部份中文拉坦前列素/噻吗洛尔处方资料（仅供参考）
英文名：Latanoprost oder Timolol
商品名：Xalacom Augentropfen
中文名：复方拉坦前列素/噻吗洛尔滴眼液
生产商：辉瑞公司
药品简介
Xalacom（Latanoprost oder Timolol）复方滴眼液是一种降低眼内压升高的联合抗青光眼药物。滴注后一小时开始使用,最长效果持续6-8小时。
药理类别：其他眼耳鼻喉制剂复方
药理类别：timolol, combinations
孕妇用药分级
C级：
在对照的动物研究试验中显示该药学物对胚胎有不良反应（致畸胎性或杀胚胎性或其他），但未进行人体怀孕妇女研究；或者尚无对照的人体怀孕妇女或动物研究试验。只有在可能的利益大于潜在的危险，才可使用此药物。
结构式
Image:Latanoprost.svg
Latanoprost：isopropyl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2- [(3R)3-hydroxy-5-phenylpentyl]-cyclopentyl] hept-5-enoate
Timolol：(S)-1-(tert-butylamino)-
3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol
UpToDate UpToDate 连结
药理作用
1. Xalacom含有二种成分：latanoprost和timolol maleate。这二种成分分别经由不同的作用机转降低已升高的眼内压，而且合并疗法比使用单一成分疗法更能降低眼内压。
2. Latanoprost是一种prostaglandin F2α的衍生物，为一选择性prostanoid FP接受体作用剂，可藉由增加眼房水液之流出量来减少眼压。其主要的作用机转为增加葡萄膜巩膜的房水液流出量。此外，人体试验报告指出，可些微增加外流之容易度(减少小梁外流的阻力)。 Latanoprost对眼房水液之产生无明显作用，亦未发现latanoprost对血液房水障壁或眼内循环有任何作用。
3. Timolol是乙型-1和乙型-2 (非选择性的)的肾上腺素接受体阻断剂，不具有明显的内生性拟交感神经剂、直接心肌抑制剂或局部麻醉剂（膜稳定）等类药品的活性。 Timolol藉由减少纤毛上皮细胞形成房水的作用来降低眼内压。目前并不清楚timolol降低眼内压的真正作用机转，但可能是使因内生性乙型肾上腺素刺激作用而增加合成cAMP的情形受到抑制。 Timolol并不会明显影响血液-房水屏障与血浆蛋白间的渗透性。兔子在长期接受timolol治疗后，发现timolol对局部的眼睛血流并不会发生作用。
适应症
开放性青光眼及高眼压症，且对局部β－BLOCKER治疗无效时。
用法用量
1. 成人建议剂量 (包括老年人)：建议的治疗方式为每日早晨点一滴眼药水于病眼。若忘记投与一次使用剂量时，下次给药时仍应依正常剂量投与。病眼每日的剂量不可以超过一滴。
2. 投药方式：如果并用其他局部使用的眼用制剂时，投与各点眼液剂时，之间至少需间隔五分钟。
3. 儿童和青少年：至今仍未建立儿童和青少年使用Xalacom的安全性及有效性资料。
药动力学
1. Latanoprost是一种isopropyl ester类的前驱药物，本身不具药理活性，但当latanoprost被角膜内的esterase水解为酸后，则变为具有生物活性。这个前驱药物的角膜吸收良好，而且所有进入眼房水液的药在通过角膜时皆被水解。在人类的实验结果显示，大约在局部单独投与latanoprost二小时后，latanoprost在眼房水液可以达到尖峰浓度（15-30 ng/ml）。猴子在局部使用latanoprost后，latanoprost主要分布于结膜及眼睑等眼睛的前段部位。
2. Latanoprost水解而成的酸性代谢物的血浆廓清率是0.4公升/小时/公斤体重，而且分布的体积小(仅有0.16公升/公斤体重)，因此在血浆的半衰期很短，仅有17分钟。眼睛投与latanoprost后，latanoprost水解而成的酸性代谢物的全身生体可用率是45%。 Latanoprost水解而成的酸性代谢物的血浆蛋白质结合率是87%。实际上latanoprost水解而成的酸性代谢物在眼内并无进一步代谢。主要的代谢作用是发生在肝脏。主要的代谢产物为1, 2-dinor及1, 2, 3, 4-tetranor代谢物。在动物实验中，显示这些代谢产物并不具生物活性或仅具有很微弱的作用，且主要由尿液排除。
3. Timolol大约在局部投与timolol点眼液剂一小时后，timolol在眼房水液可以达到尖峰浓度。局部投与的部分剂量会被全身性地吸收，而且每天一次、在每个眼睛局部投与一滴眼药水 (300μg/天) 后的10-20分钟，可以达到最高的血浆浓度1ng/ml。 Timolol在血浆的半衰期大约是六小时。 Timolol在肝脏会被充分地代谢。代谢产物与部分原形药物会经由尿液排出体外。
副作用
