部份中文人类乳突病毒四价疫苗处方资料（仅供参考）
英文名：HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE, QUADRIVALENT
商品名：GARDASIL
中文名：人类乳突病毒四价疫苗注射溶液
生产商：默克公司
药品简介
GARDASIL是一个基因重组四价疫苗，可防止人类乳突病毒（Human Papillomavirus; HPV）的感染。
四价人类乳突病毒类病毒颗粒疫苗(Human Papillomavirus Virus-Like Particle
vaccine; HPV VLP vaccine)是一种无菌的液态悬液剂，是将第6、11、16及第18型人类乳突病毒之主要外鞘蛋白(L1)所形成的类病毒微粒(Virus-Like Particles; VLPs)予以高度纯化后制备而得。L1蛋白是分别以基因重组酵母菌Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5（菌株 1895）发酵产生，并且自行组装成VLPs。再将纯化后的VLPs吸附于含铝佐剂(非晶形羟基磷酸铝硫酸盐)上。
此四价HPV VLP疫苗乃是一种由已吸附佐剂的各型HPV VLPs、含铝佐剂配方及缓冲溶液制备而成。
GARDASIL是一种肌肉内注射的无菌制剂。每0.5毫升剂量包含大约20微克的第6型人类乳突病毒 L1蛋白、40微克的第11型人类乳突病毒L1蛋白、40微克的第16型人类乳突病毒L1蛋白以及20微克的第18型人类乳突病毒L1蛋白。
每0.5毫升剂量的疫苗中含有约225微克的铝(非晶形羟基磷酸铝硫酸盐佐剂)、9.56毫克的氯化钠、0.78毫克的L-组胺酸、50微克的聚山梨醇酯80、35微克的硼酸钠、以及注射用水。
作用机转
GARDASIL含有HPV第6、11、16、18型之L1类病毒颗粒(VLPs)，每一型的VLP系由该型特有的基因重组L1主要外鞘蛋白所组成。因为这些类病毒颗粒未含有病毒的DNA，他们不能感染细胞或复制。
临床前的研究数据显示，L1 VL疫苗的效果乃是透过引发体液免疫反应的作用，藉由接种L1 VLP疫苗产生抗乳突病毒的抗体来防止感染。把接种疫苗动物的血清注射到未接种疫苗的动物身上，会将抗人类乳突病毒的保护作用转移到未接种疫苗的动物上。
适应症
预防疫苗所含的人类乳突病毒型别所引起的癌症、癌前期或分化不良的病变、生殖器疣以及感染。
说明
GARDASIL疫苗，适用于9到26岁＊的妇女以预防疫苗所含的人类乳突病毒第6, 11, 16,及18型引起的癌子宫颈癌、外阴癌和阴道癌、癌前期或分化不良的病变、生殖器疣以及感染。
GARDASIL疫苗，适用于9到15岁的男性以预防疫苗所含的人类乳突病毒第6, 11, 16,及18型引起的感染。
＊已执行免疫生成性试验
禁忌症
对本疫苗之活性成分或任何赋形剂过敏者。
曾于接种一剂GARDASIL后出现过敏症状者，不可再接种后续剂次的GARDASIL。
注意事项
一般和任何疫苗一样，接种GARDASIL疫苗可能无法对所有的疫苗接种者都产生保护作用。
本疫苗并不适用于治疗不论是否由疫苗所含的HPV血清型所引发的活动性生殖器疣、子宫颈癌、、外阴癌或阴道癌；CIN、VIN或VaIN。
本疫苗并无法预防非由人类乳突病毒(HPV)所引起的病变。
GARDASIL不能预防非由HPV所引起的病变，本疫苗并未证实可预防非疫苗所含型别所引起的病变，因此，接种疫苗者仍须定期接受子宫颈癌筛检，以便侦测并移除子宫颈病变。
