部份中文吡非尼酮处方资料（仅供参考）
商品名：Esbriet CPR RIV
英文名：pirfenidone
中文名：吡非尼酮速释片
生产商：罗氏制药
药品简介
2017年6月29日，欧盟委员会（EC）已批准新的速释片剂剂型Esbriet（pirfenidone，比非尼酮）用于轻度至中度特发性肺纤维化（IPF）患者的治疗。
此次批准的剂型为801mg或267mg片剂，旨在为IPF患者群体提供一种服药负担更少、更灵活的用药方案。之前，Esbriet以胶囊剂型上市销售，患者每日服用3次、每次需要服用3颗；而片剂剂型Esbriet，每日服用3次，每次只需服用一片，将大幅降低患者的服药负担。
药理作用
吡非尼酮的作用机制尚未完全确定。然而，现有数据表明，吡非尼酮在各种体外系统和肺纤维化动物模型（博莱霉素和移植诱导的纤维化）中发挥抗纤维化和抗炎特性。
IPF是一种慢性纤维化和炎症性肺部疾病，受促炎细胞因子的合成和释放影响，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1-β(IL-1β)，而吡非尼酮已被证明可减少炎症细胞对各种刺激作出反应而积聚。
吡非尼酮减弱成纤维细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子的产生，以及细胞外基质的生物合成和积累增加，以响应细胞因子生长因子，如转化生长因子-β(TGF-β)和血小板衍生生长因子 (PDGF) 。
适应症
Esbriet适用于成人治疗轻度至中度特发性肺纤维化(IPF)。
用法与用量
剂量
成年人
在开始治疗后，剂量应在14天的时间内滴定至推荐的每日剂量2403毫克/天，如下所示：
● 第1天至第7天：每天 3次服用 267毫克的剂量（801毫克/天）
● 第8天至第14天：每天3次服用534毫克的剂量（1602毫克/天）
● 第15天以后：每天3次服用801毫克的剂量（2403毫克/天）
Esbriet的推荐维持日剂量为801毫克，每天3次，随餐服用，总计2403毫克/天。
不建议任何患者服用超过2403毫克/天的剂量。
连续14天或更长时间错过Esbriet治疗的患者应通过最初2周的滴定方案重新开始治疗，直至达到推荐的每日剂量。
对于少于连续14天的治疗中断，剂量可以恢复为先前推荐的每日剂量而无需滴定。
剂量调整和其他安全使用注意事项
胃肠道事件：对于因胃肠道不良反应而对治疗不耐受的患者，应提醒患者将药物与食物一起服用。如果症状持续存在，吡非尼酮的剂量可减至267mg–534mg，每日2至3次随餐服用，并在耐受时重新递增至推荐的每日剂量。如果症状持续，可能会指示患者中断治疗一到两周，以使症状消失。
光敏反应或皮疹：应提醒出现轻度至中度光敏反应或皮疹的患者每天使用防晒霜并避免暴露在阳光下。吡非尼酮的剂量可减至每天801毫克（每天3次，每次267毫克）。如果皮疹在7天后持续存在，应停用Esbriet 15天，并以与剂量递增期相同的方式重新递增至推荐的每日剂量。
应指导出现严重光敏反应或皮疹的患者中断给药并寻求医疗建议。一旦皮疹消退，根据医生的判断，可以重新引入Esbriet并重新增加至推荐的每日剂量。
肝功能：如果丙氨酸和/或天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）显着升高，伴或不伴胆红素升高，应根据列出的指南调整吡非尼酮的剂量或停止治疗。
特殊人群
老年
65 岁及以上的患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度至中度肝功能损害（即Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。然而，由于某些轻度至中度肝功能不全的个体中吡非尼酮的血浆水平可能会增加，因此在该人群中使用Esbriet治疗时应谨慎。Esbriet治疗不应用于患有严重肝功能损害或终末期肝病的患者。
肾功能不全
轻度肾功能不全患者无需调整剂量。中度（CrCl 30-50 ml/min）肾功能不全的患者应谨慎使用 Esbriet。 Esbriet 治疗不应用于重度肾功能损害（CrCl <30 ml/min）或需要透析的终末期肾病患者。
儿科人群
Esbriet在儿科人群中没有相关用途用于IPF的适应症。
给药方法
Esbriet用于口服。片剂应用水整片吞服并与食物一起服用，以减少恶心和头晕的可能性。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 吡非尼酮的血管性水肿病史。
• 同时使用氟伏沙明。
• 严重肝功能损害或终末期肝病。
• 严重肾功能损害（CrCl<30ml/min）或需要透析的终末期肾病。
保质期
267毫克片剂和801毫克片剂
水泡3年。
瓶装4年。
534毫克片剂
2年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件
容器的性质和内容
高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，带有防儿童和防篡改螺旋盖
包装尺寸
267毫克薄膜衣片
1 瓶含21片薄膜衣片
2瓶，每瓶含21片薄膜衣片（共42片薄膜衣片）
1 瓶含42片薄膜衣片
1 瓶含90片薄膜衣片
2瓶每瓶含90片薄膜衣片（共180片薄膜衣片）
1 瓶含180片薄膜衣片
534毫克薄膜衣片
1瓶含21片薄膜衣片
1瓶含90片薄膜衣片
801毫克薄膜包衣片
1瓶含90片薄膜衣片
PVC/Aclar(PCTFE)铝箔泡罩
包装尺寸
267毫克薄膜衣片
1个泡罩包含21片薄膜包衣片（共21片。
2个泡罩，每个泡罩包含21片薄膜衣片（共42片）。
4个泡罩，每个泡罩包含21片薄膜衣片（共84片）。
8个泡罩，每个泡罩包含21片薄膜包衣片（共168片）。
2 周治疗起始包装：包含63片（1包包含1个21泡罩和1包包含2个泡罩21）薄膜包衣片的多包装。
连续包装：包含252片（每包3包，每包4个泡罩，共21个）薄膜包衣片的多件装。
801毫克薄膜包衣片
4个泡罩，每个含有21片薄膜衣片（共84片）
连续包装：包含252片（每包3包，每包4个泡罩，每包21个）薄膜包衣片的多件装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2731/smpc
-------------------------------------------
ESBRIET 63CPR RIV 267MG
ROCHE SpA
Principio attivo: PIRFENIDONE
Esbriet è indicato negli adulti per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (Idiopathic Pulmonary Fibrosis - IPF) da lieve a moderata.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Circa il 70-80% di pirfenidone viene metabolizzato da CYP1A2, con contributi minori da parte di altri isoenzimi CYP comprendenti CYP2C9, 2C19, 2D6 e 2E1. Il consumo di succo di pompelmo è associato all'inibizione di CYP1A2 e deve essere evitato durante il trattamento con pirfenidone. Fluvoxamina e inibitori di CYP1A2 In uno studio di fase 1, la co-somministrazione di Esbriet e fluvoxamina (un forte inibitore di CYP1A2 con effetti inibitori su altri isoenzimi CYP[CYP2C9, 2C19 e 2D6]) ha dato come risultato un aumento dell'esposizione a pirfenidone pari a quattro volte in soggetti non fumatori. Esbriet è controindicato in pazienti che fanno uso concomitante di fluvoxamina (vedere paragrafo 4.3).
