部份中文罗氟司特处方资料（仅供参考）
商品名：Daxas Tablets
英文名：Roflumilast
中文名：罗氟司特薄膜片
生产商：SIMESA SpA
药品简介
罗氟司特；每日一片能减少严重的慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作频率，减缓症状恶化.
2010年7月，欧盟批准Daxas®（Daliresp®，罗氟司特）上市,用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗，可减轻全身和肺部炎症并改善患有严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者的疾病症状。
本品为一日1次用药的口服片剂，须与其他支气管扩张药合用，适用于有频繁加重病史的成人患者慢性支气管炎相关严重COPD(舒张后FEV1小于预计值的50%)的维持治疗。本品作为新一类COPD治疗药物，首先上市的国家为德国和英国。
作用机制
罗氟司特是一种PDE4抑制剂，一种非类固醇抗炎活性物质，旨在靶向与COPD相关的全身和肺部炎症。其作用机制是抑制PDE4，PDE4是一种主要的环磷酸腺苷（cAMP）代谢酶，存在于对COPD发病机制重要的结构和炎症细胞中。罗氟司特靶向PDE4A、4B和4D剪接变体，在纳摩尔范围内具有相似的效力。对PDE4C剪接变体的亲和力低5到10倍。这种作用机制和选择性也适用于罗氟司特的主要活性代谢产物——N-氧化物。
适应症
Daxas适用于有频繁急性发作史的成年患者中与慢性支气管炎相关的严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）（支气管扩张剂后FEV1低于预测的50%）的维持治疗，作为支气管扩张剂治疗的补充。
用法与用量
剂量
起始剂量
推荐的起始剂量是一片250微克的罗氟司特，每天服用一次，持续28天。
该起始剂量旨在减少开始治疗时的不良反应和患者停药，但它是亚治疗剂量。因此，250微克剂量应仅用作起始剂量。
维持剂量
在用250微克的起始剂量治疗28天后，患者必须滴定至一片500微克的罗氟司特，每天服用一次。
可能需要服用500微克罗氟司特数周才能达到其全部效果。罗氟司特500微克已在临床试验中研究长达一年，旨在用于维持治疗。
特殊人群
老年人
无需调整剂量。
肾功能损害
无需调整剂量。
肝损伤
对于归类为Child-Pugh A的轻度肝损伤患者，罗氟司特的临床数据不足以建议调整剂量，因此这些患者应谨慎使用达克萨。归类为Child-Pugh B或C级的中度或重度肝损伤患者不得服用达克斯。
儿科人群
Daxas在儿科人群（18岁以下）中没有用于慢性阻塞性肺病的适应症
给药方法
用于口服。
片剂应与水一起吞服，每天同一时间服用。药片可以与食物一起服用或不服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
中度或重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
保质期
3年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
10、14、28、30、84、90或98片薄膜包衣片剂包装中的PVC/PVDC铝泡罩。
上市持证商
阿斯利康英国有限公司
请参阅随附的Daxas完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5650/smpc
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DAXAS 30CPR RIV 500MCG
SIMESA SpA
Principio attivo: ROFLUMILAST
Daxas è indicato come terapia di mantenimento nella broncopneumopatia cronica ostruttiva grave(BPCO)(FEV1 post-broncodilatatore meno del 50% del teorico)associata a bronchite cronica nei pazienti adulti con una storia di esacerbazioni frequenti come aggiunta al trattamento broncodilatatore.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Uno dei principali passaggi nel metabolismo di roflumilast è la N-ossidazione di roflumilast a roflumilast N-ossido da parte di CYP3A4 e CYP1A2. Sia roflumilast che roflumilast N-ossido hanno un’attività intrinseca di inibizione sulla fosfodiesterasi 4(PDE4). Pertanto, in seguito alla somministrazione di roflumilast, l’inibizione totale sulla PDE4 è considerata essere l’effetto combinato di roflumilast e di roflumilast N-ossido. Studi di interazione con l’inibitore del CYP1A2/3A4 enoxacina e con gli inibitori del CYP1A2/2C19/3A4 cimetidina e fluvoxamina hanno evidenziato un aumento dell’attività inibitoria totale sulla PDE4 rispettivamente del 25%, 47% e 59%. La dose testata di fluvoxamina è stata di 50 mg.
Una combinazione di roflumilast con questi principi attivi potrebbe portare ad un aumento dell’esposizione e ad una persistente intollerabilità. In questo caso, il trattamento con roflumilast deve essere riconsiderato (vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione di rifampicina quale induttore enzimatico del citocromo P450 ha comportato una riduzione dell’attività inibitoria totale sulla PDE4 di circa il 60%. Quindi, l’utilizzo di forti induttori enzimatici del citocromo P450(es. fenobarbital, carbamazepina, fenitoina)può ridurre l’efficacia terapeutica di roflumilast.
Quindi, il trattamento con roflumilast non è raccomandato in pazienti che assumono forti induttori enzimatici del citocromo P450. Gli studi di interazione clinica con inibitori del CYP3A4 eritromicina e ketoconazolo hanno mostrato incrementi del 9% dell’attività inibitoria totale sulla PDE4. La co-somministrazione di teofillina ha comportato un aumento dell’8% dell’attività inibitoria totale sulla PDE4(vedere paragrafo 4.4).
In uno studio di interazione con un contraccettivo orale contenente gestodene e etinilestradiolo, l’attività inibitoria totale sulla PDE4 era aumentata del 17%. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti che ricevono questi principi attivi. Non sono state osservate interazioni con salbutamolo, formoterolo, budesonide per via inalatoria e montelukast, digossina, warfarin, sildenafil e midazolam per via orale.
La co-somministrazione di un antiacido(combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio)non ha alterato l’assorbimento o la farmacocinetica di roflumilast o del suo N-ossido.
Scheda tecnica(RCP)Composizione:
Ogni compressa contiene 500mcg di roflumilast. Eccipiente(i)con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 188,72 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.