近日，美国食品药品管理局(FDA)已批准Xiaflex(collagenase clostridium histolyticum)无菌冻干粉，用于治疗患有佩罗尼氏症的成年男性，这些男性在治疗开始时有一个可以感觉到的“斑块”，阴茎弯曲超过30度。
Xiaflex最初于2010年被批准用于治疗手畸形Dupuytren挛缩，也是Peyronie病的第一种非手术治疗选择。这种疾病的特征为阴茎下皮肤产生瘢痕组织，形成肿块。这种瘢痕组织可导致勃起过程中发生异常弯曲，造成性交时的不适。
佩罗尼病(Peyronie's Disease)是一种因纤维组织增生导致阴茎挛缩变形使之在勃起时弯曲的疾病。很多人的阴茎在勃起时都有轻度的弯曲。佩罗尼病表现的弯曲更为严重。
阴茎的炎症导致纤维化瘢痕组织形成，使阴茎在勃起时弯曲，性交时插入困难，甚至性交不能。但是，无法准确得知炎症的病因。此病会导致勃起疼痛。瘢痕组织可延伸至勃起组织（阴茎海绵体），引起勃起功能障碍。
批准日期：2024年4月26日 公司：ENDO PHARMACEUTICALS 
XIAFLEX（胶原酶梭状芽胞杆菌[collagenase clostridium histolyticum]）注射用，用于病变内使用
美国首次批准：2010年
警告：阴茎体部破裂（阴茎骨折）或其他严重阴茎损伤在治疗佩罗尼病中的应用
请参阅完整的盒装警告的完整处方信息
在临床研究中，1044名接受XIAFLEX治疗的患者中有5名（0.5%）报告身体破裂（阴茎骨折）为不良反应。在其他接受XIAFLEX治疗的患者中（1044例中有9例；0.9%），不能排除身体破裂的诊断。在接受XIAFLEX治疗的1044名患者中，有39名（3.7%）报告了严重的阴茎血肿作为不良反应。
XIAFLEX仅通过名为XIAFLEXREMS计划的限制性计划可用于治疗佩罗尼氏症。
作用机制
胶原酶是一种蛋白酶，在生理条件下水解天然三螺旋构象的胶原蛋白，导致胶原蛋白沉积物溶解。将XIAFLEX注射到主要由胶原蛋白组成的掌腱膜脊髓中，可能会导致脊髓被酶破坏。
佩罗尼病的体征和症状是由胶原蛋白斑块引起的。将XIAFLEX注射到主要由胶原蛋白组成的派罗尼氏菌斑中，可能会导致菌斑的酶破坏。在斑块破裂后，阴茎弯曲畸形和佩罗尼病引起的患者困扰有所减少[见临床研究]。
体外研究的结果，包括含有派罗尼氏菌斑的外植体组织的结果，表明XIAFLEX破坏了斑块中发现的主要胶原蛋白（I型和III型）。在较高剂量和较长孵育时间下，非原纤维IV型胶原受到影响，导致小静脉中的胶原溶解，但在体外或体内研究中，对含有IV型胶原的动脉、神经或大静脉没有造成结构损伤。
体外研究结果表明，胶原酶（AUX-I和AUX-II）协同作用，对胶原蛋白提供水解活性。然而，目前还没有关于单个胶原酶（AUX-I或AUX-II）对XIAFLEX治疗Dupuytren挛缩症或Peyronie病疗效的相对贡献的临床数据。
梭菌胶原酶产生的胶原片段已被证明会增加血管通透性、炎症反应和再生变化。然而，来自胶原斑块的胶原片段形成的影响尚不清楚。
适应症
XIAFLEX是一种细菌胶原酶的组合，适用于：
治疗患有可触及脊髓的掌腱膜挛缩症的成年患者。
治疗成年男性佩罗尼病，治疗开始时可触及斑块和至少30度的弯曲畸形。
剂量与用法
Dupuytren的挛缩症
XIAFLEX应由在手部注射程序和治疗掌腱膜挛缩方面经验丰富的医疗保健提供者给药。
使用前，仅用提供的稀释剂重新配制XIAFLEX冻干粉。
根据注射程序，将0.58mg XIAFLEX注射到掌指关节（MP）或近端指间关节（PIP）挛缩的每个可触及的掌指肌腱中。
在治疗过程中，同一只手最多可以治疗两个关节。
注射后约24至72小时，如果挛缩持续存在，请进行手指伸展手术。
每根脐带最多可注射3次，间隔约4周。
在治疗过程中，同一只手最多注射两根绳索。如果患者有其他挛缩的绳索，请在另一次治疗时注射这些绳索。
佩罗尼病
XIAFLEX应由在治疗男性泌尿系统疾病方面经验丰富的医疗保健提供者给药。
使用前，仅用提供的稀释剂重新配制XIAFLEX冻干粉。
治疗周期包括两个XIAFLEX注射程序和一个阴茎建模程序。
诱导阴茎勃起。为此，可使用10或20mcg前列地尔的单次海绵体内注射。
在阴茎处于勃起状态时，识别并标记要注射的佩罗尼牙菌斑中的目标区域。
注射XIAFLEX前，阴茎应处于松弛状态。
