近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准吸入式气雾剂Symbicort（budesonide and formoterol fumarate dihydrate），用于治疗使用吸入性糖皮质激素控制不佳的6至12岁的哮喘儿童。
批准日期：2007年05月29日 公司：阿斯利康
SYMBICORT（布地奈德和富马酸福莫特罗[budesonide and formoterol fumarate dihydrate]）吸入气雾剂，口服吸入
美国初次批准：2006年
作用机理
适应
SYMBICORT包含布地奈德和福莫特罗；因此，以下针对各个组件所述的作用机制适用于SYMBICORT。这些药物代表两类药物（合成皮质类固醇和长效选择性β2肾上腺素受体激动剂），它们对COPD和哮喘的临床，生理和炎症指标具有不同的作用。
布地奈德
布地奈德是一种抗炎性皮质类固醇，具有强效的糖皮质激素活性和弱的盐皮质激素活性。在标准的体外和动物模型中，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力比皮质醇高约200倍，局部抗炎能力比皮质醇高1000倍（大鼠巴豆油耳水肿测定法）。作为一种全身活性的量度，在大鼠胸腺退化试验中，布地奈德皮下给药的功效是皮质醇的40倍，口服时的功效是皮质醇的25倍。
在糖皮质激素受体亲和力研究中，布地奈德的22R形式的活性是22S差向异构体的两倍。体外研究表明布地奈德的两种形式不相互转化。
炎症是COPD和哮喘发病机理中的重要组成部分。皮质类固醇对涉及过敏和非过敏介导的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类二十烷酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的抑制活性。炎。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于其在COPD和哮喘中的功效。
哮喘患者的研究表明，在广泛剂量的布地奈德范围内，局部抗炎活性与全身性皮质类固醇激素作用之间的比例理想。这可以通过相对较高的局部抗炎作用，口服吸收药物的广泛首过肝降解（85％-95％）和形成的代谢物的低效相结合来解释。
福莫特罗
福莫特罗富马酸酯是一种长效的选择性β2-肾上腺素能激动剂（β2-激动剂），起效迅速。吸入的富马酸福莫特罗在肺部局部起支气管扩张剂的作用。体外研究表明，福莫特罗对β2受体的激动剂活性比对β1受体的激动剂活性高200倍以上。福莫特罗的体外对β2-超过β1-肾上腺素受体的结合选择性比沙丁胺醇高（5倍），而沙美特罗的β2-选择性比福莫特罗高（3倍）。
尽管β2受体是支气管平滑肌中主要的肾上腺素能受体，而β1受体是心脏中的主要受体，但人心中也存在β2受体，占总β肾上腺素受体的10％至5​​0％。这些受体的确切功能尚未确定，但它们甚至提高了选择性β2受体激动剂对心脏产生影响的可能性。
β2-肾上腺素受体激动剂药物（包括福莫特罗）的药理作用至少部分归因于细胞内腺苷酸环化酶的刺激，该酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环3'，5'-腺苷单磷酸（循环AMP）。循环AMP含量增加会导致支气管平滑肌松弛，并抑制细胞（尤其是肥大细胞）立即超敏反应的介质释放。
体外测试表明福莫特罗是人肺中肥大细胞介质（例如组胺和白三烯）释放的抑制剂。福莫特罗还可以抑制麻醉的豚鼠中组胺诱导的血浆白蛋白外渗，并抑制具有气道高反应性的犬的变应原诱导的嗜酸性粒细胞流入。这些体外和动物发现与人类的相关性未知。
适应症和用途
SYMBICORT是含有皮质类固醇和长效β2-肾上腺素能激动剂的联合产品，适用于：
•6岁及以上患者的哮喘治疗。
•维护包括慢性支气管炎和/或肺气肿在内的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的气流阻塞并减轻病情加重。
重要限制：
•不适用于缓解急性支气管痉挛。
剂量和给药
仅用于口服吸入。
•治疗12岁及以上的患者：每天两次吸入SYMBICORT 80/4.5或160/4.5两次。起始剂量取决于哮喘的严重程度。
•治疗6岁至12岁以下的哮喘：每天两次吸入SYMBICORT 80/4.5两次。
•COPD的维持治疗：每天两次两次吸入SYMBICORT 160/4.5。
剂量形式和强度
定量吸入器，包含布地奈德（80或160mcg）和福莫特罗（4.5mcg）的组合作为吸入气雾剂。
禁忌症
•对状态哮喘或哮喘或COPD急性发作的主要治疗需要加强措施。
•对SYMBICORT中的任何成分过敏。
警告和注意事项
•严重的哮喘相关事件：长效β2-肾上腺素能激动剂作为单一疗法会增加患病风险。
•疾病恶化和急性发作：请勿在哮喘或COPD严重恶化时开始，也不要治疗急性症状。
•与其他长效β2-激动剂一起使用：由于过量用药的风险，请勿组合使用。
•局部感染：可能发生白色念珠菌的口腔和咽喉感染。定期监视患者口腔是否有不良反应的迹象。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽以帮助降低风险。
•肺炎：COPD患者的风险增加。监视患者的肺炎和其他潜在肺部感染的体征和症状。
•免疫抑制：感染的潜在恶化（例如，现有的结核，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹）。有这些感染的患者慎用。易感患者可能会出现更严重甚至致命的水痘或麻疹病程。