1. 根据连续的照片显示，接受latanoprost/timolol合并疗法达一年的病人，在16-20%的病人身上会观察到眼球虹膜色素增加的情形。具有绿─棕、黄─棕或蓝/灰─棕混合色虹膜的病人最常出现眼球虹膜色素增加的情形。具有均匀的蓝色、灰色、绿色或棕色眼睛的病人，产生眼球颜色改变的现象是非常罕见的。有37%的病人的睫毛变黑、变厚、变长。
2. 临床试验中出现的其他不良反应中，最常发生的是：眼睛刺激感，包括刺痛、灼热和发痒(12%)；眼睛充血(7.4%)；角膜病变(3.0%)；结合膜炎(3.0%)；眼睑炎(2.5%)；眼睛疼痛(2.3%)；头痛(2.3%)；皮疹(1.3%)。使用Xalacom时，亦有可能会出现单独使用latanoprost或timolol时所产生的其它不良反应。
交互作用
1. 当使用timolol点眼液剂同时口服钙离子阻断剂、guanethidine或乙型肾上腺素接受体阻断剂、抗心律不整药物、digitalis glycosides或拟副交感神经药物时，可能会有加成效应，导致低血压及∕或明显心跳过慢的情形(见药品交互作用)。
2. 使用乙型肾上腺素接受体阻断剂可能会加剧clonidine停药后所造成的反弹性高血压。
3. 乙型肾上腺素接受体阻断剂可能会增加抗糖尿病药物的降血糖作用。乙型肾上腺素接受体阻断剂可能会遮蔽低血糖症的病征和症状。
禁忌
1. 呼吸道疾病，包括支气管性气喘或有支气管性气喘病史、严重的慢性阻塞性肺病。
2. 窦性心跳过慢；第二级或第三级房室阻断；明显之心衰竭；心因性休克。
3. 对本药的主成分或任何赋形剂过敏。
4. 体外试验显示，Xalatan与含有thiomersal之点眼液剂产品混合时会产生沉淀。若这类药品须与Xalacom并用，则在投与每种眼药水时，至少须间隔五分钟。
给药规定
14.1.高眼压及青光眼眼用制剂
本类药物疗程剂量如下：
1.多次使用包装(规格量≧2.5mL)，单眼每四周处方为一瓶，双眼得每二周或三周处方一瓶。
2.单次使用包装(不含防腐剂)，单眼或双眼每4周限处方支数如下:
Ⅰ.每日使用1次者，限30支(含)以下。
Ⅱ.每日使用2次者，限60支(含)以下。
Ⅲ.每日使用3次者，限90(含)支以下。
Ⅳ.每日使用4次者，限120(含)支以下。
14.1.2.复方制剂：
限经单一降眼压药物治疗后，眼压仍控制不良之患者第二线(含)以上用药。
注意事项
1. 如同其他局部使用的眼用药品，Xalacom可能会有全身性吸收的情形。由于本药含有乙型肾上腺素接受体阻断剂timolol的成分，所以可能会出现全身性投与乙型肾上腺素接受体阻断剂时所见到的心血管和肺部的不良反应。在开始使用timolol 之前，应先妥善控制心衰竭的症状。对于有严重心脏病病史之患者，必需观察有无心衰竭征兆，并监测其心跳速率。曾有报告指出在使用timolol maleate后，发生肺部的并发症，包括气喘病人因支气管痉挛致死的案例及发生心脏的发症，包括极少数因心衰竭而致死的案例。对于突发性血糖过低或糖尿病患者(尤其是糖尿病病情不稳定的患者) 在使用乙型肾上腺素接受体阻断剂时，必须谨慎小心，因为乙型肾上腺素接区—体阻断剂会遮蔽急性低血糖症的病征和症状。乙型肾上腺素接受体阻断剂亦会遮蔽甲状腺机能亢进的病征，而使异型心绞痛(Prinzmetal angina)、严重的周边和中央循环系统疾病及低血压的病情恶化。
2. 急性过敏性反应：有特异反应性病史或对各种过敏原有严重急性过敏性反应病史的患者，在使用乙型阻断剂时，如以一般常用的肾上腺素剂量来处理此类病患的急性过敏反应时，可能会无效。
3. 合并疗法：Timolol可能会与其他药品产生交互作用已接受口服乙型肾上腺素接受体阻断剂治疗的患者，若投予Xalacom ，可能会增强在眼内压的作用及增强全身性乙型阻断剂的已知作用。不建议同时并用二个局部使用的乙型肾上腺素接受体阻断剂或二个局部使用的前列腺素(prostaglandins)。
4. 眼部的作用：Latanoprost会增加眼球虹膜棕色色素的量，而逐渐改变眼球的颜色。16-20%接受Xalacom治疗达一年的病人会出现类似接受latanoprost点眼液剂时，眼球虹膜棕色色素增加的情形(根据照片的结果)。这种作用最常发生在病人具有混合色的虹膜，例如：绿─棕、黄─棕或蓝/灰─棕，其作用机转是增加虹膜基质黑素细胞的黑色素含量。特别的是，在受影响的眼睛，棕色色素沉淀会由瞳孔中央向周围扩散，但是全部或部分的虹膜可能变得更棕色。经由两年的latanoprost临床试验观察，具有均匀的蓝色、灰色、绿色或棕色眼睛的病人，产生眼球颜色改变的现象是非常罕见的。
5. 虹膜颜色改变的作用是十分缓慢的，而且可能经过几个月到几年仍无法注意到。临床试验显示，此一作用与任何病征及病理改变并不具关联性。终止投药后，虹膜的棕色色素不会进一步地增加，但是其所造成之颜色改变可能是永久性的。本品并不会影响虹膜上的痣及斑点。
6. 在获得有关长期投药之临床数据前，建议对于具有混合色虹膜之病人，只有在对其他降眼压药物不具耐受性或疗效不佳的情况下，才使用本品。虽然并未观察到色素堆积于小梁网状组织或前房组织中，病人仍应定期接受检查，并且根据病人的临床征状，如果发生虹膜色素沉积增加的现象时，可能须考虑停药。
7. 在病人开始进入疗程之前，应告知病人可能会出现眼球变色。单眼投与本品时，可能会造成永久性的异色性虹膜(heterochromia)。