La fluvoxamina deve essere interrotta prima dell'inizio della terapia con Esbriet ed evitata durante la terapia con Esbriet a motivo della clearance ridotta di pirfenidone.
Durante il trattamento con pirfenidone devono essere evitate altre terapie che hanno un effetto di inibizione sia di CYP1A2 che di uno o più degli altri isoenzimi CYP coinvolti nel metabolismo di pirfenidone (per esempio CYP2C9, 2C19 e 2D6). Estrapolazioni in vitro e in vivo indicano che inibitori potenti e selettivi di CYP1A2 (ad esempio, enoxacina) hanno il potenziale di aumentare l'esposizione a pirfenidone di circa 2 - 4 volte. Se l'uso concomitante di Esbriet con un potente e selettivo inibitore di CYP1A2 non può essere evitato, la dose di pirfenidone deve essere ridotta a 801 mg al giorno (267 mg, tre volte al giorno). I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni avverse associate alla terapia con Esbriet. Interrompere Esbriet se necessario (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
La co-somministrazione di Esbriet e di 750 mg di ciprofloxacina (un inibitore moderato di CYP1A2) ha aumentato l’esposizione a pirfenidone dell’81%. Se non può essere evitata la somministrazione di ciprofloxacina alla dose di 750 mg due volte al giorno, la dose di pirfenidone deve essere ridotta a 1602 mg al giorno (534 mg, tre volte al giorno). Esbriet deve essere usato con cautela quando ciprofloxacina è usata alla dose di 250 mg o 500 mg una o due volte il giorno.
Esbriet deve essere usato con cautela in pazienti trattati con altri inibitori moderati di CYP1A2 (per esempio amiodarone, propafenone). Particolare cautela deve essere adottata se vengono usati inibitori di CYP1A2 in concomitanza con potenti inibitori di uno o più altri isoenzimi CYP coinvolti nel metabolismo di pirfenidone, come CYP2C9 (per esempio amiodarone, fluconazolo), 2C19 (per esempio cloramfenicolo) e 2D6 (per esempio fluoxetina, paroxetina). Fumo di sigaretta e induttori di CYP1A2 Uno studio di interazione di fase 1 ha preso in esame l'effetto del fumo di sigaretta (induttore di CYP1A2) sulla farmacocinetica di pirfenidone.
L'esposizione a pirfenidone in fumatori è risultata essere pari al 50% rispetto a quella osservata in soggetti non fumatori. Il fumo può indurre la produzione di enzimi epatici e in questo modo aumentare la clearance del medicinale e ridurre l'esposizione.
Durante la terapia con Esbriet deve essere evitato l'uso concomitante di forti induttori di CYP1A2 compreso il fumo sulla base della relazione osservata tra il fumo di sigaretta e il suo potenziale di induzione di CYP1A2.
I pazienti devono essere spronati a interrompere l'uso di forti induttori di CYP1A2 e a smettere di fumare prima e durante il trattamento con pirfenidone. Nel caso di induttori moderati di CYP1A2 (per esempio omeprazolo), l'uso concomitante può teoricamente portare a un abbassamento dei livelli di pirfenidone nel plasma.
La co-somministrazione di medicinali che agiscono da potenti induttori sia di CYP1A2 che di altri isoenzimi CYP coinvolti nel metabolismo di pirfenidone (per esempio rifampicina) può portare a un abbassamento significativo dei livelli di pirfenidone nel plasma. Se possibile, tali medicinali devono essere evitati.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 267 mg di pirfenidone. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 534 mg di pirfenidone. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 801mg di pirfenidone. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.