部份中文β球蛋白输液 处方资料（仅供参考）
商品名：Zynteglo for infusion
英文名：βGlobulininfusion 
 中文名：β球蛋白输注液
生产商：蓝鸟生物
药品简介
2020年01月14日，全球首个治疗TDT的基因疗法Zynteglo（LentiGlobin，含βA-T87Q珠蛋白编码基因的自体CD34+细胞）在德国推出，这是一种一次性的基因疗法，用于适合造血干细胞（HSC）移植但没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的治疗。
作用机制
Zynteglo通过用BB305 LVV转导自体CD34+细胞，将修饰的β-珠蛋白基因的功能拷贝添加到患者的 HSC 中，从而解决该疾病的潜在遗传原因。Zynteglo输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓并分化产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白（一种修饰的β-珠蛋白）的红细胞，该蛋白将与α-珠蛋白结合产生含有βA-T87Q-珠蛋白的功能性 Hb(HbAT87Q)。βA-T87Q-珠蛋白可以使用高效液相色谱法相对于外周血中的其他珠蛋白进行定量。βA-T87Q-珠蛋白表达旨在纠正TDT患者红细胞中β/α-珠蛋白的失衡，并有可能将总Hb增加到正常水平并消除对慢性RBC输血的依赖。在成功植入并实现独立输血后，预计该产品的效果将是终生的。
适应症
Zynteglo适用于治疗12岁及以上的输血依赖型 β-地中海贫血(TDT)患者，这些患者没有β0/β0基因型，造血干细胞(HSC)移植是合适的，但人类白细胞抗原(HLA)匹配的相关HSC供体不可用。
用法与用量
Zynteglo必须由具有HSC移植和TDT患者治疗经验的医生在合格的治疗中心进行给药。
预计患者将参加注册并在注册中进行跟踪，以便更好地了解Zynteglo的长期安全性和有效性。
剂量
Zynteglo的最小推荐剂量为5.0×106CD34+细胞/kg。在临床研究中，给药剂量高达20×106CD34+细胞/kg。成人和12岁及以上的青少年的最低推荐剂量相同。
Zynteglo 旨在用于自体使用，并且只能给药一次。
动员和单采患者需要接受HSC动员，然后进行单采以获得用于医药产品制造的CD34+干细胞（有关临床研究中使用的动员方案的描述）。
要收集的CD34+细胞的最小目标数量为12×106 CD34+细胞/kg。如果在初始药品生产后未达到 Zynteglo的最小剂量5.0×106 CD34+细胞/kg，患者可能会经历一个或多个额外的动员和单采循环，间隔至少14天，以获得更多的细胞用于额外制造。
需要 ≥1.5×106 CD34+细胞/kg（如果通过单采收集）或>1.0×108TNC/kg（如果通过骨髓采集收集）的CD34+干细胞的备用收集。这些细胞必须从患者身上收集并在清髓预处理和输注 Zynteglo之前进行冷冻保存。如果出现以下情况，可能需要备用收集物以进行抢救治疗：1) 在清髓预处理开始后和Zynteglo输注前Zynteglo 受损，2)原发性植入失败，或 3)用Zynteglo输注后植入丢失。
预处理调理
主治医师应在启动清髓预处理之前确认HSC移植适合患者。
在输注Zynteglo之前必须进行完全清髓预处理（有关临床研究中使用的清髓方案的描述，）。建议患者在活动前和清髓条件下保持血红蛋白(Hb)≥11g/dL 至少30天。应在清髓性调理前至少7天停止铁螯合。推荐预防肝静脉闭塞病(VOD)。应考虑预防癫痫发作（有关临床研究中使用的预防方案的描述）。
清髓性调理应在构成Zynteglo剂量的全套输液袋已收到并储存在给药地点后开始，并且备用收集品的可用性得到确认。
Zynteglo管理
有关Zynteglo管理和处理的详细信息，请参阅下面的管理方法。
Zynteglo管理后
Zynteglo输注后前3个月内需要的任何血液制品都应进行辐照。可能需要在Zynteglo输注后重新开始铁螯合，并应基于临床实践。适当时，可以使用放血代替铁螯合。
特殊人群
老年
尚未在65岁以上的患者中研究Zynteglo。HSC移植必须适合接受Zynteglo治疗的TDT患者。无需调整剂量。
肾功能不全
尚未在肾功能不全患者中研究Zynteglo。应评估患者的肾功能损害，定义为肌酐清除率≤70mL/min/1.73m2，以确保适合HSC移植。无需调整剂量。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究Zynteglo。应评估患者的肝功能损害，以确保适合 HSC 移植。无需调整剂量。
儿科人群
Zynteglo在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。
人类免疫缺陷病毒(HIV)或人类T淋巴细胞病毒(HTLV)血清阳性的患者
Zynteglo尚未在HIV-1、HIV-2、HTLV-1或HTLV-2患者中进行研究。HIV血清学检测呈阴性对于确保 Zynteglo 制造的单采材料被接受是必要的。Zynteglo生产不接受来自HIV检测呈阳性的患者的血液分离材料。
给药方法
Zynteglo仅供静脉使用（有关给药过程的完整详细信息）。完成4天的清髓性调理疗程后，在输注Zynteglo之前必须至少有48小时的冲洗。
输液前，必须确认患者身份与Zynteglo输液袋上的唯一患者信息相符。输液袋的总数也应通过批次信息表确认。Zynteglo输注应尽快完成，且不应超过解冻后4小时。每个输液袋应在30分钟内给药。如果提供了多个输液袋，则必须使用所有输液袋。应输注每个输液袋的整个体积。Zynteglo输注后应遵循HSC移植后患者管理的标准程序。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
怀孕和哺乳。
先前接受过HSC基因疗法的治疗。
必须考虑动员剂和清髓调理剂的禁忌症。
保质期
冷冻：≤-140°C下1年。
解冻后：在室温(20°C-25°C)下最多放置4小时。
储存的特别注意事项
储存在≤-140°C 的液氮气相中，直至准备解冻和给药。
将输液袋放在金属盒中。
解冻后不要再次冷冻。
容器的性质和内容
20mL氟化乙丙输液袋，每个输液袋均装在金属盒内的透明袋中。
Zynteglo用冷冻运输机从制造设施运送到输液中心存储设施，冷冻运输机可能包含多个供单个患者使用的金属盒。每个金属盒包含一个装有Zynteglo的输液袋。病人可能有多个输液袋。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10893/smpc
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Indikationen
Zynteglo ist zugelassen zur Behandlung von Patienten ab zwölf Jahren mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDT). Sie dürfen keinen Genotyp β0/β0 tragen, also nicht homozygot bezüglich der Erkrankung sein. Des Weiteren müssen sie für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sein, für die aber kein passender Spender verfügbar ist.
