部份中文重组人卵泡刺激素处方资料（仅供参考）
英文名：follitropin delta
商品名：Rekovelle
中文名：重组人卵泡刺激素预充药筒
生产商：辉凌制药
药品简介
2016年12月14日，欧盟委员会批准了Ferring Pharmaceuticals的新药Rekovelle（follitropin delta），一种重组的促卵泡激素（rFSH），用于治疗接受辅助生育手术（如体外受精或胞浆内精子注射）后的妇女由多卵泡造成的卵巢刺激症。
Rekovelle是首个从人体细胞衍生的重组促卵泡激素（rFSH），也是第一个基于女性血清抗米勒利安激素水平（AMH）和体重制订给药方案的个体化rFSH药物.
作用机理
FSH肠胃外给药产生的最重要作用是形成多个成熟卵泡。
Follitropin delta是重组人FSH。促卵泡素δ中两个FSH亚基的氨基酸序列与内源性人FSH序列相同。由于在人类细胞系PER.C6中产生了卵泡蛋白三角洲，因此糖基化曲线不同于卵泡蛋白α和卵泡蛋白β。
适应症
进行受控生殖刺激的妇女在接受辅助生殖技术（ART）（例如体外受精（IVF）或胞浆内精子注射（ICSI）周期）的多卵泡发育过程中。
在长GnRH激动剂方案中，REKOVELLE没有临床试验经验。
用法与用量
REKOVELLE的病因学针对每个患者进行个性化设置，旨在获得与良好的安全性/功效特征相关的卵巢反应，即旨在获得足够数量的卵母细胞并减少干预措施以预防卵巢过度刺激综合征（OHSS）。
REKOVELLE的剂量为微克。剂量方案是REKOVELLE特有的，微克剂量不能应用于其他促性腺激素。
对于第一个治疗周期，将根据妇女的血清抗苗勒氏管激素（AMH）浓度和体重确定每日的剂量。剂量应基于最近通过Roche的以下诊断测试测得的AMH的最新测定值（即最近12个月内）：ELECSYS AMH Plus免疫测定法。
在整个刺激期间应维持个体的日剂量。对于AMH<15 pmol/L的女性，无论体重如何，每日剂量均为12微克。对于AMH≥15pmol/L的女性，通过增加AMH浓度，每日剂量从0.19微克/kg降低。剂量应四舍五入至最接近的0.33微克，以匹配注射笔上的剂量比例。第一个治疗周期的最大日剂量为12微克。
为了计算REKOVELLE剂量，应在刺激开始前不穿鞋和穿大衣的情况下测量体重。
给药方案
AMH（pmol/L）<15 15-16  17  18  19-20  21-22  23-24  25-27 28-32 33-39 ≥40
REKOVELLE的每日固定剂量
             12  0.19 0.18 0.17 0.16   0.15   0.14   0.13   0.12 0.11  0.10
             微克                  微克/公斤
AMH浓度以pmol/L表示，并四舍五入至最接近的整数。如果AMH浓度以ng/mL为单位，则在使用前应乘以7.14（ng/mLx7.14=pmol/L）将其换算为pmol/L。
mcg：微克
月经开始出血后的第2或3天应开始使用REKOVELLE进行治疗，并持续直至达到足够的卵泡发育（≥3个卵泡≥17mm）为止，这通常是在治疗的第9天（5至20天）。单次注射250微克重组人绒毛膜促性腺激素（hCG）或5000IU hCG，以诱导最终卵泡成熟。对于卵泡过度发育（≥25个卵泡，≥12mm）的患者，应停止使用REKOVELLE治疗，并且不应进行hCG促使卵泡最终成熟。
对于随后的治疗周期，应根据患者前一个周期的卵巢反应维持或调整REKOVELLE的日剂量。如果患者在先前的周期中有足够的卵巢反应而未发生OHSS，则应使用相同的每日剂量。如果前一个周期卵巢反应低下，则根据观察到的反应程度，应将下一个周期的日剂量增加25％或50％。如果前一个周期卵巢过度反应，则根据观察到的反应程度，应将后一个周期的每日剂量减少20％或33％。在患有OHSS或在前一个周期有OHSS风险的患者中，下一个周期的日剂量比发生OHSS或有OHSS风险的周期中所用的剂量低33％。每日最大剂量为24微克。
保质期
3年。
使用中：在25°C或更低的温度下存放28天。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
初次使用前，请保存在原包装中以防光照。
REKOVELLE可以从冰箱中取出，而无需再次冷藏，并可以在25°C或更低的温度下保存3个月，包括首次使用后的时间。此后必须将其丢弃。
有关首次使用该药品后的储存条件。
容器的性质和内容
REKOVELLE 12毫克/0.36毫升注射溶液
3毫升多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有0.36mL溶液。
包装尺寸：1个预填充笔和3个注射针（不锈钢）。
REKOVELLE 36毫克/1.08毫升注射溶液
3毫升多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有1.08mL溶液。
包装尺寸：1个预装笔和6个注射针（不锈钢）。
REKOVELLE 72毫克/2.16毫升注射溶液
3mL多剂量药筒（I型玻璃），带柱塞（卤化丁基橡胶）和带嵌体（橡胶）的压接盖（铝）。每个墨盒中装有2.16mL溶液。
包装尺寸：1个预填充笔和9个注射针头（不锈钢）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10352/smpc
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REKOVELLE® (follitropin delta)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe：50 Hypophysen-, Hypothalamushormone, andere regulatorische Peptide und ihre Hemmstoffe und Analoga
Wirkstoff：Follitropin delta
Fertigarzneimittel：Rekovelle®
Hersteller：Ferring
Markteinführung (D)：02/2017
Darreichungsform
12 µg/0,36 ml Injektionslösung
36 µg/1,08 ml Injektionslösung
72 µg/2,16 ml Injektionslösung
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Indikationen
Rekovelle kommt in der assistierenden Reproduktionstechnik wie der In-vitro-Fertilisation (IVF) oder der intracytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) zum Einsatz. Es wird angewendet, um die Eierstöcke zur Produktion mehrerer Eizellen gleichzeitig zu stimulieren, die anschließend entnommen und im Labor befruchtet werden.