8. 目前并无latanoprost用于治疗发炎、血管新生性、慢性的狭角闭锁性或先天性青光眼的经验；亦无latanoprost用于治疗假性水晶体症的广角开放性青光眼病人及色素性青光眼的经验。 Latanoprost对瞳孔无作用，或是几乎无作用，但是并无用于治疗急性发作的狭角闭锁性青光眼的经验。因此建议在未获得更多临床使用经验之前，于上述状况使用Xalacom时必须要特别小心。
9. 接受latanoprost治疗期间，曾观察到出现黄斑部水肿(macular oedema)的现象，包括囊状的黄斑部水肿。这种现象主要发生于无水晶体病人、装置后房水晶体之假性水晶体症病人或已知具有斑状水肿危险因子的病人。这些病人在使用Xalacom时必须要特别小心。
10. 曾有报告指出在过滤手术后，接受抑制房水形成(如timolol、acetazolamide)的疗程中发生脉络膜剥离(choroidal detachment)的情形。
11. 使用隐形眼镜：隐形眼镜可能会吸收Xalacom内所含的benzalkonium chloride。这可能会造成软性隐形眼镜变色。 Benzalkonium chloride亦可能会刺激眼睛。在使用本品点眼之前，应先将隐形眼镜摘除，在投药15分钟后才可重新配戴。
饮食提示
1. 口服timolol过量的症状是：心跳过慢、低血压、支气管痉挛和心跳停止。如果出现这些症状时，必须采取症状和支持性治疗。
2. 研究显示timolol不能藉由透析方法排出体外。
3. 除了眼睛刺激感及结膜充血之外，Xalatan使用过量时并不会产生其他眼睛或全身性的副作用。
4. 治疗：如有需要，应进行洗胃。症状治疗。 Latanoprost在首次通过肝脏时会被广泛地代谢。健康志愿者每公斤体重静脉输注3μg时，并未产生任何征状，但是以每公斤体重输注5.5至10 μg时，则会产生呕吐、腹痛、眩晕、疲倦、热潮红和流汗等症状。这些症状的严重程度都是轻度至中度的，且在停止输注药品后四小时，无须治疗，症状就会自行消失。
药品保存方式
冷藏药品应置于摄氏 2 ~ 8度冰箱内(勿冷冻)；如发生变质或过期，不可再使用。
开启容器后，必须于4星期内用完，此时可储存于25℃之室温。
保质期
首次开放之前：3年
打开容器后：4周
特殊的储存注意事项
首次打开之前：存放在冰箱中（2°C – 8°C）
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Xalacom 50µg Latanoprost+5mg Timolol pro ml
Xalacom
Pfizer OFG Germany GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Latanoprost                          0,05mg
Timolol hydrogenmaleat               6,83mg
= Timolol                            5mg
Dinatrium hydrogenphosphat           Hilfstoff
Natrium chlorid                      Hilfstoff
Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser  Hilfstoff
Natrium hydroxid Lösung 10%          Hilfstoff
Salzsäure 10%                        Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke         Hilfstoff
Benzalkonium chlorid 200µg           Hilfstoff
Gesamt Phosphat Ion 6,3mg            Hilfstoff
Produktinformation zu Xalacom ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält zwei Wirkstoffe: Latanoprost und Timolol. Latanoprost gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten Prostaglandin-Analoga. Timolol gehört zur Arzneimittelgruppe der Betablocker. Latanoprost wirkt, indem es den natürlichen Abfluss der inneren Augenflüssigkeit in den Blutstrom erhöht. Timolol wirkt, indem es die Produktion von Augenflüssigkeit (Kammerwasser) vermindert.
