部分中文盐酸缬更昔洛韦处方资料(仅供参考)
商品名：Valcyte tablets
英文名：Valganciclovir
中文名：盐酸缬更昔洛韦薄膜片
生产商：罗氏
药品简介
新药valcyte(盐酸缬更昔洛韦)是由罗氏公司生产的一种抗病毒药物，治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
作用机制
缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酰酯（前药）。口服给药后，缬更昔洛韦通过肠道和肝脏的酯酶迅速而广泛地代谢为更昔洛韦。更昔洛韦是2'-脱氧鸟苷的合成类似物，可在体外和体内抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒（HCMV）、单纯疱疹病毒-1和-2（HSV-1和HSV-2）、人类疱疹病毒-6、-7和-8（HHV-6、HHV-7、HHV- 8)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒(HBV)。
在 CMV 感染的细胞中，更昔洛韦最初被病毒蛋白激酶 pUL97 磷酸化为更昔洛韦单磷酸盐。细胞激酶进一步磷酸化产生更昔洛韦三磷酸，然后在细胞内缓慢代谢。在去除细胞外更昔洛韦后，三磷酸盐代谢已显示在 HSV 和 HCMV 感染的细胞中发生，半衰期分别为18小时和6至24小时。由于磷酸化很大程度上依赖于病毒激酶，更昔洛韦的磷酸化优先发生在病毒感染的细胞中。
更昔洛韦的病毒抑制活性是由于通过以下方式抑制病毒DNA合成：(a)竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸通过病毒DNA聚合酶掺入 DNA，和(b) 更昔洛韦三磷酸掺入病毒DNA导致终止或非常有限的，进一步的病毒DNA延伸。
适应症
Valcyte适用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成人患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的诱导和维持治疗。
Valcyte用于预防CMV阴性成人和接受CMV阳性供体实体器官移植的儿童（从出生到18岁）的CMV疾病。
用法与用量
剂量
注意——严格遵守剂量建议对于避免过量用药至关重要。
缬更昔洛韦在口服给药后迅速而广泛地代谢为更昔洛韦。口服缬更昔洛韦900mg每天两次在治疗上等同于静脉注射更昔洛韦 5mg/kg每天两次。服用900mg缬更昔洛韦口服溶液后的更昔洛韦全身暴露量相当于900mg缬更昔洛韦片剂。
巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗
成年患者
CMV视网膜炎的诱导治疗
对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量为900mg缬更昔洛韦，每天两次，持续21天。长时间的诱导治疗可能会增加骨髓毒性的风险。
CMV视网膜炎的维持治疗：
诱导治疗后，或在非活动性CMV视网膜炎患者中，推荐剂量为900mg缬更昔洛韦，每天一次。视网膜炎加重的患者可重复诱导治疗；但是，应考虑病毒耐药性的可能性。
维持治疗的持续时间应根据个人情况确定。
儿科人群
Valcyte治疗CMV视网膜炎的安全性和有效性尚未在儿科患者的充分和良好对照的临床研究中确定。
实体器官移植中巨细胞病毒病的预防
成年患者
对于肾移植患者，推荐剂量为每天一次900mg，从移植后10天内开始，持续到移植后100天。预防可以持续到移植后200天。
对于接受除肾脏以外的实体器官移植的患者，推荐剂量为每天一次900mg，从移植后10天内开始，持续至移植后100天。
儿科人群
对于有发生CMV疾病风险的出生年龄较大的儿科实体器官移植患者，推荐的每日一次Valcyte剂量是基于来自Schwartz公式 (ClcrS)的体表面积(BSA)和肌酐清除率(Clcr)，并使用以下等式计算：
儿科剂量 (mg) =7xBSAxClcrS（参见下面的Mosteller BSA公式和 Schwartz 肌酐清除率公式）。
如果计算出的 Schwartz 肌酐清除率超过 150mL/min/1.73m2，则应在等式中使用最大值150mL/min/1.73m2：
               身高(cm)×体重(公斤)
大多数人BSA(m2)=——————————
                        360
                                千x高(cm)
施瓦茨肌酐清除率(ml/min/1.73m2)=——————
                               血清肌酐(mg/dl)
其中k=0.45*对于年龄<2岁的患者，对于2至<13岁的男孩和2至16岁的女孩为0.55，对于13至16岁的男孩为0.7。参考16岁以上患者的成人剂量。
提供的k值基于测量血清肌酐的Jaffe方法，使用酶法时可能需要校正。
*对于适当的亚人群，可能还需要降低 k 值（例如，在低出生体重儿科患者中）。
对于儿童肾移植患者，建议的每日一次 mg 剂量（7xBSAxClcrS）应在移植后10天内开始，并持续到移植后200天。
对于接受除肾脏以外的实体器官移植的儿科患者，建议的每日一次mg剂量 (7xBSAxClcrS) 应在移植后10天内开始，并持续到移植后100天。
所有计算的剂量应四舍五入到最接近的25mg增量为实际可交付剂量。口服分配器以毫升为单位。
50毫克剂量相当于1毫升：
缬更昔洛韦剂量   Valcyte用于口服溶液
50毫克                1毫升
75毫克                1.5毫升
100毫克               2毫升
500毫克               10毫升
如果计算出的剂量超过900毫克（2x9毫升），则应给予最大剂量900毫克（2x9毫升）。口服溶液是优选的制剂，因为它提供了根据上述公式计算的给药剂量的能力；但是，如果计算出的剂量在可用片剂剂量的10%以内，并且患者能够吞咽片剂，则可以使用Valcyte薄膜包衣片剂。例如，如果计算出的剂量在405毫克和495毫克之间，则可以服用一片450毫克的药片。