Wirkmechanismus
Bei Zynteglo handelt es sich um genmanipulierte patienteneigene hämatopoetische Stammzellen (HSZ), denen ex vivo mittels eines lentiviralen Vektors ein modifiziertes β-Globulin-Gen eingefügt wurde. Dem Körper wird somit beigebracht, Hämoglobin selbst zu bilden.
Anwendungsweise und -hinweise
Zynteglo wird für jeden Patienten individuell aus Stammzellen hergestellt, die seinem Blut entnommen wurden. Vor der Gabe muss eine Mobilisierung und Apherese sowie eine Chemotherapie, die sogenannte myeloablative Konditionierung mit Busulfan, vollständig durchgeführt werden.
Zynteglo wird nur einmalig intravenös verabreicht, wobei die Dosis vom Körpergewicht des Patienten abhängt. Die empfohlene Mindestdosis beträgt 5,0 × 106 CD34+-Zellen pro kg Körpergewicht.
Die Patienten sollten für mindestens einen Monat vor der Mobilisierung bis mindestens sieben Tage nach der Zynteglo-Infusion keine antiretroviralen Arzneimittel oder Hydroxyharnstoff einnehmen. Eisenchelatoren sollten sieben Tage vor Beginn der Konditionierung abgesetzt werden. Manche Eisenchelatoren sind myelosuppressiv. Nach der Zynteglo-Infusion ist die Anwendung dieser Eisenchelatoren für sechs Monate zu vermeiden. Wenn eine Eisenchelattherapie erforderlich ist, sollten nicht myelosuppressive Eisenchelatoren erwogen werden.
Wichtige Wechselwirkungen
Es wurden keine formalen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Man geht nicht davon aus, dass Zynteglo mit Enzymen der hepatischen Cytochrom-P-450-Familie oder Arzneistofftransportern interagiert. Die Patienten sollten jedoch für mindestens einen Monat vor der Mobilisierung bis mindestens sieben Tage nach der Zynteglo-Infusion keine antiretroviralen Arzneimittel oder Hydroxyharnstoff einnehmen. Eisenchelatoren sollten sieben Tage vor Beginn der Konditionierung abgesetzt werden. Manche Eisenchelatoren sind myelosuppressiv. Nach der Zynteglo-Infusion ist die Anwendung dieser Eisenchelatoren für sechs Monate zu vermeiden. Wenn eine Eisenchelattherapie erforderlich ist, sollten nicht myelosuppressive Eisenchelatoren erwogen werden.
Nebenwirkungen
Häufig beobachtete Nebenwirkungen in Studien zu Zynteglo waren Thrombozytopenie, Hitzewallungen, Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Atemnot und Thoraxschmerz nicht kardialen Ursprungs.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Zynteglo ist in der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei einer vorherigen Behandlung mit einer HSZ-Gentherapie kontraindiziert. Des Weiteren müssen die Gegenanzeigen für die Mobilisierungswirkstoffe und den Wirkstoff für die myeloablative Konditionierung berücksichtigt werden.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Zynteglo hat eine bedingte Zulassung erhalten. Sie basiert auf den Daten der abgeschlossenen Phase-I/II-Studien HGB-204 und HGB-205 sowie den Daten aus den laufenden Phase-III-Studien HGB-207 und HGB-212 und der Langzeit-Follow-up-Studie LTF-303. An HGB-204 und HGB-205 nahmen 22 TDT-Patienten teil, von denen 14 einen Nicht-β0/β0-Genotyp und acht einen β0/β0-Genotyp aufwiesen. Allen Patienten wurde Zynteglo in einer durchschnittlichen Zelldosis von 7,80 × 106 CD34+-Zellen pro kg Körpergewicht als intravenöse Infusion verabreicht. Der primäre Endpunkt war Transfusionsunabhängigkeit bis Monat 24. Diesen erreichten 11 der 14 TDT-Patienten mit einem Non-β0/β0-Genotyp.
Hintergrundinfos
Patienten mit β-Thalassämie fehlt aufgrund einer Mutation ein zentraler Bestandteil des Hämoglobins: β-Globulin. Die Betroffenen leiden an chronischer Anämie und sind auf Bluttransfusionen angewiesen, weil sie nicht genügend Hämoglobin produzieren können.
Besonderheiten
Zynteglo ist in der Dampfphase von flüssigem Stickstoff bei Temperaturen von -140 °C oder darunter sowie in der Metallkassette zu lagern. Nach dem Auftauen ist es maximal vier Stunden bei Temperaturen von 20 bis 25 °C haltbar und darf nicht wieder eingefroren werden.
Zynteglo ist verschreibungspflichtig.