近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了DULERA（mometasone furoate and formoterol fumarate dihydrate）吸入气溶胶，针对12岁及以上患者的新型固定剂量联合哮喘治疗。 DULERA不适用于缓解急性支气管痉挛。 DULERA将吸入的皮质类固醇（糠酸莫米松）与长效β2-激动剂（福莫特罗富马酸盐）联合使用。DULERA的批准部分基于III期研究，该研究评估了DULERA在12岁及以上患有持续性哮喘的患者中的安全性和有效性。
批准日期：2010年6月24日 公司：SCHERING CORP/RX
DULERA（糠酸莫米松和富马酸福莫特罗二水合物[mometasone furoate and formoterol fumarate dihydrate]）吸入气溶胶，用于口服吸入
美国最初批准：2010年
作用机制
DULERA：DULERA含有糠酸莫米松和富马酸福莫特罗;因此，对于各个组件所描述的动作机制适用于DULERA。这些药物代表两种不同类型的药物（一种合成皮质类固醇和一种选择性长效β2-肾上腺素能受体激动剂），它们对哮喘的临床，生理和炎症指标有不同的影响。
糠酸莫米松：糠酸莫米松是一种皮质类固醇，具有强效的抗炎活性。皮质类固醇对哮喘的作用的确切机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制中的重要组成部分。
已显示皮质类固醇对多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和参与炎症的介质（例如，组胺，类二十烷酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的抑制作用。哮喘反应。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于它们的疗效。
体内已显示糠酸莫米松表现出对人糖皮质激素受体的结合亲和力，其大约是地塞米松的12倍，是曲安奈德的7倍，布地奈德的5倍，氟替卡松的1.5倍。这些发现的临床意义尚不清楚。
富马酸福莫特罗：富马酸福莫特罗是一种长效选择性β2-肾上腺素能受体激动剂（β2-激动剂）。吸入福莫特罗富马酸盐作为支气管扩张剂在肺部局部起作用。体外研究表明，福莫特罗对β2受体的激动剂活性比β1受体高200倍以上。尽管β2受体是支气管平滑肌中的主要肾上腺素受体，并且β1受体是心脏中的主要受体，但人心脏中也存在β2受体，其占总β-受体肾上腺素能受体的10％至5​​0％。这些受体的确切功能尚未确定，但它们提出了即使是高选择性β2-激动剂也可能具有心脏作用的可能性。
β2-肾上腺素能受体激动剂药物（包括福莫特罗）的药理作用至少部分归因于细胞内腺苷酸环化酶的刺激，这种酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环-3'，5'-腺苷一磷酸（环AMP）。增加的环AMP水平引起支气管平滑肌的松弛和抑制细胞，特别是肥大细胞的即时超敏反应的释放。
体外试验表明，福莫特罗是人体肺肥大细胞介质（如组胺和白三烯）释放的抑制剂。福莫特罗还抑制麻醉的豚鼠中组胺诱导的血浆白蛋白外渗，并抑制具有气道高反应性的狗中的过敏原诱导的嗜酸性粒细胞流入。这些体外和动物发现与人类的相关性尚不清楚。
适应症和用法
DULERA是一种含有皮质类固醇和长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA）的组合产品，适用于：12岁及以上患者的哮喘治疗。
重要的使用限制：未表明缓解急性支气管痉挛。
剂量和给药
仅用于口服吸入。
≥12岁患者的哮喘治疗：每天两次吸入DULERA 100mcg/5mcg或200 mcg/5mcg。起始剂量基于疾病严重程度。
剂量形式和强度
吸入气溶胶，每次致动含有糠酸莫米松（100或200mcg）和富马酸福莫特罗二水合物（5mcg）的组合。
禁忌症
哮喘状态的初步治疗或哮喘急性发作需要采取强化措施。
对DULERA的任何成分过敏。
警告和注意事项
LABA单一疗法增加了严重哮喘相关事件的风险。
疾病和急性发作的恶化：不要引发急性哮喘或治疗急性症状。
与其他长效β2受体激动剂一起使用：不要混合使用，因为过量的风险。
局部感染：白色念珠菌感染口腔和喉咙可能发生。定期监测患者口腔不良反应的迹象。建议患者在吸入后冲洗口腔。
免疫抑制：现有结核病，真菌，细菌，病毒或寄生虫感染的潜在恶化;或眼部单纯疱疹感染。
更严重甚至致命的水痘或麻疹病程可能会发生不易受到感染的患者。对这些感染患者慎用，因为这些感染可能会恶化。
从全身性皮质类固醇转移患者：口服类固醇转移时肾上腺功能受损的风险。如果转移到DULERA，患者会逐渐减少全身性皮质类固醇激素。
超主动脉和肾上腺抑制：可能在非常高的剂量或易感个体的常规剂量下发生。如果发生这种变化，请慢慢停止DULERA。
