部份中文复方鲁马卡托和依伐卡托处方资料（仅供参考）
英文名：lumacaftor/ivacaftor
商标名：Orkambi
中文名：鲁马卡托和依伐卡托复方薄膜片
生产商：Vertex Pharmaceuticals 
药品简介
2019年1月23日，欧盟委员会（EC）已批准CF复方药物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）扩展用于年龄在2-5岁、CFTR基因中存在双拷贝F508del突变的儿童患者。
此次批准，使Orkambi成为首个也是唯一一个用于2-5岁、双拷贝F508del突变儿科患者的药物。之前，Orkambi在欧盟已获批准用于6岁及以上、双拷贝F508del患者。
囊性纤维化（CF）是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。
作用机理
CFTR蛋白是存在于多个器官的上皮细胞表面的氯离子通道。F508del突变以多种方式影响CFTR蛋白，主要是通过引起细胞加工和运输缺陷，从而减少了细胞表面CFTR的数量。到达细胞表面的少量F508del-CFTR具有低的通道打开概率（通道选通不良）。 Lumacaftor是一种CFTR校正剂，可直接作用于F508del-CFTR以改善其细胞加工和运输，从而增加细胞表面功能性CFTR的数量。依伐卡托是一种CFTR增强剂，可通过增强CFTR蛋白在细胞表面的通道开放可能性（或门控）来促进氯化物的转运。 lumacaftor和ivacaftor的共同作用是增加F508del-CFTR在细胞表面的数量和功能，导致氯离子转运增加。lumacaftor改善F508del-CFTR的细胞加工和运输以及依伐卡托增强F508del-CFTR的确切机制尚不清楚。
适应症
Orkambi片剂适用于治疗CFTR基因中F508del突变纯合的6岁及以上的患者的囊性纤维化（CF）。
地域学和管理方法
Orkambi仅应由具有CF治疗经验的医生开处方。 如果患者的基因型未知，则应执行准确且经过验证的基因分型方法，以确认CFTR基因的两个等位基因上均存在F508del突变。
用法与用量
有关标准剂量的建议，请参见表1。
6岁及以上患者推荐的Orkambi剂量
年龄             剂量                   每日总剂量
6至11岁   每12小时服用2个lumacaftor Lumacaftor 400毫克/Ivacaftor 500毫克
          100mg/ivacaftor 125mg片剂
12岁以上  每12小时服用2个lumacaftor Lumacaftor 800毫克/Ivacaftor 500毫克
          200mg/ivacaftor 125mg片剂
患者可以在一周的任何一天开始服用Orkambi。
Orkambi应与含脂肪食物一起服用。含脂肪的餐食或点心应在给药前或给药后食用。
错过的剂量
如果自错过剂量后不到6个小时，应将Orkambi的预定剂量与含脂肪的食物一起服用。如果已经超过6个小时，则应指示患者等待下一次计划的剂量。不应服用双倍剂量来弥补被遗忘的剂量。
CYP3A抑制剂的同时使用
在目前服用Orkambi的患者中开始使用CYP3A抑制剂时，无需调整剂量。然而，当对服用强效CYP3A抑制剂的患者开始Orkambi时，剂量应减至每天一片（对于6至11岁的患者，lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg;对于12岁的患者，lumacaftor 200mg/ivacaftor 125mg;年龄较大的患者）在治疗的第一周，以实现lumacaftor的稳态诱导作用。在这段时间之后，建议的每日剂量应继续服用。
如果Orkambi中断超过一个星期，然后在服用强效CYP3A抑制剂的同时重新开始使用，则Orkambi的剂量应减至每天一片（6至11岁患者的lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg; lummacaftor 200mg/在重新开始治疗的第一周，依伐卡托125毫克（适用于12岁及以上的患者）。在此期间之后，建议的每日剂量应继续服用。
特殊人群
老年
尚未评估Orkambi在65岁或65岁以上患者中的安全性和有效性。
肾功能不全
轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于患有严重肾功能不全（肌酐清除率小于或等于30mL/min）或终末期肾脏疾病的患者，建议使用Orkambi时要小心。
肝功能不全
轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，建议降低剂量。
尚无严重肝功能不全患者（Child-Pugh C级）使用Orkambi的经验，但预计暴露量会高于中度肝功能不全患者。因此，在权衡治疗的风险和益处后，应谨慎使用Orkambi并减少剂量。
小儿
尚未确定Orkambi在2岁以下儿童中的安全性和有效性。 没有可用数据。
给药方法
用于口服。
应指导患者将片剂全部吞下。 患者不应咀嚼，破坏或溶解片剂。
保质期
Orkambi 100mg/125mg薄膜衣片
3年
Orkambi 200mg/125mg薄膜衣片
4年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
泡罩由聚氯三氟乙烯（PCTFE）/聚氯乙烯（PVC）制成，并带有纸背铝箔盖。
Orkambi 100 mg / 125 mg薄膜衣片
包含112片薄膜衣片的包装（4包28片薄膜衣片）。
Orkambi 200 mg / 125 mg薄膜衣片
包装包含28片薄膜包衣的片剂。
包含56片薄膜衣片的多包装（2包28片薄膜衣片）。
包含112片薄膜包衣片的多包包装（4包28片薄膜包衣片）。
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1998/smpc