近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）联合包装片剂，用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中存在至少一个F508del突变、年龄≥12岁的CF患者，具体为：携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，或携带2个F508del突变的患者。
F508del突变是导致CF的最常见突变。此次批准，首次使大约6000例年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变（F/MF）的CF患者拥有了一款可靶向疾病内在病因的治疗药物。
批准日期：2019年10月22日 公司：Vertex Pharmaceuticals
TRIKAFTA（elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor片剂； ivacaftortablet），口服联合包装
美国初次批准：2019
最近的重大变化
适应症和用法：12/2020
用法用量：11/2020
作用机理
Elexacaftor和tezacaftor与CFTR蛋白上的不同位点结合，并在促进细胞加工和选择运输方面具有累加作用与单独的任一分子相比，CFTR的突变形式（包括F508del-CFTR）增加了传递到细胞表面的CFTR蛋白的量。
依伐卡托增强了CFTR蛋白在细胞表面的通道开放概率（或门控）。
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的共同作用是增加细胞表面CFTR的数量和功能，导致CFTR活性增加通过CFTR介导的氯离子转运进行测定。
表达突变体CFTR的Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞中的CFTR氯化物转运测定
在Ussing chamber电生理研究中，使用转染了单个CFTR突变的FRT细胞系，确定了突变CFTR蛋白对elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor的氯化物转运反应。Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor增加了表达CFTR的FRT细胞中的氯转运
导致CFTR蛋白传递到细胞表面的突变。
体外CFTR氯化物转运反应阈值被指定为比基线高至少正常值10％的净增加量，因为它是可预测的或可合理地预期可预测临床获益的。对于单个突变，CFTR介导的氯离子转运中净变化的幅度超过基线。体外与临床反应的大小无关。
适应症和用途
TRIKAFTA是依伐卡托，CFTR增强剂，tezacaftor和elexacaftor的组合，被指定用于治疗12岁及以上且CFTR基因中至少有一个F508del突变的患者的囊性纤维化（CF）或基于体外数据的CFTR基因突变。
如果患者的基因型未知，则应使用FDA批准的CF突变测试来确认是否存在至少一个F508del突变或基于体外数据可响应的突变。
剂量和给药
12岁及以上的成人和儿童患者：
o早晨剂量：两个elexacaftor 100毫克，tezacaftor 50毫克andivacaftor 75毫克片剂。
o晚上剂量：一粒依伐卡托150mg片剂。
o早晚应与含脂肪食物分开服用约12小时。
严重肝功能不全的患者不宜使用。除非益处超出风险，否则不建议在中度肝功能不全的患者中使用。如果用于中度肝病患者，则减少剂量损害。肝功能检查应严密监控。
请参阅完整的处方信息，以了解与TRIKAFTA的药物相互作用引起的剂量变化。
剂量形式和强度
片剂：固定剂量的组合，其中包含elexacaftor 100mg，tezacaftor50mg和ivacaftor 75mg与ivacaftor 150mg共同包装。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
肝功能检查（ALT，AST或胆红素）升高：在开始TRIKAFTA之前，应在治疗的第一年中每3个月评估肝功能检查（ALT，AST和胆红素）。
此后每年。 ALT或AST> 5倍正常上限（ULN）或ALT或AST> 3 x ULN且胆红素> 2 x ULN的患者应中断给药。解决转氨酶升高后，考虑恢复治疗的好处和风险。对于有肝胆疾病史或肝功能检查升高的患者，应考虑更频繁的监测。
与CYP3A诱导剂一起使用：与强效CYP3A诱导剂（例如，利福平，圣约翰草）同时使用会显着降低依伐卡托暴露，并有望减少elexacaftor和tezacaftor暴露，可能会降低TRIKAFTA的疗效。因此，不建议共同管理。
白内障：据报道，接受含依伐卡托治疗的小儿患者非先天性晶状体混浊/白内障。建议初诊儿科患者进行基线和随访检查TRIKAFTA治疗。
不良反应
对TRIKAFTA最常见的药物不良反应（≥5％的患者，且频率高于安慰剂≥1％）为头痛，上呼吸道感染，腹痛，腹泻，皮疹，丙氨酸氨基转移酶升高，鼻充血，血肌酸磷酸激酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，鼻漏，鼻炎，流行性感冒，鼻窦炎和血液胆红素升高。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-634-8789与VertexPharmaceuticals Incorporated或1-800-FDA1088或FDA联系FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A的强诱导剂：避免共同给药。
强效或中效CYP3A抑制剂：共同给药时减低TRIKAFTA剂量。避免吃含葡萄柚的食物或饮料。
包装供应/存储和处理方式
TRIKAFTA是作为密封在印刷钱包中的共同包装的泡罩包装提供的，包含elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor固定剂量组合片剂和ivacaftor片剂。将四个这样的钱包放在印刷的外箱中。elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor片剂以橙色，胶囊状形式提供
平板电脑每种都包含100毫克elexacaftor，50毫克tezacaftor和75毫克依伐卡托。每个平板电脑的一面凹陷有“ T100”，另一面则凹陷了。
Ivacaftor片剂以浅蓝色，薄膜包衣，胶囊状片剂形式提供；每片含150毫克依伐卡托。每个平板电脑都印有字符一侧用黑色墨水“ V 150”，另一侧用普通纸。TRIKAFTA的供应方式为：84计数平板纸箱NDC 51167-331-01（4个钱包，每个钱包包含14粒elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor和7粒ivacaftor）
储存在68ºF-77ºF（20ºC-25ºC）；允许的偏移范围为15ºC-30ºC（59ºF-86ºF）[请参阅USP控制的室温]。
完整说明资料附件：
https://pi.vrtx.com/files/uspi_elexacaftor_tezacaftor_ivacaftor.pdf
-----------------------------------------------------------
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved TRIKAFTA(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor)for the treatment of cystic fibrosis(CF)in people ages 12 years and older who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR) gene, the most common CF-causing mutation.
With this approval, for the first time, approximately 6,000 people with CF ages 12 years and older who have one F508del mutation and one minimal function mutation(F/MF)have a medicine that targets the underlying cause of their CF.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - KIT CARTON
NDC 51167-331-01
Rx Only
trikafta® (elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor)
100mg, 50mg and 75mg; (ivacaftor) 150mg tablets
84 Tablets
4-wallets (each containing 14 tablets of elexacaftor, tezacaftor,and ivacaftor and 7 tablets of ivacaftor)