和所有的注射用疫苗一样，应随时备妥适当的医疗措施，以防施打疫苗后发生罕见的过敏性反应。
因最近或正发生发烧性疾病而须做出进行或延迟疫苗接种的决定时，主要的取决依据为症状的严重程度及其病因。轻度发烧本身和轻微的上呼吸道感染通常并非接种疫苗的禁忌症。
免疫反应性因接受免疫抑制治疗、基因缺陷、感染人类免疫不全病毒(HIV)或其它原因而出现减弱现象者，接受主动性免疫接种后所产生的抗体反应可能会降低(参见药物交互作用)。
为患有血友病或任何有凝血问题疾病的患者施打本疫苗时须谨慎小心，因这些病患在肌肉注射剂之后，可能会出血不止。
致癌性
目前尚未评估过GARDASIL引发致癌性的可能性。
致突变性
目前尚未评估过GARDASIL引发基因毒性的可能性。
生育力的影响
对母鼠分别在怀孕早期及产后一周分两次各以肌肉注射施打一剂500微升的GARDASIL，或于交配的五周前及两周前、怀孕早期及产后一周分四次施打，结果对交配能力、生育力、或其子代都没有影响。目前尚未研究过GARDASIL对雄性生育力的影响。
怀孕妇女之使用(妊娠分级：B)
对母鼠分别在怀孕早期及产后一周分两次各以肌肉注射施打一剂500微升的GARDASIL，或于交配的五周前及两周前、怀孕早期及产后一周分四次施打，均未观察到妊娠毒性或造成子代的不良反应。自怀孕期间母体血液中、近足月的胎儿血液中、子代断奶期及出生后11周的血液中均可侦测到高浓度的各专一HPV抗体，即代表这些抗体可透过胎盘及母乳传给子代(参见授乳妇女之使用)。目前尚未研究过雄性接种GARDASIL对其子代的影响。
临床研究进行中，在接种每一剂GARDASIL之前，妇女都须先接受尿液验孕测试。在完成三剂GARDASIL接种之前发现怀孕的妇女，被指示延迟完成她们的疫苗接种，直到怀孕状态解除。这样非标准化的疗程在接种三剂疫苗后，所造成的对第6、11、16和18型人类乳突病毒的抗体反应，与接受标准0、2和6个月疫苗接种时程的妇女中所观察到的类似。
临床试验期间，有2,266位妇女（疫苗组1,115位与安慰剂组1,151位）曾怀孕一次以上。整体而言，具不良结果的怀孕比例，在接种GARDASIL与接受安慰剂的受试者中相当。
执行进一步的分析来评估使用GARDASIL或安慰剂一个剂量后，在30天内或超过30天发生的怀孕。对于疫苗接种30天内发生怀孕者，在接种GARDASIL的哪一组中，有5例先天性异常被观察到，相较起来，在接受安慰剂的哪一组中，则无先天性畸形被观察到。相反地，对于疫苗接种后超过30天才怀孕者，在接种GARDASIL的哪一组中，有10例先天性异常被观察到，相较起来，在接受安慰剂的哪一组中，则有16例先天性异常被观察到。观察到的异常类别（不管怀孕发生在疫苗接种的什么时候），和一般16到26岁妇女怀孕过程中所观察到的一致。
因此，没有证据显示使用GARDASIL对生殖、怀孕或婴儿具有不良的影响。
授乳妇女之使用
对母鼠分别在怀孕早期及产后一周分两次各以肌肉注射施打一剂500微升的GARDASIL，或于交配的五周前及两周前、怀孕早期及产后一周分四次施打，均未观察到妊娠毒性或造成子代的不良反应。接种两剂的母鼠所生的子代在断奶期比近足月的胎儿期有较高浓度的各专一HPV血清值，表示抗体可透过乳汁及胎盘移转(参见怀孕妇女之使用)。试验中，在出生后第11周做最后一次检测时，子代体内仍存有抗体
