部份中文托伐普坦处方资料（仅供参考）
商品名：Jinarc Tabletten
英文名：Tolvaptan
中文名：托伐普坦薄膜片
生产商：大冢制药
药品简介
2015年6月1日，血管加压素-2-受体拮抗剂Jinarc（Tolvaptan托伐普坦）已获欧盟批准上市，用于减缓常染色体显性多囊肾病（PKRAD）囊肿和肾衰竭发展进展的首个治疗方法。这款药物旨在用于初始治疗后有证明显示疾病快速进展的慢性肾病(CKD)处于1-3期的ADPKD患者。
作用机制
托伐普坦是一种血管加压素拮抗剂，特异性阻断精氨酸血管加压素（AVP）与肾单位远端V2受体的结合。托伐普坦对人V2受体的亲和力是天然AVP的1.8倍。
适应症
在有证据表明疾病进展迅速的情况下，在治疗开始时，Jinarc可减缓患有慢性肾脏病（CKD）1-4期的成年人中常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的囊肿发育和肾功能不全的进展。
用法与用量
托伐普坦治疗必须在具有管理ADPKD专业知识的医生的监督下开始和监测，并充分了解托伐普丹治疗的风险，包括肝毒性和监测要求。
剂量
Jinarc每天两次，分剂量方案为45mg+15mg、60mg+30mg或90mg+30mg.早晨的剂量应在早餐前至少30分钟服用。第二剂每日剂量可在有食物或无食物的情况下服用。根据这些分剂量方案，每日总剂量为60mg、90mg或120mg。
剂量滴定法
初始剂量为每天60mg托伐普坦，分剂量方案为45mg+15mg（45mg在醒来时和早餐前服用，15mg在8小时后服用）。初始剂量应向上滴定至每天90mg托伐普坦（60mg+30mg）的分剂量方案，然后滴定至每天120mg托伐普坦（90mg+30mg）的目标分剂量方案（如果耐受的话），两次滴定之间至少间隔一周。必须谨慎地进行剂量滴定，以确保通过过快的上滴定不会对高剂量产生不良耐受。患者可根据耐受性降低滴定至较低剂量。患者必须维持最高耐受剂量的托伐普坦。
剂量滴定的目的是尽可能完全和恒定地阻断肾V2受体上的加压素活性，同时保持可接受的液体平衡。
建议测量尿液渗透压以监测加压素抑制的充分性。应考虑定期监测血浆渗透压或血清钠（以计算血浆渗透压）和/或体重，以监测患者水分摄入不足时托伐普坦的利尿作用导致的脱水风险。
Jinarc治疗CKD 5期的安全性和有效性尚未探讨，因此，如果肾功能不全进展为CKD 5阶段，应停止托伐普坦治疗。
如果饮水能力或水的可及性受到限制，必须中断治疗。
托伐普坦不得与葡萄柚汁一起服用。必须指导患者饮用足量的水或其他水性液体。
服用强效CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
在服用强效CYP3A抑制剂的患者中，托伐普坦的剂量必须减少如下：
托伐普坦每日分次剂量         减少剂量（每日一次）
90毫克+30毫克                30毫克（如果30毫克不能很好地耐受，则进一步减少至15毫克）
60毫克+30毫克                30毫克（如果30毫克不能很好地耐受，则进一步减少至15毫克）
45毫克+15毫克                15毫克
服用中度CYP3A抑制剂的患者的剂量调整
在服用中度CYP3A抑制剂的患者中，托伐普坦的剂量必须减少如下：
托伐普坦每日分次剂量         减少分次剂量
90毫克+30毫克                45毫克+15毫克
60毫克+30毫                  30毫克+15毫克
45毫克+15毫克                15毫克+15毫克
如果患者不能耐受减少的托伐普坦剂量，则必须考虑进一步减少。
特殊人群
老年人口
年龄的增加对托伐普坦的血浆浓度没有影响。关于托伐普坦治疗55岁以上ADPKD患者的安全性和有效性的数据有限。
肾功能损害
托伐普坦在无尿症患者中禁用。
肾功能损害患者不需要调整剂量。
尚未对肾小球滤过率指数<10mL/min的受试者或接受透析的患者进行临床试验。肾功能严重降低（即估计肾小球滤过率[eGFR]<20）的患者肝损伤的风险可能会增加；应仔细监测这些患者的肝毒性。CKD早期4期患者的数据比1、2或3期患者的更有限。
CKD晚期4期患者（eGFR<25mL/min/1.73m2）的数据有限。没有CKD 5期患者的可用数据。如果肾功能不全进展为CKD 5期，应停止托伐普坦治疗。
肝脏损伤
对于严重肝损伤患者，必须仔细评估金弧治疗的益处和风险。必须谨慎管理患者，并定期监测肝酶。
在开始治疗前，肝酶升高和/或肝损伤体征或症状符合托伐普坦永久停药要求的患者禁用Jinarc。
轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。
儿科人群
托伐普坦在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。托伐普坦不推荐用于儿科年龄组。
给药方法
口服。
药片必须在不咀嚼的情况下与一杯水一起吞咽。
禁忌症
•对活性物质或中列出的任何赋形剂或对苯氮平或苯氮平衍生物过敏。
•开始治疗前肝酶升高和/或肝损伤的体征或症状，符合托伐普坦永久停用的要求。
•无尿症。
•体积损耗。
•高钠血症。
•对口渴没有感知或反应的患者。
•怀孕。
•母乳喂养。
保质期
4年
储存的特殊注意事项
保存在原始包装中，以避免光线和湿气。
容器的性质和内容
Jinarc30mg片剂+Jinarc60mg片剂
14片装在1个PVC/铝箔泡罩中，含7×3mg和7×60 mg片剂
28片装在2个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60 mg片剂
56片装在4个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60 mg片剂
14片装在钱包卡中的1个PVC/铝箔泡罩中，含7×30 mg和7×60mg片剂
钱包卡中2个PVC/铝箔水泡中的28片，含7×30 mg和7×60 mg片剂
