近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel），也称为lovo-cel，用于治疗12岁及以上有血管闭塞事件（VOE）病史的患者的镰状细胞病。
Lyfgenia是一种一次性基因疗法，可解决血管闭塞事件，专门用于治疗镰状细胞病的根本原因。
镰刀型细胞贫血病（Sickle Cell Disease，SCD）又称为镰状细胞病、镰状细胞贫血（SCA），是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。SCD使人衰弱且危及生命的血液疾病，
批准日期：2023年8月8日 公司：蓝鸟生物
LYFGENIA（lovotibeglogene autotecel）混悬液,静脉灌输
美国首次批准：2023年
警告：血液系统恶性肿瘤,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
接受LYFGENIA治疗的患者发生了血液系统恶性肿瘤。至少每6个月通过全血细胞计数密切监测患者是否有恶性心律失常的证据，并在第6、12个月和必要时通过整合位点分析进行监测。
作用机制
LYFGENIA通过用BB305 LVV转导自体CD34+细胞，向患者的造血干细胞（HSC）中添加修饰的βa-珠蛋白基因（87位用谷氨酰胺[Q]取代的苏氨酸[T]、T87Q或βa-T87Q-珠蛋白）的功能拷贝。LYFGENIA输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓并分化产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白的红细胞，该红细胞将与α-珠蛋白结合产生含有βA-T87_-珠蛋白（HbAT87Q）的功能性Hb。βA-T87Q-珠蛋白可与野生型βA-珠蛋白和βS--珠蛋白通过反相高效液相色谱法（RPHPLC）或超高效液相色谱仪（UPLC）。HbAT87Q具有与野生型HbA相似的氧结合亲和力和氧-血红蛋白解离曲线，降低细胞内和总血红蛋白S（HbS）水平，并被设计为在空间上抑制HbS的聚合，从而限制红细胞的凝结。
适应症和用法
LYFGENIA是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗12岁或12岁以上患有镰状细胞病且有血管闭塞病史的患者。
使用限制
LYFGENIA治疗后，具有α-地中海贫血特征（-α3.7/-α3.7）的患者可能会出现贫血伴红系发育不良，可能需要长期输注红细胞。LYFGENIA尚未在两个以上α-珠蛋白基因缺失的患者中进行研究。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
•患者需要进行造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得CD34+细胞用于LYFGENIANA生产。
•LYFGENIA的剂量基于融合袋中每公斤体重CD34+细胞的数量。
•最低推荐剂量为3×106个CD34+细胞/kg。
•必须在输注利夫根尼之前进行清髓调理。
•清髓性调理后，在LYFGENIA输注前至少等待48小时的冲洗。
•输注前，确认患者身份与LYFGENIA输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
•请勿对LYFGENIA进行取样、更改、辐照或重新冷冻。
•不要使用在线血液过滤器或输液泵。
•解冻后4小时内服用LYFGENIA。
在不到30分钟的时间内，通过静脉输注给药每袋LYFGENIA。
剂型和强度
LYFGENIA是一种用于静脉输注的细胞悬浮液。单剂量LYFGENIA在一到四个输液袋中，每公斤体重至少含有3×106CD34+细胞。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•延迟血小板植入：经常监测患者的血栓细胞减少和出血情况，直到实现血小板植入和血小板恢复。
•中性粒细胞植入失败：LYFGENIA输注后监测中性粒细胞绝对计数（ANC）。如果中性粒细胞移植物不发生，给予拯救细胞。
•插入肿瘤发生：LYFGENIA治疗后存在插入肿瘤发生的潜在风险。
•超敏反应：监测融合过程中的超敏反应。
不良反应
最常见的不良反应≥3级（发生率≥20%）为口腔炎、血小板减少症、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症、贫血和白细胞减少症。
要报告疑似不良反应，请联系bluebird bioat 1-833-999-6378或美国食品药品监督管理局1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•抗逆转录病毒药物：至少在动员前一个月停止抗逆转录病毒治疗，直到所有单采周期结束。有些长效抗逆转录病毒药物可能需要长期停药才能消除药物。
•羟基脲：动员前2个月和调理前2天停用。
•铁螯合：至少在动员和调理前7天停止。
包装供应/储存和处理
LYFGENIA装在一到四个输液袋中，输液袋中含有转基因的冷冻悬浮液自体细胞，富集CD34+细胞。每个输液袋约20毫升。每个输液袋单独包装在金属盒的外包装内。LYFGENIA通过低温运输车从生产工厂运送到治疗中心储存设施，低温运输车可能包含多个金属盒用于单个患者。托运人内部贴有一张“批次信息表”。
•20mL输液袋、外包装和金属盒（NDC 73554-111-1）
收到后，将患者身份与金属盒、输液袋和LotInformation Sheet上的患者标识符进行匹配。
•将输液袋放在金属盒中，并在低于或等于-140°C（≤-220°F）的液氮气相中储存，直到准备解冻和给药。
•输注前解冻LYFGENIA[参见剂量和用法]。
•解冻后不要重新冷冻。
•不要照射LYFGENIA，因为这可能导致失活。
请参阅随附的LYFGENIA完整处方信息：
https://www.bluebirdbio.com/-/media/bluebirdbio/Corporate%20COM/Files/Lyfgenia/LYFGENIA_Prescribing_Information.pdf