建议定期监测血清肌酐水平，并考虑身高和体重的变化，并在预防期间适当调整剂量。
特殊剂量说明
儿科人群
儿科SOT患者的剂量根据患者的肾功能以及体表面积进行个体化。
老年患者：
在该患者群体中尚未确定安全性和有效性。尚未对65岁以上的成年人进行研究。由于肾脏清除率随着年龄的增长而降低，因此应特别考虑老年患者的肾脏状况（见下表）给予Valcyte。
肾功能不全患者
应仔细监测血清肌酐水平或估计的肌酐清除率。需要根据肌酐清除率调整剂量，如下表所示。
估计的肌酐清除率(ml/min)可通过以下公式与血清肌酐相关：
     (140-年龄[岁])×(体重[kg])
男性=——————————————
     (72)×(0.011×血清肌酐[微摩尔/升])
女性=0.85×男性值
Clcr(毫升/分钟)   缬更昔洛韦的诱导剂量  缬更昔洛韦的维持/预防剂量
≥60                 每天两次900毫克         每天一次900毫克
40–59               每天两次450毫克         每天一次450毫克
25–39               每天一次450毫克         每天一次225毫克
10–24               每天一次225毫克         每天一次125毫克
<10                透析后每周3次200毫克  透析后每周3次100毫克
接受血液透析的患者：
对于血液透析患者（Clcr<10ml/min），不能给出剂量建议。因此，这些患者不应使用 Valcyte薄膜衣片。
肝功能损害患者：
Valcyte 片剂在肝功能不全患者中的安全性和有效性尚未确定。
严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症和全血细胞减少症患者。
如果在使用Valcyte治疗期间血细胞计数显着下降，则应考虑使用造血生长因子治疗和/或中断剂量。
给药方法
Valcyte口服给药，并尽可能与食物一起服用。
对于不能吞服Valcyte薄膜包衣片的儿科患者，可以给予Valcyte粉口服液。
处理或给药前应采取的预防措施
药片不应破碎或压碎。由于Valcyte被认为是人类潜在的致畸剂和致癌物，因此在处理破损的药片时应谨慎节。避免破损或压碎的药片与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，用肥皂和水彻底清洗，用无菌水彻底冲洗眼睛，如果没有无菌水，则用清水冲洗。
禁忌症
Valcyte禁用于对缬更昔洛韦、更昔洛韦或列出的任何赋形剂过敏的患者。
母乳喂养期间禁用Valcyte。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，带有防儿童聚丙烯封口，并附有化妆棉。
包装尺寸：一瓶含60片。
请参阅随附的VALCYTE完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1641/smpc
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VALCYTE 60CPR RIV 450MG FL 2.778,83€
ROCHE SpA
Principio attivo: VALGANCICLOVIR CLORIDRATO
Valcyte è indicato per il trattamento di induzione e mantenimento della retinite da citomegalovirus (CMV) in pazienti adulti con sindrome di immunodeficienza acquisita (AIDS).Valcyte è indicato per la prevenzione della malattia da CMV in adulti e bambini (dalla nascita ai 18 anni di età) CMV negativi, sottoposti a trapianto di organo solido da donatore CMV positivo.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Interazioni di farmaci con valganciclovir Studi di interazione con altri farmaci in vivo non sono stati effettuati con Valcyte. Poiché Valcyte è metabolizzato in modo rapido ed esteso a ganciclovir, sono attese le stesse interazioni farmacologiche osservate con ganciclovir. Interazioni di farmaci con ganciclovir Interazioni farmacocinetiche Probenecid Probenecid somministrato insieme a ganciclovir in forma orale determina una riduzione (20%) statisticamente significativa della clearance renale di ganciclovir con conseguente aumento (40%) statisticamente significativo della concentrazione plasmatica. Questi cambiamenti sono legati ad un meccanismo di interazione che determina una competizione per la secrezione tubulare renale. Pertanto pazienti che assumono contemporaneamente probenecid e valganciclovir devono essere strettamente monitorati per la tossicità da ganciclovir.
