新药Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）获美国FDA批准上市，为全球第一个用于需要定期输血的β地中海贫血患者的基因疗法！
近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准ZYNTEGLO(betibeglogene autotemcel，beti-cel)上市，这是一种潜在变革性的一次性基因疗法，用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的全部基因型β-地中海贫血（β-thalassemia）成人、青少年、儿童患者。
ZYNTEGLO通过将修饰形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞中，以生产修饰的功能性成人血红蛋白（HbAT87Q）。一旦患者具有βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能将ZYNTEGLO衍生的成人血红蛋白(HbAT87Q)和总血红蛋白增加到正常或接近正常水平，从而无需定期输血。
批准日期：2022年1月17日 公司：蓝鸟生物
ZYNTEGLO（贝珠基因自体细胞[betibeglogene autotemcel，beti-cel]）混悬剂，静脉输液
美国首次批准：2022
作用机制
ZYNTEGLO通过用BB305 LVV转导自体CD34+细胞，将修饰的β-珠蛋白基因的功能拷贝添加到患者的造血干细胞(HSC)中。 ZYNTEGLO输注后，转导CD34+HSCs植入骨髓并分化产生含有生物活性的红细胞βA-T87Q-珠蛋白（一种修饰的β-珠蛋白）将与α-珠蛋白结合产生功能性成人Hb含βA-T87Q-珠蛋白(HbAT87Q)。βA-T87Q-珠蛋白可以相对于外周血中的其他珠蛋白种类进行量化 高效液相色谱法。βA-T87Q-珠蛋白表达旨在纠正β-地中海贫血患者红系细胞中的β/α-珠蛋白失衡，并有可能将功能性成人HbA和总Hb提高到正常水平并消除对常规药物的依赖pRBC输血。
适应症和用法
ZYNTEGLO是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，用于治疗需要定期输注红细胞(RBC)的成人和儿童β-地中海贫血患者。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉使用。
• 患者需要进行造血干细胞(HSC)动员，然后进行单采以获得CD34+细胞用于ZYNTEGLO制造。
• ZYNTEGLO的剂量基于每公斤体重输液袋中的CD34+细胞数量。
• 最低推荐剂量为5.0×106CD34+细胞/kg。
• ZYNTEGLO输注前必须进行完全清髓调理。
• 建议预防肝小静脉闭塞性疾病(VOD)。应考虑预防癫痫发作。
• 在输液前验证患者的身份与ZYNTEGLO输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
• 不要对ZYNTEGLO进行采样、改变或照射。
• 不要使用在线血液过滤器或输液泵。
• 在少于30分钟的时间内通过静脉输注给予每个ZYNTEGLO输液袋。
剂型和规格
• ZYNTEGLO是一种用于静脉输注的细胞悬液。
• 单剂量的ZYNTEGLO在一个或多个输液袋中含有至少5.0×106CD34+细胞/kg体重。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
• 延迟血小板植入：监测血小板计数，直到实现血小板植入和恢复。应监测患者的血小板减少和出血情况。
• 中性粒细胞植入失败的风险：在ZYNTEGLO输注后监测绝对中性粒细胞计数(ANC)。如果中性粒细胞植入不发生管理救援细胞。
• 插入肿瘤发生的风险：ZYNTEGLO输注后至少每年监测一次患者的恶性血液病至少15年。
• 超敏反应：在输注过程中监测超敏反应。
不良反应
最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热（发热）、脱发（脱发）、鼻出血（流鼻血）、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹，便秘，恶心，食欲下降，色素沉着障碍和瘙痒（痒）。
最常见的3级或4级实验室异常（>50%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。
要报告疑似不良反应，请联系bluebird bioat 1-833-999-6378或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
• 抗逆转录病毒药物和羟基脲：在动员前一个月，或在药物消除的预期持续时间内，直到完成所有单采术周期，不要服用抗逆转录病毒药物或羟基脲。
• 铁螯合：在清髓调理开始前7天停用铁螯合剂。ZYNTEGLO输注后6个月避免使用骨髓抑制性铁螯合剂。
包装提供/储存和处理
ZYNTEGLO以多达四个输液袋的形式提供，其中包含转基因冷冻悬浮液
自体细胞，富含CD34+细胞。每个袋子包含大约20毫升。每个输液袋是单独包装在金属盒中的外包装内。
ZYNTEGLO从制造厂发货
设施到治疗中心的冷冻容器中的存储设施，其中可能包含多个金属盒供单个患者使用。托运人内部贴有批次信息表。
• 20mL输液袋、外包装和金属盒（NDC 73554-3111-1）
将患者的身份与金属盒、输液袋和批次上的患者标识符相匹配
收货时的信息表。
• 将输液袋保存在金属盒中并储存在液氮的气相中，温度低于温度高于或等于-140°C(≤-220°F)，直到准备好解冻和给药。
• 输注前解冻ZYNTEGLO[见剂量和给药]。
• 解冻后不要重新冷冻。
• 不要照射ZYNTEGLO，因为这可能导致失活。
请参阅随附的ZYNTEGLO完整处方信息：
https://www.bluebirdbio.com/-/media/bluebirdbio/CorporateCOM/Files/Zynteglo/ZYNTEGLO_
prescribing_information.pdf