近日，美国FDA批准重组人生长激素Humatrope（somatropin）笔药筒上市，用于身材矮小，Humatrope是由礼来公司研发的一种生长激素来增加身高。
批准日期：2016年2月5日 公司：礼来制药
HUMATROPE（生长激素[somatropin]）注射用，皮下使用
美国初次批准：1987年
最近的重大变化
适应症和用法：10/2019
剂量和用法：10/2019
禁忌症：10/2019
警告和注意事项：10/2019
作用机理
生长激素与位于靶组织细胞的细胞膜内的二聚体GH受体结合。这种相互作用导致细胞内信号转导，并随后诱导包括IGF-1，IGF BP-3和酸不稳定的亚基在内的GH依赖性蛋白的转录和翻译。生长激素具有直接的组织和代谢作用，或由IGF-1间接介导，包括刺激软骨细胞分化和增殖，刺激肝葡萄糖输出，蛋白质合成和脂解。
生长激素通过影响长骨生长板（表骨）而刺激GHD患儿的骨骼生长。在大多数生长激素治疗的儿科患者中，骨骼生长的刺激会增加线性生长速率（高度速度）。线性生长部分地通过增加细胞蛋白质合成来促进。
适应症和用途
HUMATROPE是一种重组人生长激素，适用于：
小儿患者：由于内源性生长激素（GH）分泌不足引起的生长衰竭；与特纳综合征相关的身材矮小;特发性身材矮小（ISS），身高标准偏差评分（SDS）<-2.25，并且与增长率相关，不太可能使成年身高达到正常范围；身材矮小的同源异型基因缺乏者的身材矮小或生长失败；身材矮小，生于胎龄（SGA），在2岁到4岁之间没有追赶性增长。
成年患者：在患有GH缺乏症的成人中替代内源性GH。
剂量和给药
皮下注射到上臂，腹部，臀部或大腿后部，并定期旋转注射部位。
儿科剂量将每周计算出的剂量分为相等的剂量，即每周6天或7天。
GHD：0.18mg/kg/周至0.3mg/kg/周。
特纳综合征：最高0.375mg/kg/周。
ISS：最高0.37mg/kg/周。
SHOX缺乏症：0.35mg/kg/周。
SGA：最高0.47mg/kg/周。
成人剂量-可以使用以下两种剂量方案中的任何一种：
非基于重量的剂量：以大约0.2mg/天（范围0.15mg/天-0.3mg/天）的剂量开始，并每1-2个月以大约0.1mg/天-0.2mg/天的增量增加剂量一天，根据患者个人要求。
基于体重的剂量（不建议肥胖患者服用）：每天以0.006mg/kg的剂量开始服用，并根据个别患者的需求增加剂量，最大剂量为每天0.0125mg/kg。
请参阅“完整处方信息”以获取重组说明。
剂量形式和强度
注射用HUMATROPE可提供：
5mg小瓶和5 mL小瓶用于HUMATROPE的稀释剂。
6毫克，12毫克和24毫克药筒，并预装了用于HUMATROPE的稀释剂注射器。
禁忌症
急性危重病。
患有严重肥胖症，有上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停史或因猝死危险而导致严重呼吸障碍的患有Prader-Willi综合征的儿科患者。
主动恶性肿瘤。
对生长激素或赋形剂过敏。
活动性增生或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。
小儿闭合性骨epi患者。
警告和注意事项
发生肿瘤的风险增加：第二例肿瘤发生在儿童期癌症幸存者中。监测患有既往肿瘤的患者的进展或复发。
葡萄糖耐量升高和糖尿病：HUMATROPE可能会降低胰岛素敏感性，尤其是在较高剂量下。定期监测所有接受HUMATROPE的患者的葡萄糖水平，尤其是存在糖尿病或有发展风险的患者。
颅内高压（IH）：通常在发病后8周内报告。在开始之前进行眼底检查，此后定期进行。如果发生乳头状水肿，请停止治疗。
超敏反应：可能发生严重的超敏反应。如果发生过敏反应，请立即就医。
体液tention留：可能发生在成年人中，并且可能与剂量有关。
肾上腺皮质功能减退症：监测已知肾上腺皮质功能减退症患者的血清皮质醇水平降低和/或糖皮质激素剂量增加的需求。
甲状腺功能减退：定期监测甲状腺功能，因为生长激素释放后可能会发生甲状腺功能减退或恶化。
小儿患者股骨骨Epi滑倒：可能发生；评估出现a行或髋/膝疼痛的患者。
小儿患者原有脊柱侧弯的进展：监测脊柱侧弯患者的进展情况。
胰腺炎：已有报道；腹痛患者，尤其是小儿患者，应考虑胰腺炎。
不良反应
在成人和儿科患者中报告的常见不良反应包括：上呼吸道感染，发烧，咽炎，头痛，中耳炎，水肿，关节痛，感觉异常，肌痛，腕管综合症，外周水肿，流感综合症，甲状腺功能低下，高血糖症和糖耐量减低。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）与Eli Lilly and Company或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
替代糖皮质激素的治疗​​：接受糖皮质激素治疗的肾上腺皮质功能减退的患者可能需要在接受HUMATROPE后增加其维持剂量或压力剂量。
儿科患者的非替代性糖皮质激素治疗：调整接受糖皮质激素治疗的儿科患者的糖皮质激素剂量，以避免肾上腺皮质功能减退和对生长的抑制作用。
细胞色素P450代谢药物：HUMATROPE可能会改变清除率。如果与HUMATROPE一起使用，请仔细监控。
