近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kalydeco（ivacaftor）用于1个月至4个月以下的囊性纤维化（CF）儿童，这些儿童的囊性纤维变性跨膜电导调节因子（CFTR）基因至少有1个突变，对ivacaftor有反应。以前，这种治疗不适用于4个月以下的患者。
Kalydeco（ivacaftor）在CFTR基因 发生某些类型突变的人群中，细胞表面的CFTR蛋白无法正常发挥作用。ivacaftor被称为CFTR增效剂，是一种口服药物，旨在促进CFTR蛋白将盐和水转运穿过细胞膜的能力，这有助于水合物和清除呼吸道粘液。
Kalydeco以150毫克片剂和口服颗粒的形式提供，每单位剂量包含5.8毫克、13.4毫克、25毫克、50毫克和75毫克。儿科患者的推荐剂量基于体重。
批准日期：2023年05月03日 公司：顶点制药
Kalydeco(依伐卡托[ivacaftor])片，口服
Kalydeco(依伐卡托[ivacaftor])颗粒，口服
美国首次批准：2012年
最近的重大变化
适应症和用法：05/2023
剂量和用法：05/2023
警告和注意事项、超敏反应，包括过敏反应：08/2023
作用机制
Ivacaftor是CFTR蛋白的增效剂。CFTR蛋白是一种氯化物通道，存在于多个器官的上皮细胞表面。Ivacaftor通过增强位于细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率（或门控）来促进氯化物运输的增加。Ivacator介导的CFTR氯化物转运的总体水平取决于细胞表面CFTR蛋白的量以及特定突变CFTR蛋白对Ivacator增强的反应程度。
表达突变CFTR的Fisher大鼠甲状腺（FRT）细胞中CFTR氯化物转运测定在using室电生理学研究中，使用一组转染了单个CFTR突变的FRT细胞系，测定了突变CFTR蛋白对依伐卡托的氯转运反应。Ivacaftor增加了表达CFTR突变的FRT细胞中的氯化物转运，这导致CFTR蛋白被递送到细胞表面。
体外CFTR氯化物转运反应阈值被指定为比基线正常值至少净增加10%，因为它可以预测或合理预期预测临床益处。对于个体突变，体外CFTR介导的氯化物转运的净变化幅度与临床反应的幅度无关。一名患者必须至少有一个CFTR突变对依伐卡托有反应才能被指示。
请注意，在FRT测定中不能研究剪接位点突变。存在非规范剪接突变2789+5G临床疗效的证据→A、 3272-26A→G、 3849+10kbC→T、711+3A→G和E831X，并且这些在下面的表3中列出[也参见临床研究]。G970R突变导致剪接缺陷，导致细胞表面几乎没有CFTR蛋白，而Ivacator可以增强CFTR蛋白[见临床研究]。
Ivacaftor还增加了来自CF患者的培养的人支气管上皮（HBE）细胞中的氯化物转运，这些CF患者在一个CFTR等位基因上携带F508del，在第二个CFTR等位基因上带有G551D或R117H-5T。
表3列出了基于1）阳性临床反应和/或2）FRT细胞中的体外数据对依伐卡托有反应的突变，这些数据表明依伐卡托将氯离子转运增加到基线水平的至少10%（正常水平的%）。
适应症和用法
KALYDECO是一种囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）增强剂，适用于治疗1个月及以上患者的囊性纤维化（CF），这些患者的CFTR基因至少有一个突变，根据临床和/或体外测定数据，该突变对伊万卡福有反应。
如果患者的基因型未知，应使用美国食品药品监督管理局批准的CF突变测试来检测CFTR突变的存在，然后在突变测试说明书建议使用时，通过双向测序进行验证。
剂量和给药
年龄                重量           剂量                 管理
1个月至不足2个月    3公斤或更大    每12小时一包5.8毫克  与一茶匙（5毫升）软性食
                                                        物或液体混合，与含脂肪食
2个月至4个月以下    3公斤或更大    每12小时一包13.4毫克 物一起口服
4个月至6个月以下    5公斤或更大    每12小时一包25毫克
6个月至6年以下      5公斤至7公斤   每12小时一包25毫克
                    以下
                    7公斤至14公斤  每12小时一包50毫克
                    以下