未知疫苗引起的疫苗抗原或抗体是否会排泄在人类乳汁中，对授乳妇女施打GARDASIL时应谨慎。
在临床试验中接种疫苗期间，总共有995位授乳母亲接种GARDASIL或安慰剂。在这些研究中，母亲和哺乳婴儿的不良经验比率，在接种疫苗的组别之间类似。此外，在疫苗使用期间，授乳母亲和没有授乳的妇女，其疫苗的免疫生成性类似。
小儿之使用
目前尚未评估过GARDASIL在9岁以下之儿童中的安全性与预防效果。
较大成年人之使用
目前尚未评估过GARDASIL在较大成年人中的安全性与预防效果。
其它特殊族群之使用
GARDASIL的安全性、免疫生成性和预防效果尚未在感染人类免疫缺乏病毒的人作评估。
药物交互作用
与其它疫苗并用
临床研究的结果显示，GARDASIL可以与基因重组Ｂ型肝炎疫苗并用（在不同部位一个分开的注射部位）。
与一般药物并用
在临床研究中，有11.9％、9.5％、6.9％和4.3％的人分别使用止痛药、消炎药、抗生素和维生素制剂。疫苗的预防效果、免疫生成性和和安全性并没有因为使用这些药物而受影响。
与荷尔蒙避孕药并用
在临床研究中，接种GARDASIL的妇女（16到26岁）中，有57.5％使用荷尔蒙避孕药。使用荷尔蒙避孕药并未对GARDASIL的免疫反应有影响。
与类固醇并用
在临床研究中，有1.7％（n=158）、0.6％（n= 56）和1.0％（n=89）的人，在距离接种任一剂GARDASIL不久时，分别使用吸入的、局部的和非口服的免疫抑制剂。这些药物未对GARDASIL的免疫反应造成影响。在临床研究中，极少受试者使用类固醇，而且免疫抑制程度有限。
与全身性免疫抑制药物并用
目前没有强效免疫抑制剂与GARDASIL并用的资料。接受免疫抑制剂（全身性剂量的类固醇、抗代谢药物、烷化制剂、细胞抑制剂）治疗的人，可能对主动性预防接种无法有理想的反应（参见注意事项，一般）。
不良反应
在5个临床试验（4个为安慰剂对照）中，受试者在加入试验的那一天与其后大约2和6个月给予GARDASIL或安慰剂。当与安慰剂（含铝或未含铝）相较时，GARDASIL被证实有较好的安全特性。少数受试者（0.2％）由于不良经验而中断试验。所有临床试验除了一个之外，每次注射GARDASIL或安慰剂之后，都有使用疫苗接种纪录卡（VRC）协助监视14天来评估安全性。
使用VRC协助监视来监控的受试者，包含了接受GARDASIL的6,160位受试者（加入试验时有5,088位9到26岁的女性以及1,071个9到15岁的男性）和接受安慰剂的4,064位受试者。
常见的不良经验
与疫苗相关的常见不良经验
在GARDASIL接种者中之出现频率至少为1.0％且高于安慰剂接种者的疫苗涵盖所有导因的常见全身性不良经验在受试者中之出现频率高于或等于1.0％，且疫苗接种组中之发生率高于或等于安慰剂组的所有导因全身性不良经验如表4所示严重不良经验
GARDASIL临床试验期间，在GARDASIL组与安慰剂组合计21,464名的受试者中(包括9至26岁的女孩和女性，以及9至15岁的男孩)，共有102名受试者通报于任一次疫苗接种门诊后1-15天期间发生严重的不良经验。
在GARDASIL组与安慰剂组中，最常通报(不考虑导因)的严重不良事件为：
头痛 (GARDASIL组0.03%，安慰剂组0.02%)
肠胃炎 (GARDASIL组0.03%，安慰剂组0.01%)
盲肠炎 (GARDASIL组0.02%，安慰剂组0.01%)