Didanosina Le concentrazioni plasmatiche di didanosina sono risultate costantemente aumentate quando questo farmaco è stato somministrato con ganciclovir per via endovenosa. A dosi di 5 e 10 mg/kg/die di ganciclovir somministrato per via endovenosa, è stato osservato un aumento dell’AUC di didanosina tra il 38 e il 67%, a conferma di un’interazione farmacocinetica durante la somministrazione concomitante di questi due farmaci. Non è stato osservato un effetto significativo sulle concentrazioni di ganciclovir.
I pazienti devono essere strettamente controllati per l’eventuale comparsa di tossicità da didanosina, come la pancreatite (vedere paragrafo 4.4).
Altri antiretrovirali Gli isoenzimi del citocromo P450 non influiscono sulla farmacocinetica di ganciclovir. Pertanto non si prevedono interazioni farmacocinetiche con inibitori della proteasi e inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Interazioni farmacodinamiche Imipenem-cilastatina Sono state riportate crisi convulsive in pazienti che assumevano contemporaneamente ganciclovir e imipenem-cilastatina e la possibilità di un’interazione farmacodinamica tra questi due farmaci non può essere esclusa. Questi farmaci non devono essere utilizzati contemporaneamente a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.4).
Zidovudina Sia zidovudina che ganciclovir possono causare neutropenia e anemia. Quando somministrati contemporaneamente, può verificarsi un’interazione farmacodinamica. Alcuni pazienti possono non tollerare la somministrazione concomitante di entrambi i farmaci a dosaggio pieno (vedere paragrafo 4.4).
Possibili interazioni farmacologiche La tossicità può risultare incrementata quando ganciclovir/valganciclovir è somministrato in concomitanza con altri farmaci notoriamente mielosoppressivi o associati ad alterata funzionalità renale, quali analoghi nucleosidici (ad es. zidovudina, didanosina, stavudina) e nucleotidici (ad es. tenofovir, adefovir), immunosoppressori (ad es. ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile), agenti antineoplastici (ad es. doxorubicina, vinblastina, vincristina, idrossiurea) e agenti anti-infettivi (trimetoprim/sulfonamidi, dapsone, amfotericina B, flucitosina, pentamidina). Pertanto, l’impiego concomitante di questi farmaci con valganciclovir deve essere valutato soltanto nel caso in cui i potenziali benefici superino i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.4).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa rivestita con film contiene 496,3 mg di valganciclovir cloridrato corrispondenti a 450 mg di valganciclovir (come base libera). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.