新类型混合吸入粉剂ANORO ELLIPTA(umeclidinium and vilanterol inhalation powder) 获美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病
2013年12月22日，美国药品食品监督局（FDA）批准Anoro Ellipta（umeclidinium和vilanterol的混合吸入粉剂）作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者有气流受限的人的日常长期维持治疗用药。
COPD是一种能造成呼吸困难并随着时间推移进行性加重的严重肺部疾病。症状包括胸部紧迫感、慢性咳嗽和痰多。吸烟是导致COPD的首要原因。据美国国家心脏、肺和血液研究所称，在美国COPD是第三大死因。
“AnoroEllipta通过帮助舒张呼吸道周围的肌肉组织来增加COPD患者的通气量” FDA新药评审研究中心新药审评第二室主任，公共卫生学硕士和医学博士CurtisRosebraugh说，“这种有效的长期维护的新药为美国数以百万计的COPD患者提供了额外的治疗选择”
AnoroEllipta是umeclidinium和vilanterol的混合制剂。umeclidinium是一种作用于大气道周围平滑肌并阻断肌紧张的吸入性抗胆碱药。而vilanterol是一种长效β2受体激动药（LABA），可以通过舒张气道平滑肌使更多的气体进出肺组织以增强呼吸。
AnoroEllipta的安全性和有效性已经在2,400名确诊为COPD患者的身上得到了证实。治疗组与安慰剂组相比肺功能提高了。
这种药物携带有LABAs增加哮喘相关疾病死亡风险的黑框警告。AnoroEllipta对于哮喘患者的安全性和有效性尚未被确定，而且AnoroEllipta尚未被证实可以用于哮喘病的治疗。Anoro Ellipta不能用于急性呼吸问题（急性支气管痉挛）的急救治疗。
FDA核准了AnoroEllipta及其包括使用说明书和服药潜在风险信息在内的患者用药指导。AnoroEllipta可能造成严重的副作用，包括呼吸道狭窄和阻塞（矛盾性支气管痉挛）、心血管作用、眼压增高（狭角性青光眼）、尿潴留加重。使用AnoroEllipta被报道的最常见的副作用有咽喉痛（咽炎）、鼻窦感染（鼻窦炎）、下呼吸道感染、便秘、腹泻、疼痛、肌肉痉挛、项痛、胸痛。
ANORO ELLIPTA（umeclidinium和vilanterol粉吸入剂）
对于口服吸入使用
美国首次批准：2013
警告：哮喘相关性死亡请参阅完整的黑框警告完整的处方信息。
•长效β2 - 肾上腺素受体激动剂（LABA），如vilanterol，在ANORO ELLIPTA的活性成分之一，增加与哮喘有关的死亡的风险。安慰剂对照试验与其他LABA（沙美特罗）显示增加哮喘有关的死亡人数在接受沙美特罗科目。这一发现与沙美特罗被认为是所有的LABA，包括vilanterol一类的效果。
•ANORO ELLIPTA的哮喘患者的安全性和有效性尚未确定。 ANORO ELLIPTA未指示对治疗哮喘。
一般药名
ANORO ELLIPTA是吸入粉末药物产品用于递送umeclidinium（抗胆碱能药）和vilanterol（一个LABA）给患者的经口吸入的组合。
Umeclidinium溴化物的化学名称1- [2-（苄氧基）乙基] -4-（羟基）-1-氮鎓二环[2.2.2]辛烷溴化物和下列化学结构：
Umeclidinium溴化物是一种白色粉末，508.5分子量，和经验式是C29H34NO2•溴（作为季铵溴化物化合物）。它是微溶于水。
Vilanterol trifenatate的化学名为三苯基acid-4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-dicholorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol （1：1）和下列化学结构：
Vilanterol trifenatate是一种白色粉末，774.8分子量，和经验式是C24H33Cl2NO5•C20H16O2。它是几乎不溶于水。
ANORO ELLIPTA是包含2个双铝箔泡罩带浅灰色和红色的塑料吸入器。上一个条每个泡罩包含微粉化umeclidinium溴化物的白色粉末混合物（74.2微克相当于62.5微克umeclidinium的），硬脂酸镁（75微克），和乳糖一水合物（12.5毫克），而在另一条每个泡罩包含一个微粉化vilanterol trifenatate白色粉末混合物（vilanterol 40微克相当于25微克），硬脂酸镁（125微克），和乳糖一水合物（12.5毫克）。乳糖一水合物中含有乳蛋白。后吸入器被激活时，这两个泡罩内的粉末暴露并准备分散到由患者通过吸口吸入产生的气流。