56片装在钱包卡中的4个PVC/铝箔泡罩中，含7×30mg和7×60mg片剂
请参阅随附的Jinarc完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6846/smpc
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Jinarc 60mg+30mg
Otsuka Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tolvaptan                   60mg
Cellulose, mikrokristallin  Hilfstoff
Hyprolose                   Hilfstoff
Indigocarmin, Aluminiumsalz Hilfstoff
Lactose 1-Wasser            Hilfstoff
Lactose                     16mg Hilfstoff
Magnesium stearat           Hilfstoff
Maisstärke                  Hilfstoff
Tolvaptan                   30mg
Cellulose, mikrokristallin  Hilfstoff
Hyprolose                   Hilfstoff
Indigocarmin, Aluminiumsalz Hilfstoff
Lactose 1-Wasser            Hilfstoff
Lactose                     70mg Hilfstoff
Magnesium stearat           Hilfstoff
Maisstärke                  Hilfstoff
Produktinformation zu Jinarc 60mg + 30mg ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Tolvaptan, der die Wirkung von Vasopressin, einem Hormon, das an der Bildung von Zysten in den Nieren von ADPKD-Patienten beteiligt ist, blockiert. Durch die Blockierung der Wirkung von Vasopressin verlangsamt das Präparat die Entwicklung von Nierenzysten bei Patienten mit ADPKD, reduziert die Symptome und erhöht die Harnproduktion.
Es ist ein Arzneimittel zur Behandlung einer Krankheit, die als „autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung" (ADPKD) bezeichnet wird. Diese Krankheit führt dazu, dass mit Flüssigkeit gefüllte Zysten in den Nieren wachsen, die Druck auf das umliegende Gewebe ausüben und zur Verringerung der Nierenfunktion bis hin zum Nierenversagen führen. Das Präparat dient zur Behandlung von ADPKD bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 1 bis 4 mit Anzeichen für ein schnelles Fortschreiten der Krankheit.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Tolvaptan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind, oder wenn Sie allergisch gegen Benzazepin oder Benzazepin-Derivate (z. B. Benazepril, Conivaptan, Fenoldopam-Mesylat oder Mirtazapin) sind.
wenn Ihnen gesagt wurde, dass Ihre Leberenzymwerte im Blut erhöht sind, sodass eine Behandlung mit Tolvaptan nicht möglich ist,
wenn Ihre Nieren nicht richtig arbeiten (keine Urinproduktion),
wenn Sie an einer Erkrankung leiden, die mit einem sehr geringen Blutvolumen verbunden ist (z. B. schwere Dehydratation oder Blutungen),
wenn Sie an einer Erkrankung leiden, die den Natriumgehalt in Ihrem Blut erhöht,
wenn Sie nicht bemerken, dass Sie Durst haben,
wenn Sie schwanger sind,
wenn Sie stillen.