根据注射程序，每2天向目标斑块注射一次0.58mg XIAFLEX，间隔1至3天。
在每个治疗周期的第二次注射后1至3天进行阴茎建模程序。
对于每个导致曲度畸形的斑块，最多可以进行4个治疗周期。每个治疗周期可以大约每6周重复一次。如果在第一、第二或第三个治疗周期后曲率畸形小于15度，或者如果临床上没有进一步治疗的迹象，则不应进行后续治疗周期。
剂型和强度
一次性玻璃小瓶，含有0.9毫克溶组织梭菌胶原酶，为无菌冻干粉，用于复溶。一次性玻璃小瓶中还提供了用于复溶的无菌稀释剂。
禁忌症
阴茎尿道佩罗尼斑块。
对XIAFLEX或其他治疗应用中使用的胶原酶过敏史。
警告和注意事项
肌腱断裂或注射手指/手严重受伤：避免将XIAFLEX注射到手的肌腱、神经、血管或其他含胶原蛋白的结构中。注射到这些结构中可能会导致永久性损伤，如肌腱断裂、韧带损伤或皮肤撕裂。
身体破裂（阴茎骨折）或其他严重的阴茎损伤：避免注射到尿道、神经、血管、海绵体或其他含胶原蛋白的阴茎结构中。注射到这些结构中可能会导致永久性损伤，如身体破裂（阴茎骨折）。
超敏反应，包括过敏反应：医疗服务提供者应做好准备，解决XIAFLEX注射后的超敏反应（包括过敏反应）。
凝血异常患者：谨慎使用，包括在注射后7天内接受低剂量阿司匹林以外的抗凝药物的患者。
注射后急性背痛反应：观察患者并根据需要提供姑息性支持。实施治疗患者弯曲畸形所需的最少治疗周期。
晕厥和晕厥前：让患者意识到注射后疼痛会引发晕厥和晕厥。如果出现晕厥前期，患者应保持卧姿，直到症状缓解。
不良反应
Dupuytren的挛缩症
在接受XIAFLEX治疗且发生率高于安慰剂的患者中，≥25%的患者报告的最常见不良反应是外周水肿（如注射手肿胀）、挫伤、注射部位出血、注射部位反应和注射肢体疼痛。
佩罗尼病。
在接受XIAFLEX治疗的患者中，≥25%的患者报告的最常见的药物不良反应是阴茎血肿、阴茎肿胀和阴茎疼痛，其发生率高于安慰剂。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-462-3636联系Endo，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
XIAFLEX有一次性玻璃小瓶，含有0.9毫克溶组织梭菌胶原酶，为无菌冻干粉。用于复溶的无菌稀释剂为一次性玻璃小瓶，含有3毫升0.3毫克/毫升的氯化钙二水合物，溶于0.9%的氯化钠中。
NDC编号         包装尺寸
66887-003-01    一次性包装：
                1个纸箱，内含一次性使用的XIAFLEX小瓶和一次性使用的无菌稀释剂小瓶
66887-003-02    双包装（2个一次性包装）：
                1盒，含2箱，每箱含一瓶一次性XIAFLEX和一瓶一次性无菌稀释剂
储存和稳定性
复溶前，XIAFLEX和稀释剂的小瓶应存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。[见剂量和用法]。不要冻结。
在给药前，重构的XIAFLEX溶液可以在室温（20°C至25°C/68°F至77°F）下保存长达1小时，或在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏长达4小时[见剂量和给药]。

请参阅随附XIAFLEX的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=805cecd0-fd1f-11dd-87af-0800200c9a66
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XIAFLEX SU VIAL DS 0.9MG COLLAGENASE CLOSTRIDIUM HIST. 持证商：ENDO PHARMACEUTICALS NDC:66887-0003-01 参考价格（美元）：9978
XIAFLEX 0.9MG LYO PWD SDV W/DIL 1/EA COLLAGENASE CLOSTRIDIUM HISTOL 持证商：AUXILIUM PHARMACEUTICALS, INC. NDC:66887-0003-01  参考价格（美元）：9662.17