根据标准化体外试验条件，ANORO ELLIPTA提供55微克umeclidinium和22微克每剂vilanterol时以60升/分4秒的流速测试。
在阻塞性肺部疾病和严重损害肺功能的成年患者（慢性阻塞性肺病与FEV1 / FVC低于70％和FEV1小于30％预计值或FEV1小于50％预计值加慢性呼吸衰竭），是指通过ELLIPTA吸入吸气峰流速为66.5升/分钟（范围：43.5到81.0升/分钟）。
药物递送到肺部的实际量将取决于病人的因素，例如吸气流量曲线。
作用机制
ANORO ELLIPTA：ANORO ELLIPTA包含umeclidinium和vilanterol。动作下面说明各个组分的机制适用于ANORO ELLIPTA。这些药物代表2个不同类别的药物（抗胆碱能和LABA）具有临床和生理指标有不同的影响。
Umeclidinium：Umeclidinium是长效抗毒蕈碱剂，其通常被称为抗胆碱能药。它以毒蕈碱受体M1至M5亚型相似的亲和力。在气道，它显示出通过在平滑肌导致支气管扩张抑制M3受体的药理作用。显示出与人类和动物来源受体和离体器官的准备对立的竞争性和可逆性。在临床前体外以及体内研究中，预防甲胆碱和乙酰胆碱诱导的支气管收缩作用的是剂量依赖性和持续时间超过24小时。这些发现的临床相关性是未知的。以下吸入umeclidinium的支气管扩张主要是位点特异性的效果。
Vilanterol：Vilanterol是LABA。体外测试表明vilanterol的功能选择性为类似沙美特罗。该体外发现的临床意义是未知的。
虽然β2 - 受体是主要的肾上腺素受体在支气管平滑肌和β1的受体是主要的受体在心脏，也存在β2 - 受体在人心脏包含10％至5​​0％的总β-肾上腺素能受体。这些受体的精确功能尚未确定，但他们提出，即使高选择性β2-受体激动剂可具有强心作用的可能性。
β2 - 肾上腺素能激动剂药物，包括vilanterol的药理作用，至少部分归因于刺激细胞内腺苷酸环化酶，其催化三磷酸腺苷（ATP）的，以环状3'，5'-单磷酸腺苷的转化率（酶环磷酸腺苷）。增加环状AMP的水平引起支气管平滑肌和抑制速发型超敏反应由细胞介质的释放的松弛，尤其是来自肥大细胞。
适应症和用法
ANORO ELLIPTA是umeclidinium，抗胆碱能药，和vilanterol的组合，一个长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA），为长期，每日一次，维持治疗气流阻塞在慢性阻塞性肺疾病指示（慢性阻塞性肺病）。
重要的限制：未标明为急性支气管痉挛的浮雕或用于治疗哮喘。
用法用量
•对于口腔吸入而已。
•维持治疗慢性阻塞性肺病：1吸入ANORO ELLIPTA的每日一次。
剂型和规格
吸入粉末。吸入含2双铝箔泡罩粉末制剂的片为口腔吸入。一条包含umeclidinium每水泡62.5微克，另一个包含vilanterol每泡25微克。
禁忌
•严重过敏牛奶中的蛋白质或任何成分。
警告和注意事项
•LABA增加哮喘有关的死亡风险。
•不要在启动急性恶化的慢性阻塞性肺病或治疗急性症状。
•请不要在组合使用不含有，因为过量的危险LABA额外的药。
•如果发生矛盾性支气管痉挛，停止ANORO ELLIPTA并制定替代疗法。
•患者的心血管疾病小心使用
•谨慎使用患者的惊厥性疾病，甲亢，糖尿病和酮症酸中毒。
•恶化窄角型青光眼的可能发生。请谨慎使用患者的窄角型青光眼，并指导患者如果出现症状，请立即就医。
•恶化尿潴留可发生。请谨慎使用患者的前列腺增生或膀胱颈梗阻，并指导患者如果出现症状，请立即就医。
•警惕低钾血症和高血糖。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥1％，比安慰剂更常见）包括咽炎，鼻窦炎，下呼吸道感染，便秘，腹泻，疼痛肢体，肌肉痉挛，颈部疼痛和胸痛。
药物相互作用
•强大的细胞色素P450 3A4抑制剂（如酮康唑）：谨慎使用。可能引起心血管副作用。
•单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药：使用时要特别小心。可增强vilanterol对心血管系统的影响。
•β受体阻滞剂：谨慎使用。可阻断β受体激动剂的支气管扩张作用，并产生严重的支气管痉挛。
•利尿剂：应谨慎使用。与非保钾利尿剂相关联心电图变化和/或低血钾可能恶化伴β-激动剂。
•抗胆碱能药物：可能与同时使用抗胆碱能药物相加互动。避免ANORO ELLIPTA的管理与其他含抗胆碱药。