部份中文重组人卵泡刺激素处方资料（仅供参考）
商品名：Rekovelle Stylo prérempli
英文名：follitropin delta
中文名：重组人卵泡刺激素预填充注射笔
生产商：辉凌制药
药品简介
2016年12月14日，欧盟委员会批准了Ferring Pharmaceuticals的新药Rekovelle（follitropin delta），一种重组的促卵泡激素（rFSH），用于治疗接受辅助生育手术（如体外受精或胞浆内精子注射）后的妇女由多卵泡造成的卵巢刺激症。
Rekovelle是首个从人体细胞衍生的重组促卵泡激素（rFSH），也是第一个基于女性血清抗米勒利安激素水平（AMH）和体重制订给药方案的个体化rFSH药物.
作用机理
FSH肠胃外给药产生的最重要作用是形成多个成熟卵泡。
Follitropin delta是重组人FSH。促卵泡素δ中两个FSH亚基的氨基酸序列与内源性人FSH序列相同。由于在人类细胞系PER.C6中产生了卵泡蛋白三角洲，因此糖基化曲线不同于卵泡蛋白α和卵泡蛋白β。
适应症
进行受控生殖刺激的妇女在接受辅助生殖技术（ART）（例如体外受精（IVF）或胞浆内精子注射（ICSI）周期）的多卵泡发育过程中。
在长GnRH激动剂方案中，REKOVELLE没有临床试验经验。
用法与用量
REKOVELLE的病因学针对每个患者进行个性化设置，旨在获得与良好的安全性/功效特征相关的卵巢反应，即旨在获得足够数量的卵母细胞并减少干预措施以预防卵巢过度刺激综合征（OHSS）。
REKOVELLE的剂量为微克。剂量方案是REKOVELLE特有的，微克剂量不能应用于其他促性腺激素。
对于第一个治疗周期，将根据妇女的血清抗苗勒氏管激素（AMH）浓度和体重确定每日的剂量。剂量应基于最近通过Roche的以下诊断测试测得的AMH的最新测定值（即最近12个月内）：ELECSYS AMH Plus免疫测定法。
在整个刺激期间应维持个体的日剂量。对于AMH<15 pmol/L的女性，无论体重如何，每日剂量均为12微克。对于AMH≥15pmol/L的女性，通过增加AMH浓度，每日剂量从0.19微克/kg降低。剂量应四舍五入至最接近的0.33微克，以匹配注射笔上的剂量比例。第一个治疗周期的最大日剂量为12微克。
为了计算REKOVELLE剂量，应在刺激开始前不穿鞋和穿大衣的情况下测量体重。
给药方案
AMH（pmol/L）<15 15-16  17  18  19-20  21-22  23-24  25-27 28-32 33-39 ≥40
REKOVELLE的每日固定剂量
             12  0.19 0.18 0.17 0.16   0.15   0.14   0.13   0.12 0.11  0.10
             微克                  微克/公斤
AMH浓度以pmol/L表示，并四舍五入至最接近的整数。如果AMH浓度以ng/mL为单位，则在使用前应乘以7.14（ng/mLx7.14=pmol/L）将其换算为pmol/L。
mcg：微克
月经开始出血后的第2或3天应开始使用REKOVELLE进行治疗，并持续直至达到足够的卵泡发育（≥3个卵泡≥17mm）为止，这通常是在治疗的第9天（5至20天）。单次注射250微克重组人绒毛膜促性腺激素（hCG）或5000IU hCG，以诱导最终卵泡成熟。对于卵泡过度发育（≥25个卵泡，≥12mm）的患者，应停止使用REKOVELLE治疗，并且不应进行hCG促使卵泡最终成熟。
对于随后的治疗周期，应根据患者前一个周期的卵巢反应维持或调整REKOVELLE的日剂量。如果患者在先前的周期中有足够的卵巢反应而未发生OHSS，则应使用相同的每日剂量。如果前一个周期卵巢反应低下，则根据观察到的反应程度，应将下一个周期的日剂量增加25％或50％。如果前一个周期卵巢过度反应，则根据观察到的反应程度，应将后一个周期的每日剂量减少20％或33％。在患有OHSS或在前一个周期有OHSS风险的患者中，下一个周期的日剂量比发生OHSS或有OHSS风险的周期中所用的剂量低33％。每日最大剂量为24微克。
保质期
3年。
使用中：在25°C或更低的温度下存放28天。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
初次使用前，请保存在原包装中以防光照。
REKOVELLE可以从冰箱中取出，而无需再次冷藏，并可以在25°C或更低的温度下保存3个月，包括首次使用后的时间。此后必须将其丢弃。
有关首次使用该药品后的储存条件。
容器的性质和内容
REKOVELLE 12毫克/0.36毫升注射溶液
3毫升多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有0.36mL溶液。
包装尺寸：1个预填充笔和3个注射针（不锈钢）。
REKOVELLE 36毫克/1.08毫升注射溶液
3毫升多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有1.08mL溶液。
包装尺寸：1个预装笔和6个注射针（不锈钢）。
REKOVELLE 72毫克/2.16毫升注射溶液
3mL多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有2.16mL溶液。
包装尺寸：1个预填充笔和9个注射针头（不锈钢）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10352/smpc
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Rekovelle 12microgrammes/0,36ml injectable sc boîte de 1stylo prérempli(+3aiguilles) de 0,36ml
Rekovelle est un médicament sous forme de solution injectable sc à base de Follitropine delta (12 microgrammes/0,36 mL).
Autorisation de mise sur le marché le 18/05/2017 par FERRING au prix de 105,10€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des troubles de la fertilité.