•从全身性类固醇激素转移患者：从口服类固醇激素转移时有肾上腺功能受损的风险。如果转用SYMBICORT，则应从全身性皮质类固醇激素逐渐减量治疗。
•高皮质激素症和肾上腺抑制：在易感人群中，以高剂量或以常规剂量服用可能会发生。如果发生此类变化，请缓慢停止SYMBICORT。
•强力的细胞色素P450 3A4抑制剂（例如，利托那韦）：全身性皮质类固醇作用增加的风险。与SYMBICORT一起使用时要小心。
•偏执性支气管痉挛：如果发生悖论性支气管痉挛，应停止SYMBICORT并采取替代疗法。
•患有心血管或中枢神经系统疾病的患者：由于受到β-肾上腺素的刺激，请谨慎使用。
•降低骨矿物质密度：首先评估骨矿物质密度，此后定期评估。
•对生长的影响：监测小儿患者的生长。
•青光眼和白内障：应严密监视。
•代谢作用：警惕嗜酸性，低血钾和高血糖症。
•并存疾病：在有惊厥，甲状腺毒症，糖尿病和酮症酸中毒的患者中谨慎使用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率> 3％）是：
•哮喘：鼻咽炎，头痛，上呼吸道感染，咽喉痛，鼻窦炎，流行性感冒，背痛，鼻塞，胃部不适，呕吐和口腔念珠菌病。
•COPD：鼻咽炎，口腔念珠菌病，支气管炎，鼻窦炎，上呼吸道感染。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-236-9933与阿斯利康联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
•强力的细胞色素P450 3A4抑制剂（例如利托那韦）：谨慎使用。可能导致全身性皮质类固醇激素作用增强。
•单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药：使用时要格外小心。可能增强福莫特罗对血管系统的作用。
•β-受体阻滞剂：请谨慎使用。可能会阻断β受体激动剂的支气管扩张作用，并产生严重的支气管痉挛。
•利尿剂：谨慎使用。与非保钾利尿剂有关的心电图改变和/或低钾血症可能伴随着β-激动剂而加重。
在特定人口中使用
肝功能不全：监视患者是否有药物暴露增加的迹象。
包装供应/存储和处理方式
SYMBICORT有两种强度，并提供以下包装尺寸：
剂型和优势
包装尺寸                                     NDC
SYMBICORT吸入            80/4.5   120    0186-0372-20
SYMBICORT吸入（机构包装）80/4.5   60     0186-0372-28
SYMBICORT吸入            160/4.5  120    0186-0370-20
SYMBICORT吸入（机构包装）160/4.5  60     0186-0370-28
每种强度均作为带有连接的计数装置的加压铝罐，带白色吸嘴的红色塑料执行器主体和带灰色防尘帽的形式提供。每个120吸入罐的净填充重量为10.2克，每个60吸入罐的净填充重量为6.9克（SYMBICORT 80/4.5）或6克（SYMBICORT 160/4.5）。每个罐包装在带有干燥剂小袋的铝箔外包装袋中，然后放入纸箱中。每个纸箱包含一个罐和一个“患者信息”传单。
SYMBICORT滤罐只能与SYMBICORT致动器一起使用，而SYMBICORT致动器不应与任何其他吸入药物一起使用。
即使从吸入器中感觉可能没有完全排空并可能继续工作，在使用已标记的从罐中吸入的数量后，也无法确保每次吸入中药物的正确用量。当使用了标明的吸入次数或从铝箔袋中取出后3个月内，应丢弃吸入器。切勿将罐子浸入水中以确定罐子中的剩余量（“漂浮测试”）。
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。请将吸入器的喉舌放下。
为了获得最佳效果，使用前，滤罐应处于室温。使用前请摇匀5秒钟。
放在儿童接触不到的地方。避免喷在眼睛上。
在压力下的内容。
请勿刺穿或焚烧。请勿在高温或明火附近存放。暴露在超过120ºF的温度下可能会引起爆裂。切勿将容器投入火中或焚化炉中。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fafa4cf1-99c2-43d5-73ad-51f256de3be0
--------------------------------------------------------
SYMBICORT INS 160/4.5MCG INH 6GM  BUDESONIDE/FORMOTEROL FUMARATE  ASTRA ZENECA PHARM  NDC:186037028
SYMBICORT INS 80/4.5MCG INH 6.9GM BUDESONIDE/FORMOTEROL FUMARATE  ASTRA ZENECA PHARM  NDC:186037228
SYMBICORT 120 80/ 4.5MCG INH 10.2GM  BUDESONIDE/FORMOTEROL FUMARATE  ASTRA ZENECA PHARM NDC:186037220
SYMBICORT 120 160/4.5MCG INH 10.2GM  BUDESONIDE/FORMOTEROL FUMARATE  ASTRA ZENECA PHARM NDC:186037020