强细胞色素P450 3A4抑制剂（例如利托那韦）：增加全身性皮质类固醇作用的风险。与DULERA一起使用时要小心。
矛盾性支气管痉挛：如果出现矛盾性支气管痉挛，则停用DULERA并进行替代治疗。
心血管疾病患者：因使用β-受体激素而谨慎使用。
骨密度下降：监测患有骨矿物质含量降低的主要风险因素的患者。
对生长的影响：监测儿科患者的生长情况。
青光眼和白内障：考虑转诊给患有眼部症状或长期使用DULERA的眼科医生。
共存条件：动脉瘤，嗜铬细胞瘤，惊厥性疾病，甲状腺毒症，糖尿病和酮症酸中毒患者慎用。
低钾血症和高血糖症：警惕低钾血症和高血糖症。
不良反应
最常见的不良反应（在任何治疗组中报告≥3％且比安慰剂更多）包括：鼻咽炎，鼻窦炎和头痛。
要报告疑似不良反应，请联系Merck＆Co.，Inc。的子公司Merck Sharp＆Dohme Corp.电话号码是1-877-888-4231，或联系FDA，电话号码是1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强细胞色素P450 3A4抑制剂（例如利托那韦）：用于治疗。可能导致全身皮质类固醇激素增加。
肾上腺素能药物：谨慎使用。额外的肾上腺素能药物可能会增加交感神经作用。
黄嘌呤衍生物和利尿剂：谨慎使用。可能会加剧ECG变化和/或低钾血症。
MAO抑制剂，三环类抗抑郁药，大环内酯类药物和延长QTc间期的药物：极其谨慎使用。可能会加强对心血管系统的影响。
β-受体阻滞剂：谨慎使用，仅在医学上必要时使用。
可能会降低有效性并产生严重的支气管痉挛。
卤代烃：患有伴随卤化烃麻醉的患者心律失常的风险增加。
用于特定人群
肝功能损害：监测患者的药物暴露迹象。
包装提供/存储和处理
提供
DULERA有两种强度可供选择，并提供以下包装尺寸：
DULERA 100/5MCG INH 120 MOMETASONE/FORMOTEROL  SCHERING CORP/RX  NDC：85720601
DULERA 200/5MCG INH 120 DOSE 13GM   MOMETASONE/FORMOTEROL  SCHERING CORP/RX  NDC：85461001
DULERA 200/5MCG INH 60 MOMETASONE/FORMOTEROL  MERCK & CO/USHH PDP  NDC：85461005
DULERA 100/5MCG INH 60  MOMETASONE/FORMOTEROL  MERCK & CO/USHH PDP  NDC：85720607
每个强度都作为加压铝罐提供，其具有与剂量计数器和绿色帽一起集成的蓝色塑料致动器。每个120吸入罐的净填充重量为13克，每个60吸入罐的净填充重量为8.8克。每个罐都放入一个纸箱中。每个纸箱包含1个罐和患者信息传单。
最初剂量计数器将显示“64”或“124”致动。在4次致动的初始灌注之后，剂量计数器将读为“60”或“120”并且吸入器现在可以使用。
存储和处理
DULERA滤罐只能与DULERA执行器一起使用。 DULERA执行器不应与任何其他吸入药物产品一起使用。其他产品的执行器不应与DULERA罐一起使用。
不应将罐从执行器上取下，因为可能无法排出正确数量的药物;剂量计数器可能无法正常工作;重新插入可能导致剂量计数器倒数1并排出粉扑。
在已经使用来自罐的标记数量的致动之后，即使吸入器可能感觉不到完全空并且可能继续操作，也不能确保每次吸入中的正确药物量。当使用标记的致动次数时，应丢弃吸入器（剂量计数器将显示为“0”）。
储存在20-25°C（68-77°F）的受控室温下;允许偏移15-30°C（59-86°F）[参见USP Controlled RoomTemperature]。
120吸入式吸入器不需要特定的存储方向。对于60吸入式吸入器，在灌注后，将吸入器与吸嘴一起向下或水平放置。
为获得最佳效果，罐在使用前应处于室温。在使用之前，摇匀并从执行器的吹嘴上取下盖子。请将本品放在儿童不能接触的地方。避免喷在眼睛上。
压力下的内容：不要刺破。请勿在高温或明火附近使用或存放。暴露在120°F以上的温度可能会导致爆裂。切勿将容器扔入火中或焚烧炉中。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=116464ce-cfd8-4b9f-8b5a-3a114b6ff2b1
DULERA(mometasone furoate and formoterol fumarate dihydrate)inhalation aerosol, for oral inhalation use
Indication
DULERA is indicated for the twice-daily treatment of asthma in patients 12 years of age and older.