口服雌激素：患者可能需要更大剂量的HUMATROPE。
胰岛素和/或其他降糖药：可能需要调整胰岛素或降糖药的剂量。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
注射用的HUMATROPE是白色冻干粉，可提供以下小瓶和小瓶尺寸：
NDC                 Kit     HUMATROPE            Diluent
NDC 0002-7335-11   瓶套件   5毫克小瓶          5毫升用于HUMATROPE的稀释液小瓶
NDC 0002-8147-01 墨盒套件 6毫克弹药筒（金）    预填充的HUMATROPE稀释剂注射器
NDC 0002-8148-01 墨盒套件12毫克弹药筒（深青色）预填充的HUMATROPE稀释剂注射器
NDC 0002-8149-01 墨盒套件 24毫克药筒（紫色）   预填充的HUMATROPE稀释剂注射器
储存和处理
小瓶
将HUMATROPE和用于HUMATROPE的稀释剂的小瓶在36°至46°F（2°至8°C）的温度下冷藏。避免冻结用于HUMATROPE的稀释剂。存放期间保护HUMATROPE避光。
弹药筒
在36°至46°F（2°至8°C）的温度下，将HUMATROPE和用于HUMATROPE的稀释剂的制冷剂盒冷藏。避免冻结用于HUMATROPE的稀释剂。存放期间保护HUMATROPE避光。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=a774e1ae-3997-49ee-8b0e-99a2b315d409&version=34
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Humatrope®(growth hormone)Indications of growth hormone approved by the US FDA:
Pediatric patients
Humatrope®(Somatropin)is used for the long-term treatment of children with poor growth due to insufficient endogenous growth hormone secretion.
Humatrope®(Somatropin)can also be used to treat short stature in children with Turner syndrome.
Humatrope®(Somatropin)is also suitable for the treatment of stunted growth in prepubertal children with chronic renal failure.
Humatrope®(Somatropin)is also suitable for long-term short stature in children born at a low gestational age, who have not regained growth before the age of 2 years.
Humatrope® (Somatropin)can also be used for long-term treatment of patients with short stature without growth hormone deficiency.
Humatrope® (Somatropin)is also suitable for long-term treatment of short stature or growth failure in short stature children whose bone epi is not closed due to SHOX (SHOX gene defect).
PACKAGE LABEL – HUMATROPE 24 MG PEN
Humatrope®(somatropin)for injection
HumatroPen® 24 mg
Growth Hormone Delivery System
Injection Device for Use with Humatrope® (somatropin) 24mg Cartridges
HumatroPen® 24 mg is recommended for use with Becton, Dickinson and Company pen needles
Not included: Humatrope® cartridge and Becton, Dickinson and Company pen needles.
Contents
HumatroPen® 24mg
Pen Case
HumatroPen® 24mg User Manual
Hidden Needle Cover
Hidden Needle Cover User Manual
MS9562
Lilly