部份中文罗氟司特处方资料（仅供参考）
英文名：Roflumilast
商品名：Daxas Tablets
中文名：罗氟司特薄膜片
生产商：SIMESA SpA
药品简介
罗氟司特；每日一片能减少严重的慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作频率，减缓症状恶化.
2010年7月，欧盟批准Nycomed公司Daxas(roflumilast，罗氟司特)上市,用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。
本品为一日1次用药的口服片剂，须与其他支气管扩张药合用，适用于有频繁加重病史的成人患者慢性支气管炎相关严重COPD(舒张后FEV1小于预计值的50%)的维持治疗。本品作为新一类COPD治疗药物，首先上市的国家为德国和英国。
作用机制
Roflumilast是一种PDE4抑制剂，一种非甾体抗炎活性物质，旨在针对与COPD相关的全身和肺部炎症。作用机制是抑制PDE4，一种主要的环磷酸腺苷(cAMP)代谢酶，在结构和炎症细胞中发现，对COPD的发病机制很重要。Roflumilast 靶向在纳摩尔范围内具有相似效力的PDE4A、4B和4D剪接变体。对PDE4C剪接变体的亲和力低5到10倍。这种作用机制和选择性也适用于罗氟司特N-氧化物，它是罗氟司特的主要活性代谢物。
适应症
Daxas适用于与慢性支气管炎相关的严重慢性阻塞性肺病(COPD)（支气管扩张剂后FEV1低于预测的50%）的维持治疗，这些患者在支气管扩张剂治疗的基础上加入支气管扩张剂治疗后，有频繁恶化的病史。
用法与用量
剂量
起始剂量
推荐的起始剂量是一粒250微克罗氟司特，每天服用一次，服用28天。
该起始剂量旨在减少开始治疗时的不良反应和患者停药，但它是亚治疗剂量。因此，250微克剂量应仅用作起始剂量。
维持剂量
用250微克起始剂量治疗28天后，患者必须滴定至一粒500微克罗氟司特，每天服用一次。
Roflumilast 500微克可能需要服用数周才能达到其全部效果。Roflumilast 500微克已在临床试验中进行了长达一年的研究，旨在用于维持治疗。
特殊人群
老年
无需调整剂量。
肾功能不全
无需调整剂量。
肝功能损害
罗氟司特在分类为Child-Pugh A的轻度肝受损患者中的临床数据不足以推荐剂量调整，因此在这些患者中应谨慎使用Daxas。
归类为Child-Pugh B或C的中度或重度肝功能损害患者不得服用Daxas。
儿科人群
在儿科人群（18岁以下）中没有相关使用Daxas来适应COPD。
给药方法
用于口服。
片剂应与水一起吞服并每天在同一时间服用。片剂可以在有或没有食物的情况下服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C）。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PVC/PVDC铝泡罩，每包10、14、28、30、84、90 或 98 片薄膜衣片。
完整说明资料附件：
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DAXAS 30CPR RIV 500MCG
SIMESA SpA
Principio attivo: ROFLUMILAST
Daxas è indicato come terapia di mantenimento nella broncopneumopatia cronica ostruttiva grave(BPCO)(FEV1 post-broncodilatatore meno del 50% del teorico)associata a bronchite cronica nei pazienti adulti con una storia di esacerbazioni frequenti come aggiunta al trattamento broncodilatatore.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Uno dei principali passaggi nel metabolismo di roflumilast è la N-ossidazione di roflumilast a roflumilast N-ossido da parte di CYP3A4 e CYP1A2. Sia roflumilast che roflumilast N-ossido hanno un’attività intrinseca di inibizione sulla fosfodiesterasi 4(PDE4). Pertanto, in seguito alla somministrazione di roflumilast, l’inibizione totale sulla PDE4 è considerata essere l’effetto combinato di roflumilast e di roflumilast N-ossido. Studi di interazione con l’inibitore del CYP1A2/3A4 enoxacina e con gli inibitori del CYP1A2/2C19/3A4 cimetidina e fluvoxamina hanno evidenziato un aumento dell’attività inibitoria totale sulla PDE4 rispettivamente del 25%, 47% e 59%. La dose testata di fluvoxamina è stata di 50 mg.
Una combinazione di roflumilast con questi principi attivi potrebbe portare ad un aumento dell’esposizione e ad una persistente intollerabilità. In questo caso, il trattamento con roflumilast deve essere riconsiderato (vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione di rifampicina quale induttore enzimatico del citocromo P450 ha comportato una riduzione dell’attività inibitoria totale sulla PDE4 di circa il 60%. Quindi, l’utilizzo di forti induttori enzimatici del citocromo P450(es. fenobarbital, carbamazepina, fenitoina)può ridurre l’efficacia terapeutica di roflumilast.
Quindi, il trattamento con roflumilast non è raccomandato in pazienti che assumono forti induttori enzimatici del citocromo P450. Gli studi di interazione clinica con inibitori del CYP3A4 eritromicina e ketoconazolo hanno mostrato incrementi del 9% dell’attività inibitoria totale sulla PDE4. La co-somministrazione di teofillina ha comportato un aumento dell’8% dell’attività inibitoria totale sulla PDE4(vedere paragrafo 4.4).
In uno studio di interazione con un contraccettivo orale contenente gestodene e etinilestradiolo, l’attività inibitoria totale sulla PDE4 era aumentata del 17%. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti che ricevono questi principi attivi. Non sono state osservate interazioni con salbutamolo, formoterolo, budesonide per via inalatoria e montelukast, digossina, warfarin, sildenafil e midazolam per via orale.
La co-somministrazione di un antiacido(combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio)non ha alterato l’assorbimento o la farmacocinetica di roflumilast o del suo N-ossido.
Scheda tecnica(RCP)Composizione:
Ogni compressa contiene 500mcg di roflumilast. Eccipiente(i)con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 188,72 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.