DULERA is NOT indicated for the relief of acute bronchospasm.
Selected Safety Information
Serious Asthma-Related Events—Hospitalizations, Intubations, and Death
Use of long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death [see Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) in PI section 5.1]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS, data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations, intubations, death) compared to ICS alone.
DULERA is contraindicated in the primary treatment of status asthmaticus or other acute episodes of asthma where intensive measures are required. DULERA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the ingredients in DULERA.
DULERA is NOT a rescue medication and does NOT replace fast-acting inhalers to treat acute symptoms. Increasing use of inhaled, short-acting beta2-agonists is a marker for deteriorating asthma. In this situation, the patient requires immediate reeva luation with reassessment of the treatment regimen.
Patients using DULERA should not use additional formoterol or other long-acting inhaled beta2-agonists for any reason.
Oropharyngeal candidiasis may occur. If candidiasis develops, it should be treated with appropriate antifungal therapy, but at times therapy with DULERA may need to be interrupted. Advise patients to rinse the mouth after inhalation.
DULERA should be used with caution in patients with tuberculosis, fungal, bacterial, viral (including chickenpox or measles), or parasitic infections; or ocular herpes simplex infections because of the potential for worsening of these infections. A more serious or even fatal course of chickenpox or measles can occur in susceptible patients.
Particular care is needed for patients who are transferred from systemically active corticosteroids to DULERA. Deaths due to adrenal insufficiency have occurred in asthmatic patients during and after transfer from systemic corticosteroids to less systemically available inhaled corticosteroids.
Hypercorticism and adrenal suppression may occur with very high dosages of DULERA or at the regular dosage in susceptible individuals. Patients treated with DULERA should be observed carefully for any evidence of systemic corticosteroid effects. If such changes occur, discontinue DULERA slowly.
Caution should be exercised when considering the coadministration of DULERA with long-term ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors, or in patients being treated with MAO inhibitors, tricyclic antidepressants, macrolides, or drugs known to prolong the QTc interval.
There is an elevated risk of arrhythmias in patients receiving concomitant anesthesia with halogenated hydrocarbons.
Discontinue DULERA and institute alternative therapy if paradoxical bronchospasm occurs.
Excessive beta-adrenergic stimulation has been associated with central nervous system and cardiovascular effects. DULERA should be used with caution in patients with cardiovascular disorders, especially coronary insufficiency, cardiac arrhythmias, and hypertension.
Decreases in bone mineral density (BMD) have been observed with long-term administration of products containing inhaled corticosteroids, including mometasone furoate, a component of DULERA. Patients with major risk factors for decreased BMD should be monitored and treated with established standards of care.
Inhaled corticosteroids, including DULERA, may cause a reduction in growth velocity when administered in pediatric patients.
Glaucoma, increased intraocular pressure, and cataracts have been reported following the use of long-term inhaled corticosteroids, including mometasone furoate, a component of DULERA. Consider referral to an ophthalmologist in patients who develop ocular symptoms or use DULERA long term.
DULERA, like other medications containing sympathomimetic amines, should be used with caution in patients with aneurysm, pheochromocytoma, convulsive disorders, or thyrotoxicosis; and in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta2-agonist albuterol, when administered intravenously, have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus and ketoacidosis.
Be alert to hypokalemia and hyperglycemia as beta2-agonist medications such as DULERA have the potential to produce adverse cardiovascular effects.
The most common treatment-emergent adverse events reported in ≥3% of patients and more common than placebo included nasopharyngitis, sinusitis, and headache.
Dysphonia was reported in a longer-term treatment trial at an incidence of 5% in patients receiving DULERA 100mcg/5mcg and 3.8% in patients receiving DULERA 200 mcg/5mcg.