsdosis bei der Cushing-Krankheit beträgt 10 mg alle 4 Wochen.
■Nachdem Sie mit der Behandlung begonnen haben, überprüft Ihr Arzt vielleicht Ihre Dosis. Dabei wird möglicherweise auch die Konzentration des Kortisols in Ihrem Blut oder Urin gemessen. Abhängig von den Ergebnissen und von Ihrem Zustand muss die pro Injektion gegebene Dosis möglicherweise reduziert oder erhöht werden. Die Dosis sollte 40 mg nicht übersteigen.
◦Ihr Arzt wird regelmäßig kontrollieren, wie Sie auf die Behandlung ansprechen und die für Sie richtige Dosis festlegen.
•Wie lange ist das Präparat anzuwenden?
◦Dies ist eine Langzeitbehandlung, die möglicherweise Jahre dauern kann. Ihr Arzt wird Ihre Erkrankung regelmäßig kontrollieren, um zu prüfen, ob die Behandlung die gewünschte Wirkung zeigt. Die Behandlung sollte solange fortgesetzt werden, wie Ihr Arzt es für nötig hält.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Wenn Sie die Behandlung unterbrechen, können Ihre Beschwerden wieder auftreten. Beenden Sie daher die Anwendung erst, wenn Ihr Arzt Sie dazu auffordert.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel anwenden, wenn Sie eine der folgenden Krankheiten haben oder jemals hatten:
■Probleme mit Ihrem Blutzucker-Spiegel, entweder zu hoch (wie bei Diabetes) oder zu niedrig (Unterzuckerung/Hypoglykämie);
■Probleme mit dem Herz wie kürzlicher Herzinfarkt, Herzleistungsschwäche (eine Herzerkrankung, bei der das Herz nicht genug Blut durch den Körper pumpen kann) oder plötzliche bzw. erdrückende Schmerzen in der Brust (üblicherweise ein Gefühl von Druck, Schwere, Enge, eingeklemmt sein oder Schmerzen über dem Brustkorb);
■eine Herzrhythmusstörung, z. B. unregelmäßiger Herzschlag oder ein unnormales EKG-Signal namens „verlängertes QT-Intervall" oder „QT-Verlängerung";
■niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel im Blut;
■Gallensteine;
■oder wenn Sie Gerinnungshemmer einnehmen (Arzneimittel, die die Gerinnungsfähigkeit des Bluts verringern). Ihr Arzt wird Ihre Gerinnungswerte überwachen und möglicherweise die Dosis des Gerinnungshemmers anpassen.
◦Während Ihrer Behandlung mit Pasireotid
■Das Präparat kann einen Anstieg Ihres Blutzuckers verursachen. Eventuell wird Ihr Arzt Ihren Blutzucker überwachen und die Behandlung mit einem Antidiabetikum beginnen oder die Dosierung Ihres Antidiabetikums anpassen.
■Pasireotid kontrolliert eine Überproduktion von Kortisol. Die Wirkung kann zu stark sein und es kann sein, dass Sie Anzeichen oder Beschwerden bemerken, die auf einen Kortisolmangel zurückzuführen sind, z. B. große Schwäche, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen oder niedriger Blutdruck. Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, falls dies eintritt.
■Das Präparat könnte Ihre Herzfrequenz verlangsamen. Eventuell wird Ihr Arzt Ihre Herzfrequenz mit Hilfe einer Elektrokardiographie (EKG), einer Aufzeichnung der elektrischen Aktivität des Herzens, kontrollieren. Wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung einer Herzkrankheit anwenden, muss Ihr Arzt vielleicht dessen Dosis anpassen.
■Ihr Arzt kann auch Ihre Gallenblase, ihre Leberenzyme und Hypophysenhormone regelmäßig untersuchen wollen, weil diese durch dieses Arzneimittel beeinflusst werden könnten.
◦Kinder und Jugendliche
■Geben Sie dieses Arzneimittel nicht Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren, weil keine Daten in dieser Altersgruppe verfügbar sind.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Das Arzneimittel kann geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben, weil einige der Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit, die Sie vielleicht während der Anwendung haben, Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können.
Schwangerschaft
•Fragen Sie vor der Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Sie sollten das Präparat während der Schwangerschaft nicht anwenden, außer wenn die Behandlung zwingend erforderlich ist. Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
•Wenn Sie stillen, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat, da nicht bekannt ist, ob Pasireotid in die Muttermilch übergeht.
•Wenn Sie eine sexuell aktive Frau sind, sollten Sie während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Fragen Sie Ihren Arzt über die Notwendigkeit einer Schwangerschaftsverhütung, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird Ihnen von Ihrem Arzt oder medizinischem Fachpersonal injiziert. Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
•Das Präparat ist zur intramuskulären Anwendung bestimmt. Das bedeutet, dass es mit einer Nadel in den Gesäßmuskel gespritzt wird.
Wechselwirkungen bei Signifor 30mg Pulver u.Lösungsmit.z.H.e.Inj.-Susp.
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Das Präparat kann die Art und Weise, wie einige andere Arzneimittel wirken, beeinflussen. Wenn Sie andere Arzneimittel (einschließlich nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel) gleichzeitig mit Pasireotid anwenden, muss Ihr Arzt vielleicht Ihr Herz noch sorgfältiger überwachen oder die Dosierung von Pasireotid oder der anderen Arzneimittel ändern. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere dann, wenn Sie die Folgenden anwenden:
■Arzneimittel, die bei Organtransplantationen verwendet werden, um die Aktivität des Immunsystems zu reduzieren (Ciclosporin);
■Arzneimittel zur Behandlung zu hoher (z. B. bei Diabetes) oder zu niedriger (Hypoglykämie) Blutzuckerspiegel z. B.:
■Insulin
■Metformin, Liraglutid, Vildagliptin, Nateglinid (Antidiabetika);
■Arzneimittel zur Behandlung eines unnormalen Herzschlags, wie z. B. Arzneimittel mit Disopyramid, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid, Amiodaron oder Dronedaron;
■Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen (zum Einnehmen: Clarithromycin, Moxifloxacin; über eine Injektion: Erythromycin, Pentamidin);
■Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Ketoconazol, außer als Shampoo);
■Arzneimittel zur Behandlung bestimmter psychischer Erkrankungen (Chlorpromazin, Thioridazin, Fluphenazin, Pimozid, Haloperidol, Tiaprid, Amisulprid, Sertindol, Methadon);
■Arzneimittel zur Behandlung von Heuschnupfen und anderen Allergien (Terfenadin, Astemizol, Mizolastin);
■Arzneimittel zur Vorbeugung oder Behandlung der Malaria (Chloroquin, Halofantrine, Lumefantrin);
■Arzneimittel zur Kontrolle des Blutdrucks wie:
■Betablocker (Metoprolol, Carteolol, Propranolol, Sotalol)
■Kalziumkanalblocker (Bepridil, Verapamil, Diltiazem)
■Cholinesterase-Inhibitoren (Rivastigmin, Physostigmin);
■Arzneimittel zur Kontrolle der Elektrolytbilanz (Kalium, Magnesium) in Ihrem Körper