Das Arzneimittel wird zur Senkung des Augeninnendrucks angewendet, wenn Sie unter "Grünem Star" (Offenwinkelglaukom) oder okulärer Hypertension leiden. Beide Erkrankungen sind mit einem erhöhten Augeninnendruck verbunden, wodurch Ihr Sehvermögen eventuell beeinträchtigt sein kann. In der Regel wird Ihr Arzt das Arzneimittel verschreiben, wenn andere Arzneimittel nicht ausreichend wirksam waren.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen einen der Wirkstoffe des Arzneimittels (Latanoprost oder Timolol) oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind
wenn Sie Atemwegsprobleme wie z. B. Asthma, eine schwere chronisch-obstruktive Bronchitis (eine ernste Lungenerkrankung, die zu pfeifendem Atem, Atemnot und/oder lang anhaltendem Husten führen kann) haben oder früher einmal hatten
wenn Sie schwerwiegende Herzprobleme oder Herzrhythmusstörungen haben
wenn Sie schwanger sind (oder versuchen, schwanger zu werden)
wenn Sie stillen
Das Präparat kann bei erwachsenen Männern und Frauen (einschließlich älterer Patienten) angewendet werden. Es wird jedoch nicht empfohlen, wenn Sie jünger als 18 Jahre sind.
Dosierung von Xalacom
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis für Erwachsene (einschließlich älterer Patienten) ist 1 Tropfen einmal täglich in das/die erkrankte(n) Auge(n).
Verwenden Sie die Tropfen nicht häufiger als einmal täglich, da die Wirksamkeit durch mehrmalige Anwendung herabgesetzt sein kann.
Verwenden Sie das Arzneimittel so lange wie von Ihrem Arzt verordnet.
Es kann sein, dass Ihr Arzt zusätzliche Herz-Kreislauf-Kontrollen anordnet, wenn Sie das Präparat anwenden.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Falls zu viele Tropfen in Ihr Auge kommen, kann dies zu einer leichten Reizung des Auges führen, und Ihre Augen können tränen und rot werden. Dies geht vorüber, aber fragen Sie Ihren Arzt um Rat, falls Sie beunruhigt sind.