Wirkmechanismus
Follitropin delta ist ein rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (FSH). Die Aminosäuresequenzen der beiden FSH-Untereinheiten sind identisch mit den körpereigenen Sequenzen.
Derzeit nutzt man in Deutschland Follitropin alfa (wie Gonal-F®) und Follitropin beta (wie Puregon®) für die IVF. Da Follitropin delta in einer anderen Zelllinie hergestellt wird, unterscheidet es sich im Glykosylierungsprofil von diesen beiden Follitropinen.
Anwendungsweise und -hinweise
Rekovelle wird an mehreren Tagen hintereinander einmal täglich subkutan injiziert. Therapiestart ist der zweite oder dritte Tag nach Einsetzen der Menstruationsblutung. Dabei ist die Anfangsdosis abhängig vom Körpergewicht der Frau und von der Serum-Konzentration des Anti-Müller-Hormons, das als Fruchtbarkeitsparameter gilt. Die Behandlung wird solange fortgesetzt, bis sich genügend Eizellen gebildet haben. Der Zeitpunkt ist erreicht, wenn mindestens drei Follikel mit einer Größe von mindestens 17 mm vorhanden sind. In der Regel ist dies nach etwa neun Behandlungstagen der Fall. Zur abschließenden Follikelreifung wird eine einmalige Injektion von 250 µg rekombinantem humanen Choriongonadotropin (hCG) beziehungsweise 5000 I.E. hCG gegeben. Bei nachfolgenden Behandlungszyklen kann der Arzt die Dosis entsprechend der ovariellen Reaktion der Patientinnen anpassen.
Die erste Injektion darf ausschließlich der Arzt tätigen. Danach kann die Frau die Injektionen zu Hause selbst vornehmen, sofern sie entsprechend geschult wurde und die Möglichkeit hat, sich fachkundige Beratung einzuholen.
wichtige Wechselwirkungen
Klinisch relevante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden bisher nicht berichtet und sind laut Fachinformation auch nicht zu erwarten.
Nebenwirkungen
Als häufige Nebenwirkungen in Studien zu Rekovelle traten Kopfschmerzen, Beschwerden und Schmerzen im Unterleib, Übelkeit, Fatigue sowie das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS) auf. Dieses liegt vor, wenn die Eierstöcke auf die Stimulation überreagieren und dadurch Symptome wie Erbrechen, Durchfall und Schmerzen hervorrufen. In schweren Fällen von OHSS kann es zu Atemproblemen und Störungen der Blutgerinnung kommen.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Rekovelle darf nicht bei Frauen mit Tumoren der Hirnanhangsdrüse, des Hypothalamus, der Brust, der Gebärmutter oder der Eierstöcke angewendet werden. Ebenso ist es bei Vergrößerung der Ovarien oder Zysten, die nicht mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom zusammenhängen, kontraindiziert. Auch bei Frauen mit ungeklärten Vaginalblutungen darf es nicht angewendet werden.
Kontraindiziert ist Rekovelle außerdem bei Frauen mit primärer Ovarialinsuffizienz, Fehlbildungen der Sexualorgane oder Uterus myomatosus, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind, da ein Behandlungserfolg unwahrscheinlich ist.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
In der Phase-III-Zulassungsstudie ESTHER-Studie mit 1326 Frauen schnitt Rekovelle vergleichbar mit Follitropin alfa ab: Unter Rekovelle wurden 31 Prozent der Frauen schwanger, unter Gonal-F 32 Prozent. Auch die Implantationsraten waren mit 35 zu 36 Prozent vergleichbar.
Hintergrundinfos
Besonderheiten
Rekovelle ist bei Temperaturen von 2–8 °C zu lagern und darf nicht einfrieren.
Rekovelle ist verschreibungspflichtig.