骨盆发炎疾病 (GARDASIL组0.02%，安慰剂组0.01%)
有1个支气管痉挛通报病例及2个气喘通报病例被认定为任一次疫苗接种门诊后1-15天期间所发生的严重不良经验。
死亡
在21,464名参与各项临床研究的男性和女性受试者中，共有17个死亡病例。这些通报事件和健康青少年及成年人口中的预期事件大致相当。最为常见的死亡导因依次为交通意外(GARDASIL接种组中有4例，安慰剂组中有3例)、用药过量/自杀(GARDASIL接种组中有1例，安慰剂组中有2例)、以及肺栓塞/深部静脉血栓(GARDASIL接种组中有1例，安慰剂组中有1例)。此外，在GARDASIL接种组中另有2个败血症病例、1个胰脏癌病例、以及1个心律不整病例，在安慰剂组中则另有1个窒息病例。
全身性自体免疫疾病
在临床研究中，研究人员曾针对受试者于长达4年之追踪期间所发生的新症状进行评估。GARDASIL接种组与安慰剂组中发生可能意味全身性免疫疾病之新症状的的受试人数如表7所示。
与其它疫苗并用的安全性
有一项安慰剂对照研究曾针对GARDASIL与基因重组B型肝炎疫苗同时施打时的安全性进行评估。在同时接种两种疫苗的受试者中，全身性不良经验或注射部位不良经验的发生率在统计学上皆未明显高于单独施打GARDASIL或B型肝炎疫苗的受试者。
过量
曾有使用比GARDASIL建议剂量高的案例被通报。
一般而言，因过量使用所通报的不良事件特性，与使用GARDASIL建议剂量发生的类似。
用法用量
GARDASIL建议用在9到15岁的孩童和青少年，以及16到26岁的妇女(参见适应症)。
用量
GARDASIL应依下列时间表以肌肉注射的方式分别施打3剂每剂0.5毫升的剂量︰
第一剂︰一个选定的日期。
第二剂︰第一剂的2个月后。
第三剂︰第一剂的6个月后。
建议应遵守0、2和6个月的疫苗接种时程。不过，临床研究结果显示，在1年内完成全部三剂接种的人具有保护效力。如果必须修改疫苗接种时间表，第二剂量必须距接种首剂后1个月以上才能施打，而第三剂必须在第二剂施打至少3个月之后才能使用(见临床研究、时间表弹性度)。
用法
GARDASIL应该在上臂的三角肌区域，或是在大腿较高的前外侧区域给予肌内注射。
GARDASIL不可注入血管内。皮下和皮内使用尚未经研究，因此不建议。
预充于针筒的疫苗仅供单次使用，而且不应该使用于一人以上。对单次使用的小瓶来说，每一个人必须单独使用一套无菌的注射器和针头。
疫苗请以原包装使用；不要稀释或重新调配。请遵照疫苗的建议剂量使用。
在使用之前充分摇匀
在使用之前必须彻底摇匀，以保持疫苗的悬浮性。
在彻底摇动之后，GARDASIL是白色、混浊的液体。注射用的药品，在使用之前应该目测检查是否含颗粒物质或变色。如果该产品有颗粒存在或变色，请勿使用并将其丢弃。
预充疫苗针筒的使用
将针筒中的全部内容物注入体内。
单剂装小瓶的使用
使用一套不含防腐剂、杀菌剂和清洁剂的无菌针头与针筒，从单剂装小瓶中抽出0.5毫升剂量的疫苗。单剂装小瓶一经刺穿之后，抽出的疫苗应立即使用，而小瓶则必须丢弃。
包装
0.5ml Vial，单一剂量包装：1瓶装及10瓶装
0.5ml Syringe，单一剂量包装：1支装及10支装，每剂另附1吋长之25号针及1吋长之23号针各一支于盒内。
贮存
冷藏在2到8℃（36到46℉）、不可冷冻、避光储存。
GARDASIL若自冷藏状态中拿出，应尽早使用。若自冷藏状态移出，在25°C或以下之室温，则可保存至三天。