近日，美国FDA批准新型注射剂Gonal-f RFF(follitropin alfa)上市。本品是第一个也是唯一一个的预充式多剂量卵泡刺激素（FSH）产品。该产品包装为：300 IU、450 IU及900 IU这三种规格。
GONAL-f®(follitropin alfa)是一种充填量式(FbM)、非常稳定的重组人类滤泡激素(r-hFSH)，用于补充或取代自然形成的FSH，是治疗男女不孕症的基本荷尔蒙。
批准日期：2004年03月25日 公司：默克雪兰诺
GONAL-F RFF（促卵泡素αfollitropin alfa）注射，皮下使用
初始美国批准：1997
最近的主要变化
用法用量：12/20
禁忌症：12/20
警告和注意事项
超敏反应和过敏反应：12/20
卵巢过度刺激综合症（OHSS）：12/20
肺血管并发症：12/20
卵巢扭转：12/20
异常卵巢增大：12/20
胚胎毒性：12/20
宫外孕：12/20
自然流产：12/20
卵巢肿瘤：12/20
作用机制
GONAL-F RFF可刺激没有原发性卵巢功能衰竭的女性的卵泡生长。为了在没有内源性LH激增的情况下实现卵泡的最终成熟和排卵，必须在给予GONAL-F RFF后给予人绒毛膜促性腺激素(hCG)，当监测患者表明卵泡发育充分时已完成。
适应症和用法
GONAL-F RFF 是一种促性腺激素，适用于：
在无排卵性不孕妇女中诱导排卵和怀孕，这些妇女不孕的原因是功能性的，而不是由于原发性卵巢功能衰竭。
作为辅助生殖技术(ART)周期的一部分，在排卵性不孕妇女中发育多个卵泡。
剂量和给药
诱导排卵
第一个周期的初始起始剂量：每天75国际单位的GONAL-F RFF，持续14天，皮下给药
14天后个体化剂量
不要每天服用超过300国际单位的剂量
在辅助生殖技术(ART)中开发多个卵泡。
第一个周期的初始起始剂量：每天150国际单位，皮下给药
3至5天后调整剂量，每次调整75至150国际单位
每天给药剂量不得超过450国际单位
剂型和规格
注射用：82.5国际单位冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶。包含一个1mL预装无菌注射用水注射器，USP用于重新配制，以提供75国际单位的促卵泡素alfa。
禁忌症
GONAL-F RFF禁用于有以下表现的女性：
先前对重组FSH产品或其一种赋形剂过敏
高水平的FSH表明原发性性腺功能衰竭
不受控制的非性腺内分泌病
生殖道和附属器官的性激素依赖性肿瘤
垂体或下丘脑肿瘤
不明原因的异常子宫出血
卵巢囊肿或不明原因增大
警告和注意事项
超敏反应和过敏反应：如果发生，开始适当的治疗，包括支持性措施，并停止使用GONAL-F RFF。
卵巢过度刺激综合征(OHSS)：如果严重，停止使用促性腺激素，包括hCG，并确定女性是否需要住院。治疗主要是对症治疗，包括卧床休息、液体和电解质管理以及镇痛剂。
肺部和血管并发症：在具有公认风险因素的女性中，需要权衡诱导排卵和ART的益处与风险。在使用果纳芬RFF期间或之后，监测静脉或动脉血栓栓塞事件。
卵巢扭转：早期诊断和立即扭转可限制由于血液供应减少而对卵巢造成的损害。
卵巢异常增大：如果在果纳芬RFF治疗的最后一天卵巢异常增大，告知女性不要使用hCG并避免性交。
多胎妊娠和出生：多胎出生率取决于移植的胚胎数量。在开始使用GONAL-F RFF治疗之前，告知女性及其伴侣多胎妊娠和分娩的潜在风险。
胚胎毒性：告知女性一些辅助生殖技术[（ART）特别是体外受精（IVF）或胞浆内精子注射（ICSI）]后先天性畸形（出生缺陷）的发生率可能略高于自然受孕后。有没有证据表明在IVF或 ICSI期间使用促性腺激素会增加先天性畸形的风险。
异位妊娠：建议接受ART后怀孕的女性：腹部/骨盆疼痛（尤其是一侧）；肩部、颈部或直肠疼痛；和恶心和呕吐立即就医。通过 β-hCG 检测和经阴道超声检查早期确认是否存在宫内妊娠。
自然流产：使用促性腺激素产品会增加自然流产（流产）的风险，但尚未确定因果关系。
卵巢肿瘤：在接受过多种药物治疗以控制卵巢刺激的女性中均有良性和恶性卵巢肿瘤的报道，但因果关系尚未确定。
不良反应
促排卵最常见的不良反应（≥2%）包括：头痛、腹痛、卵巢过度刺激、注射部位疼痛、腹泻、胀气恶心、卵巢囊肿和注射部位炎症。
ART 中多卵泡发育最常见的不良反应(≥2%)包括：腹痛、头痛、腹部肿大、注射部位瘀伤、恶心、注射部位疼痛、卵巢过度刺激、注射部位炎症、注射部位反应和注射部位水肿。
要报告疑似不良反应，请致电 1-800-283-8088转5563 联系EMD Serono或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/储存和处理
供应方式
GONAL-F RFF（注射用促卵泡素 α）以无菌、冻干的白色粉末装在单剂量小瓶中，在预装注射器中装有稀释剂（注射用无菌水，USP），含有82国际单位。用所述稀释剂重新配制后，每瓶给药后将释放75国际单位的剂量。
提供以下包装组合：
1 瓶 GONAL-F RFF 75国际单位和1个预充式注射器无菌注射用水，USP，1mL，1个重构针头（18号），1个给药针头（29号），NDC 44087-9005-1
10瓶 GONAL-F RFF 75国际单位和10个预装注射器无菌注射用水，USP，1mL，10支重构针头（18 号），10支给药针头（29 号），NDC 44087-9005-6
储存和处理
冻干的小瓶可以冷藏或在室温（2°-25°C/36°-77°F）下储存。避光。重构后立即使用[见剂量和给药方法(2.2)]。
注射用无菌水，USP在预装注射器中提供。为重构(18G) 和给药(29G)提供了单独的针头。
注意：单剂量小瓶的无菌注射用水中未添加抗菌剂或其他物质。注射用无菌水不适合血管内注射，除非它首先通过添加合适的溶质使其大致等渗。
请参阅随附的GONAL-F RFF完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=aa759a1b-2c1d-438b-bd7e-019a2067699d
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GONAL-F MDV 450IU 1  FOLLITROPIN ALFA RECOMBINANT 持证商：EMD SERONO INC NDC:44087-9030-01 参考价格（美元）：1451.35
GONAL-F RFF PEN 300IU 1 FOLLITROPIN ALFA RECOMBINANT 持证商：EMD SERONO INC NDC:44087-1115-01 参考价格（美元）：967.57
GONAL-F RFF PEN 900IU 1 FOLLITROPIN ALFA RECOMBINANT 持证商：EMD SERONO INC NDC:44087-1117-01 参考价格（美元）：2730.4
GONAL-F VIAL 1050IU 1   FOLLITROPIN ALFA RECOMBINANT 持证商：EMD SERONO INC NDC:44087-9070-01 参考价格（美元）：3144.6