近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准GONAL-f（follitropin alfa，促卵泡素阿尔法注射液）笔式注射器，用于少排卵无排卵妇女的排卵和妊娠诱导，不孕原因是功能性，而不是由于原发性卵巢衰竭和排卵妇女的多个卵泡发育。治疗前，完成对女性和男性伴侣的评估，以确定不孕诊断。应排除原发性卵巢功能衰竭。
GONAL-f是一种强效促性腺激素，只有在有适当的监测设施的情况下，专门从事生育治疗或生殖健康的医生才能使用。考虑到卵巢异常增大和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险，应使用最低有效剂量。
批准日期：2017年11月13日 公司：默克雪兰诺
GONAL-F®（促卵泡素α[follitropin alfa]），皮下使用
美国首次批准：1997年
最近的重大变化
剂量和用法：6/20
禁忌症：6/20
警告和注意事项
超敏反应和过敏反应：6/20
卵巢过度刺激综合征（OHSS）：6/20
肺部和血管并发症：6/20
卵巢扭转：6/20
卵巢异常增大：6/20
胚胎毒性：6/20
异位妊娠：6/20
自然流产：6/20
卵巢肿瘤：6/20
作用机制
GONAL-F刺激没有原发性卵巢功能衰竭的女性的卵泡生长。为了在没有内源性LH激增的情况下实现卵泡的最终成熟和排卵，当对患者的监测表明实现了足够的卵泡发育时，必须在给予GONAL-F后给予人绒毛膜促性腺激素（hCG）。当给予hCG时，GONAL-F刺激性腺功能减退症男性的精子发生。
适应症和用法
GONAL-F是一种促性腺激素，适用于：
•女性：
o少排卵无排卵妇女的促排卵和妊娠对于那些不孕的原因是功能性的而不是原发性卵巢衰竭的可生育妇女。
o作为辅助生殖技术（ART）周期的一部分，排卵期不孕妇女的多个卵泡发育。
•男性：
o原发性和继发性促性腺功能减退症不育男性的精子发生诱导对他们来说，不孕的原因不是由于原发性葡萄球菌衰竭。
剂量和给药
诱导排卵。
•第一个周期的初始起始剂量-每天75国际单位的GONAL-F，持续14天，皮下给药
•14天后个性化剂量
•辅助生殖技术（ART）中多卵泡发育的剂量不得超过每天300国际单位。
•第一个周期的初始起始剂量-每天150国际单位，皮下给药
•3至5天后的剂量调整，每次调整75至150国际单位
•对于患有低促性腺激素性性腺功能减退症和无精子症的男性，每天给药剂量不得超过450国际单位。
•与hCG一起使用。
•在使用GONAL-F和hCG联合治疗之前，每周两到三次单独使用1000到2250 USP单位的hCG进行预处理，以达到正常的血清睾酮水平，这可能需要3到6个月的时间。
•血清睾酮正常化后，每周皮下注射150国际单位的GONAL-F三次，每周注射1000 USP单位的hCG（或将血清睾酮水平维持在正常范围内所需的剂量）三次。
剂型和强度
•注射用：450国际单位多剂量小瓶中的600国际单位/mL。
•注射用：1050国际单位多剂量小瓶中的600国际单位/mL。
禁忌症
GONAL-F禁忌用于表现出以下症状的女性和男性：
•既往对重组FSH产品或其赋形剂过敏
•FSH水平高表明原发性性腺功能衰竭
•失控的非性腺内分泌疾病
•生殖道和附属器官的性激素依赖性肿瘤
•垂体或下丘脑GONAL-F肿瘤也不适用于表现出以下症状的女性：
•不明原因的异常子宫出血
•卵巢囊肿或来源不明的增大
警告和注意事项_
•超敏反应和过敏反应：如果发生，开始适当的治疗，包括支持措施，并继续服用Gonal-F。
•卵巢过度刺激综合征：如果严重，停止使用促性腺激素，包括hCG，并确定女性是否需要住院治疗。治疗以症状为主，包括卧床休息、液体和电解质管理以及镇痛药。
•肺和血管并发症：对于有公认风险因素的女性，需要权衡促排卵和ART的益处与风险。在使用GONAL-F期间或之后，监测静脉或动脉血栓栓塞事件。
•卵巢扭转：早期诊断和立即排毒限制了血液供应减少对卵巢的损害。
•卵巢异常增大：如果在GONAL-F治疗的最后一天卵巢异常增大，请告知女性不要服用hCG并避免性交。
•多胎妊娠和分娩：多胎分娩率取决于移植胚胎的数量。在开始接受GONAL-F治疗之前，建议女性及其伴侣多胎妊娠和分娩的潜在风险。
•胚胎-胎儿毒性：告知女性，一些辅助生殖技术[（ART），特别是体外受精（IVF）或卵浆内精子注射（ICSI）]后的生殖畸形（出生缺陷）发生率可能略高于自然受孕后。没有证据在IVF或ICSI过程中使用促性腺激素与先天畸形风险增加有关。
•异位妊娠：建议那些在ART后怀孕的女性：腹部/骨盆疼痛（尤其是单侧）；肩部、颈部或直肠疼痛；以及恶心和呕吐，请立即就医。通过β-hCG检测早期确认宫内妊娠的存在以及经阴道超声检查。
•自然流产：促性腺激素产品会增加自然流产（流产）的风险，但因果关系尚未确定。
•卵巢肿瘤：据报道，良性和恶性卵巢肿瘤都发生在接受过多种药物治疗以控制卵巢刺激的女性身上，但病因尚未确定。
不良反应
•排卵诱导中最常见的不良反应（≥5%）包括：卵巢囊肿、头痛、腹痛、OHSS、恶心、胀气、疼痛和经间期出血。
•ART中发生多发性folillics最常见的不良反应（≥5%）包括：头痛、恶心、骨盆疼痛和腹痛。
•参与精子生成诱导的促性腺功能减退男性最常见的不良反应（>5%）包括：痤疮、注射部位疼痛、疲劳、女性乳房发育和脂溢。
要报告疑似不良反应，请联系EMD Serono，电话1-800-283-8088，分机5563或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
•哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
GONAL-F多剂量是以无菌、冻干白色粉末的形式提供的，装在装有600国际单位或1200国际单位的多剂量小瓶中，以便在用稀释剂（注射用抑菌水，USP，含0.9%苯甲醇作为防腐剂）重建后分别提供450国际单位和1050国际单位的FSH。每个纸箱都装有装有27G x 0.5英寸针头的注射器，以FSH单位（IU FSH）校准，应用于给药。
提供以下软件包演示：
NDC 44087-9030-1-一小瓶GONAL-F多剂量450国际单位，一个预收集的注射用抑菌水注射器，USP（0.9%苯甲醇），1mL和六个注射用FSH单位（IU-FSH）校准的注射器
NDC 44087-9070-1-一小瓶GONAL-F多剂量1050国际单位，一个预收集的注射用抑菌水注射器，USP（0.9%苯甲醇），2mL和两个以注射用FSH单位（IU-FSH）校准的注射器。
储存和处理
冻干多剂量小瓶可冷藏或在室温（2°-25°C/36°-77°F）下储存。重构后，多剂量小瓶可储存、冷藏或室温（2°-25°C/36°-77°F）。避光[参见剂量和管理]。
请参阅随附的GONAL-F完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/020378s045,s067,s075lbl.pdf