Posologie
La posologie de REKOVELLE est individualisée pour chaque patiente et a pour objectif d'obtenir une réponse ovarienne associée à un profil favorable de tolérance/efficacité, c'est-à-dire a pour objectif d'obtenir un nombre suffisant d'ovocytes prélevés et de réduire le nombre d'interventions pour prévenir le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). REKOVELLE est dosé en microgrammes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le schéma posologique est spécifique à REKOVELLE et la dose en microgrammes ne peut pas être appliquée à d'autres gonadotrophines.
Pour le premier cycle de traitement, la posologie quotidienne individualisée est déterminée en fonction du taux sérique d'hormone anti-müllérienne (AMH) de la patiente et de son poids corporel. La posologie doit être basée sur un dosage d'AMH récent (c'est-à-dire réalisé au cours des 12 derniers mois), mesuré par le test diagnostique du laboratoire Roche suivant: test immunologique ELECSYS AMH Plus (voir section 4.4). La posologie quotidienne individualisée doit être maintenue pendant toute la durée de la stimulation. Chez les femmes ayant un taux d'AMH<15 pmol/L, la dose quotidienne est de 12 microgrammes, indépendamment du poids corporel. Chez les femmes ayant un taux d'AMH ≥15 pmol/L, la dose quotidienne décroît de 0,19 à 0,10 microgrammes/kg en fonction de l'augmentation du taux d'AMH (Tableau 1). La dose doit être arrondie au 0,33 microgramme le plus proche pour correspondre à la graduation du stylo pour injection. La dose quotidienne maximale pour le premier cycle de traitement est de 12 microgrammes.
Pour le calcul de la dose de REKOVELLE, le poids corporel doit être mesuré sans chaussures ni manteau, juste avant le début de la stimulation.
Le taux d'AMH doit être exprimé en pmol/L et doit être arrondi au nombre entier le plus proche. Si le taux d'AMH est exprimé en ng/mL, le taux doit être converti en pmol/L en le multipliant par 7,14 avant utilisation (ng/mL x 7,14 = pmol/L).
µg : microgrammes
Le traitement par REKOVELLE doit être initié 2 ou 3 jours après le début du cycle menstruel, et doit être poursuivi jusqu'à ce qu'un développement folliculaire adéquat (≥3 follicules ≥17 mm) ait été obtenu, ce qui se produit en moyenne vers le neuvième jour de traitement (entre 5 et 20 jours). Une injection unique de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) recombinante ou de 5 000 UI d'hCG est administrée pour induire la maturation folliculaire finale. Chez les patientes ayant un développement folliculaire excessif (25 ou plus de 25 follicules ≥12 mm), le traitement par REKOVELLE doit être arrêté et le déclenchement de la maturation folliculaire finale par hCG ne doit pas être réalisé.
Pour les cycles de traitement ultérieurs, la dose quotidienne de REKOVELLE doit être maintenue ou modifiée en fonction de la réponse ovarienne de la patiente au cours du cycle précédent. Si la patiente a présenté une réponse ovarienne adéquate au cours du cycle précédent sans développer de SHO, la même dose quotidienne devra être utilisée. En cas d'hypo-réponse ovarienne au cours du cycle précédent, la dose quotidienne du cycle suivant devra être augmentée de 25% ou 50%, selon le degré de réponse observé. En cas d'hyper-réponse ovarienne au cours du cycle précédent, la dose quotidienne du cycle suivant devra être diminuée de 20% ou 33%, selon le degré de réponse observé. Chez les patientes ayant développé un SHO ou ayant été à risque de développer un SHO au cours d'un précédent cycle, la dose quotidienne du cycle suivant sera inférieure de 33% à la dose utilisée dans le cycle ayant induit un SHO ou un risque de SHO. La dose quotidienne maximale est de 24 microgrammes.
Patientes avec insuffisance rénale et hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de REKOVELLE chez les patientes présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été spécifiquement étudiées dans des études cliniques. Bien que limitées, les données n'indiquent pas la nécessité d'appliquer un schéma d'administration de REKOVELLE différent dans cette population de patientes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Patientes anovulatoires présentant un syndrome des ovaires polykystiques
Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes anovulatoires présentant un syndrome des ovaires polykystiques. Des patientes normo-ovulatoires ayant des ovaires polykystiques ont été incluses dans les études cliniques (voir la rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Population âgée
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de REKOVELLE dans la population âgée.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de REKOVELLE dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
REKOVELLE doit être administré par voie sous-cutanée, de préférence dans la paroi abdominale. La première injection doit être effectuée sous surveillance médicale directe. Les patientes doivent être entraînées à l'utilisation du stylo pour injection REKOVELLE et à la réalisation des injections. L'auto- injection ne doit être réalisée que par des patientes très motivées, correctement formées et pouvant disposer de conseils avisés.
Pour les instructions relatives à l'administration avec le stylo prérempli, veuillez vous reporter au ”Mode d'emploi”.
Solution injectable dans un stylo prérempli (injection)
Solution limpide et incolore.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Après la première ouverture : 28 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Avant la première utilisation, à conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
REKOVELLE peut être conservé hors du réfrigérateur, sans être réfrigéré à nouveau, à une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 3 mois (cette durée maximale de 3 mois inclut la période d'utilisation après la première ouverture). Le produit doit ensuite être jeté.
Pour les conditions de conservation du médicament après la première utilisation, voir la rubrique Durée de conservation.
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle n'est pas limpide.
Les instructions d'utilisation du stylo doivent être suivies. Éliminez les aiguilles usagées immédiatement après l'injection.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Cartouche multidose de 3 mL (verre de type I) munie d'un piston (caoutchouc en halobutyle) et d'un opercule de sertissage (aluminium) avec un bouchon (caoutchouc). Chaque cartouche contient 0,36 mL de solution.
Boîte de 1 stylo prérempli et 3 aiguilles (acier inoxydable).