                    14公斤或以上   每12小时一包75毫克
6岁及以上                          每12小时一片150毫克   与含脂肪食物一起口服
关于6个月及以上患有中度或重度肝损伤的患者的推荐剂量，请参阅完整的处方信息。
请参阅完整的处方信息，了解由于药物与KALYDECO的相互作用而导致的剂量修改。
不建议1个月以下的儿科患者使用。
不建议1个月至6个月以下患有任何程度肝损伤和/或同时服用中度或强效CYP3A抑制剂的患者使用。
剂型和强度
片剂：150mg
口服颗粒：单位剂量包5.8毫克、13.4毫克、25毫克、50毫克和75毫克
禁忌症
没有
警告和注意事项
转氨酶（ALT或AST）升高：在开始服用KALYDECO之前，应在治疗的第一年每3个月评估一次转氨酶（ALT和AST），此后每年评估一次。对于有转氨酶升高史的患者，应考虑更频繁地监测肝功能测试。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直到异常情况得到解决。ALT或AST高于正常上限（ULN）5倍的患者中断给药。转氨酶升高得到解决后，考虑恢复服用KALYDECO的益处和风险。
超敏反应：据报道，KALYDECO在上市后出现过敏反应。如果出现超敏反应，应开始适当的治疗。
与CYP3A诱导剂一起使用：与强效CYP3A诱导物（如利福平、圣约翰草）一起使用可显著减少伊凡卡福的暴露量，这可能会降低有效性。因此，不建议联合用药。
白内障：据报道，在接受KALYDECO治疗的儿童患者中出现了非先天性晶状体混浊/白内障。建议对开始KALYDECO治疗的儿科患者进行基线检查和随访检查。
不良反应
KALYDECO最常见的药物不良反应（≥8%CFTR基因G551D突变的CF患者）是头痛、口咽疼痛、上呼吸道感染、鼻塞、腹痛、鼻咽炎、腹泻、皮疹、恶心和头晕。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-634-8789与顶点制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）或中度CYP3A抑制剂联合用药（如氟康唑）时，减少6个月及以上患者的KALYDECO剂量。当与强效或中度CYP3A抑制剂联合给药时，不建议1个月至6个月以下的患者服用KALYDECO。避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。
包装供应/储存和处理
KALYDECO（依伐卡托）片剂为淡蓝色薄膜包衣胶囊状片剂，含有150mg依伐卡托。每块平板电脑的一面印有“V 150”字样，另一面印有普通字样，包装如下：
56片纸箱（包含4张单独的吸塑卡，每张卡14片）       NDC 51167-200-01
60片/瓶                                           NDC 51167-200-02
KALYDECO（依伐卡托）口服颗粒以白色至灰白色的小颗粒形式提供，并封装在单位剂量包中，如下所示：
56包纸箱（每包含56个单位剂量5.8毫克依伐卡托）     NDC 51167-785-01
56包纸箱（每包含56个单位剂量的13.4毫克依伐卡托）  NDC 51167-770-01
56包纸箱（每包含有56个单位剂量的25毫克依伐卡托）  NDC 51167-600-01
56包纸箱（每包含有56个单位剂量的50毫克依伐卡托）  NDC 51167-300-01
56包纸箱（每包含有56个单位剂量的75毫克依伐卡托）  NDC 51167-400-01
储存温度为20°C-25°C（68°F-77°F）；允许偏移至15°C-30°C（59°F-86°F）[见USP受控室温]。
请参阅随附的KALYDECO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0ab0c9f8-3eee-4e0f-9f3f-c1e16aaffe25
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注：以下产品不包括其他费用，以咨询为准！
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KALYDECO TAB 150MG DS 60  IVACAFTOR  持证商：VERTEX PHARMACEUTICALS IN  NDC:51167-0200-02 参考价格（美元）：42310.18