Dosierung von Jinarc 60mg + 30mg
Das Arzneimittel kann nur von Ärzten verschrieben werden, die sich auf die Behandlung von ADPKD spezialisiert haben. Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dosierung
Die tägliche Menge ist in zwei Dosen aufzuteilen; eine größere und eine kleinere. Die höhere Dosis sollte am Morgen, wenn Sie aufwachen, mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück eingenommen werden. Die niedrigere Dosis wird acht Stunden später genommen.
Die Dosiskombinationen sind:
45 mg + 15 mg
60 mg + 30 mg
90 mg + 30 mg
Ihre Behandlung beginnt in der Regel mit einer Dosis von 45 mg am Morgen und 15 mg 8 Stunden später. Ihr Arzt kann Ihre Dosierung allmählich erhöhen auf die maximale Kombination von 90 mg beim Aufwachen und 30 mg acht Stunden später. Ihr Arzt überprüft regelmäßig, wie gut Sie eine verschriebene Dosis vertragen, um die optimale Dosis zu bestimmen. Sie sollten immer die höchste verträgliche Dosiskombination nehmen, die Ihnen von Ihrem Arzt verschrieben wurde.
Wenn Sie andere Arzneimittel nehmen, welche die Wirkungen verstärken können, kann die Dosis reduziert werden. In diesem Fall kann Ihr Arzt Ihnen Tabletten mit 30 mg oder 15 mg Tolvaptan verschreiben, die einmal pro Tag am Morgen einzunehmen sind.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Ihnen verschrieben wurde, trinken Sie viel Wasser und setzen Sie sich sofort mit Ihrem Arzt oder dem nächstgelegenen Krankenhaus in Verbindung.
Nehmen Sie Ihre Arzneimittelpackung mit, damit klar ist, was Sie eingenommen haben. Wenn Sie die höhere Dosis sehr spät am Tag nehmen, müssen Sie möglicherweise nachts häufiger zur Toilette gehen.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie am selben Tag die Dosis, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn Sie Ihre Tabletten an einem Tag nicht einnehmen, nehmen Sie am nächsten Tag Ihre normale Dosis ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von diesem Arzneimittel abbrechen, können Ihre Nierenzysten so schnell wachsen wie vor dem Beginn Ihrer Behandlung. Deshalb sollten Sie die Einnahme nur abbrechen, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die sofort ärztlich behandelt werden müssen oder wenn Ihr Arzt es Ihnen gesagt hat.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Präparat einnehmen:
wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden.
wenn Sie nicht genügend Wasser trinken können (siehe unten „Ausreichende Wasserzufuhr") oder Ihre Flüssigkeitszufuhr eingeschränkt ist.
wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder eine vergrößerte Prostata haben.
wenn Ihre Natriumwerte im Blut zu hoch oder zu niedrig sind.
wenn Sie in der Vergangenheit allergisch auf Tolvaptan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels reagiert haben.
wenn Sie Diabetes haben.
wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass der Gehalt einer chemischen Substanz, der so genannten Harnsäure, in Ihrem Blut hoch ist (was Gichtanfälle verursacht haben kann).
wenn Sie eine fortgeschrittene Nierenerkrankung haben.
Das Arzneimittel kann dazu führen, dass Ihre Leberfunktion beeinträchtigt wird. Benachrichtigen Sie daher Ihren Arzt sofort, wenn bei Ihnen folgende Anzeichen auftreten, die auf Leberprobleme hinweisen könnten:
Übelkeit
Erbrechen
Fieber
Müdigkeit
Appetitlosigkeit
Bauchschmerzen
dunkler Urin
Gelbsucht (Gelbfärbung von Haut und Augen)
Hautjucken
grippeartiges Syndrom (Gelenk- und Muskelschmerzen mit Fieber)
Während der Behandlung sieht Ihr Arzt monatliche Bluttests vor, um Sie auf Änderungen Ihrer Leberfunktion zu untersuchen.