Wenn Sie das Arzneimittel verschlucken
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, falls Sie das Arzneimittel versehentlich geschluckt haben. Wenn Sie eine größere Menge verschluckt haben, kann es sein, dass Sie Übelkeit verspüren, Magenschmerzen haben, sich müde fühlen, Hitze- und Schwindelgefühl empfinden und zu schwitzen beginnen
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Setzen Sie die Behandlung mit der normalen Dosis zur gewohnten Zeit fort. Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an, wenn Sie eine Dosis vergessen haben. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich über irgendetwas unsicher sind.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Präparat anwenden, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft oder zutraf:
bei koronarer Herzkrankheit (mit Beschwerden wie z. B. Schmerzen oder Engegefühl im Brustbereich, Atemnot oder Würgen), Herzmuskelschwäche, niedrigem Blutdruck
bei Herzrhythmusstörungen wie z. B. langsamem Herzschlag
bei Atemproblemen, Asthma oder chronisch-obstruktiver Atemwegserkrankung
bei Problemen mit dem Blutkreislauf (z. B. Raynaud-Krankheit oder Raynaud-Syndrom)
bei Diabetes, da Timolol die Symptome eines niedrigen Blutzuckerspiegels überdecken kann
bei einer Schilddrüsenüberfunktion, da Timolol deren Symptome überdecken kann
wenn Sie kurz vor einer Augenoperation jeglicher Art stehen oder bereits eine Augenoperation jeglicher Art hatten (einschließlich einer Operation des Grauen Stars)
wenn Sie Augenprobleme haben (wie Augenschmerzen, gereizte oder entzündete Augen, verschwommenes Sehen)
wenn Sie wissen, dass Sie trockene Augen haben
wenn Sie Kontaktlinsen tragen. Sie können das Arzneimittel trotzdem anwenden, müssen aber die Hinweise für Kontaktlinsenträger beachten
wenn Sie wissen, dass Sie an Angina pectoris (insbesondere der sogenannten Prinzmetal-Angina) leiden
wenn Sie wissen, dass Sie an schweren allergischen Reaktionen leiden, die normalerweise der Behandlung im Krankenhaus bedürfen
wenn Sie derzeit oder in der Vergangenheit an einer viralen Augeninfektion erkrankt sind bzw. erkrankt waren, die durch das Herpes-simplex-Virus (HSV) verursacht wurde
Wenn bei Ihnen eine Operation ansteht, informieren Sie vorher Ihren Arzt, dass Sie das Präparat einnehmen, da Timolol die Wirkung von einigen Narkose-Arzneimitteln verändern kann.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wenn Sie das Arzneimittel anwenden, kann Ihre Sicht für kurze Zeit verschwommen sein. Sollte das bei Ihnen der Fall sein, dürfen Sie kein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, bis Ihre Sicht wieder klar ist.
Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwecken:
Die Anwendung kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels ihren Arzt um Rat.
In Tierstudien wurden weder bei Latanoprost noch bei Timolol Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Zeugungs-/Gebärfähigkeit festgestellt.
Einnahme Art und Weise
Waschen Sie Ihre Hände und setzen oder stellen Sie sich bequem hin.
Schrauben Sie die Kappe ab.
Ziehen Sie vorsichtig das untere Augenlid des zu behandelnden Auges mit einem Finger nach unten.
Bringen Sie die Spitze der Tropfflasche nahe ans Auge, ohne Ihr Auge zu berühren.
Drücken Sie die Tropfflasche vorsichtig zusammen, so dass 1 Tropfen in Ihr Auge fällt. Lassen Sie dann das untere Augenlid los.
Drücken Sie, nachdem Sie das Arzneimittel eingetropft haben, 2 Minuten lang einen Finger gegen den inneren Augenwinkel (bei der Nase) des Auges. Dies verhindert, dass Latanoprost und Timolol in den restlichen Körper gelangen.
Wiederholen Sie den Vorgang am anderen Auge, wenn Ihr Arzt das verordnet hat.
Schrauben Sie die Kappe wieder auf die Flasche.
Wenn Sie das Präparat zusammen mit anderen Augentropfen anwenden
Zwischen der Anwendung des Arzneimittels und anderen Augentropfen sollten Sie einen Abstand von mindestens 5 Minuten einhalten.
Kontaktlinsenträger
Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, sollten Sie diese vor der Anwendung entfernen. Nach der Anwendung sollten Sie 15 Minuten warten, bis Sie Ihre Kontaktlinsen wieder einsetzen.
Wechselwirkungen bei Xalacom
Anwendung des Präparates zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen oder angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen oder anzuwenden, auch wenn es sich um Augentropfen und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Das Präparat kann andere Arzneimittel, die Sie anwenden, beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden. Dies gilt auch für andere Augentropfen zur Glaukombehandlung. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel zur Blutdrucksenkung, Herzmittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes anwenden oder anwenden wollen.
Sprechen Sie insbesondere mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie wissen, dass Sie Arzneimittel aus einer der folgenden Gruppen anwenden:
Prostaglandine, Prostaglandin-Analoga oder Prostaglandin-Derivate
Betablocker
Epinephrin
Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck wie orale Calciumkanalblocker, Guanethidin, Mittel gegen Herzrhythmusstörungen, Digitalisglykoside oder Parasympathomimetika
Chinidin (zur Behandlung von Herzkrankheiten und bestimmten Formen der Malaria)
Antidepressiva mit der Bezeichnung Fluoxetin und Paroxetin
Anwendung zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Normale Mahlzeiten, Nahrungsmittel oder Getränke haben keinen Einfluss auf den Zeitpunkt oder die Art der Anwendung des Präparates.
Erfahrungsberichte zu Xalacom, 1X2.5ML、 3X2.5ML、 6X2.5ML