Ausreichende Wasserzufuhr
Das Arzneimittel verursacht Wasserverlust, weil es die Urinproduktion erhöht. Dieser Wasserverlust kann Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit und Durst oder sogar schwerere Nebenwirkungen wie Nierenprobleme auslösen. Deshalb ist es wichtig, dass Sie Zugang zu Wasser haben und Sie ausreichende Mengen trinken können, wenn Sie Durst haben.
Vor dem Schlafengehen müssen Sie ein bis zwei Gläser Wasser trinken, auch wenn Sie keinen Durst haben. Sie müssen auch Wasser trinken, nachdem Sie nachts Wasser gelassen haben.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Sie eine Erkrankung haben, die eine angemessene Flüssigkeitszufuhr verhindert, oder die ein erhöhtes Risiko von Flüssigkeitsverlust hat, z. B. bei Erbrechen oder Durchfall.
Aufgrund der erhöhten Harnproduktion ist es außerdem wichtig, dass Sie immer Zugang zu einer Toilette haben.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren), da es bei diesen Altersgruppen nicht untersucht wurde.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Manche Menschen können sich nach der Einnahme schwindelig, schwach oder müde fühlen. Wenn das bei Ihnen der Fall ist, dürfen Sie keine Fahrzeuge führen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder stillen.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Anwendung dieses Arzneimittels eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tabletten unzerkaut mit einem Glas Wasser.
Die Morgendosis muss mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück eingenommen werden. Die Einnahme der zweiten Tagesdosis kann zusammen mit einer Mahlzeit oder auch unabhängig davon erfolgen.
Wechselwirkungen bei Jinarc 60mg + 30mg
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel, eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung des Präparats verstärken:
Amprenavir, Atazanavir, Darunavir/Ritonavir und Fosamprenavir (zur Behandlung von HIV/AIDS),
Aprepitant (zur Vermeidung von Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie),
Crizotinib und Imatinib (zur Behandlung von Krebs),
Ketoconazol, Fluconazol oder Itraconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen),
Makrolidantibiotika wie Erythromycin oder Clarithromycin,
Verapamil (zur Behandlung von Herzkrankheiten und hohem Blutdruck),
Diltiazem (zur Behandlung von hohem Blutdruck und Schmerzen im Brustkorb).
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung des Präparats abschwächen:
Phenytoin oder Carbamazepin (zur Behandlung von Epilepsie),
Rifampicin, Rifabutin oder Rifapentin (zur Behandlung von Tuberkulose),
Johanniskraut (ein traditionelles pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von leicht bedrückter Stimmung und leichten Angstzuständen).
Das Arzneimittel kann die Wirkung der folgenden Arzneimittel verstärken:
Digoxin (zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag und Herzversagen),
Dabigatran (zur Blutverdünnung),
Rosuvastatin oder Pitavastatin (zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut),
Methotrexat (zur Behandlung von Krebs, Arthritis),
Ciprofloxacin (ein Antibiotikum),
Sulfasalazin (zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen oder rheumatoider Arthritis),
Metformin (zur Behandlung von Diabetes).
Das Präparat kann die Wirkung der folgenden Arzneimittel abschwächen:
Vasopressin-Analoga wie zum Beispiel Desmopressin (zur Erhöhung von Blutgerinnungsfaktoren oder Kontrolle der Urinausscheidung oder des Bettnässens).
Diese Arzneimittel können dieses Präparat beeinflussen oder durch es beeinflusst werden:
Diuretika (zur Steigerung Ihrer Urinproduktion). Bei gleichzeitiger Einnahme mit diesem Präparat können diese das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund des Wasserverlustes erhöhen oder Nierenprobleme verursachen.
Diuretika oder andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck. Bei gemeinsamer Einnahme mit diesem Präparat können diese das Risiko von niedrigem Blutdruck erhöhen, wenn Sie sitzen oder liegen und dann aufstehen.
Arzneimittel, die den Natriumgehalt im Blut erhöhen oder große Mengen Salz enthalten, (z. B. wasserlösliche Tabletten und Mittel gegen Verdauungsbeschwerden). Es besteht die Gefahr, dass dies zu einem zu hohen Natriumgehalt in Ihrem Blut führen kann.
Es kann dennoch sein, dass Sie diese Arzneimittel und dieses Präparat zusammen einnehmen dürfen. Ihr Arzt wird entscheiden, was für Sie geeignet ist.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Trinken Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel keinen Grapefruitsaft.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
Erfahrungsberichte zu Jinarc 60mg+30mg, 56ST