部分中文盐酸缬更昔洛韦处方资料(仅供参考)
商品名：Valcyte Filmtabletten
英文名：Valganciclovir
中文名：盐酸缬更昔洛韦薄膜片
生产商：罗氏
药品简介
新药valcyte(盐酸缬更昔洛韦)是由罗氏公司生产的一种抗病毒药物，治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
作用机制
缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酰酯（前药）。口服给药后，缬更昔洛韦通过肠道和肝脏的酯酶迅速而广泛地代谢为更昔洛韦。更昔洛韦是2'-脱氧鸟苷的合成类似物，可在体外和体内抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒（HCMV）、单纯疱疹病毒-1和-2（HSV-1和HSV-2）、人类疱疹病毒-6、-7和-8（HHV-6、HHV-7、HHV- 8)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒(HBV)。
在 CMV 感染的细胞中，更昔洛韦最初被病毒蛋白激酶 pUL97 磷酸化为更昔洛韦单磷酸盐。细胞激酶进一步磷酸化产生更昔洛韦三磷酸，然后在细胞内缓慢代谢。在去除细胞外更昔洛韦后，三磷酸盐代谢已显示在 HSV 和 HCMV 感染的细胞中发生，半衰期分别为18小时和6至24小时。由于磷酸化很大程度上依赖于病毒激酶，更昔洛韦的磷酸化优先发生在病毒感染的细胞中。
更昔洛韦的病毒抑制活性是由于通过以下方式抑制病毒DNA合成：(a)竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸通过病毒DNA聚合酶掺入 DNA，和(b) 更昔洛韦三磷酸掺入病毒DNA导致终止或非常有限的，进一步的病毒DNA延伸。
适应症
Valcyte适用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成人患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的诱导和维持治疗。
Valcyte用于预防CMV阴性成人和接受CMV阳性供体实体器官移植的儿童（从出生到18岁）的CMV疾病。
用法与用量
剂量
注意——严格遵守剂量建议对于避免过量用药至关重要。
缬更昔洛韦在口服给药后迅速而广泛地代谢为更昔洛韦。口服缬更昔洛韦900mg每天两次在治疗上等同于静脉注射更昔洛韦 5mg/kg每天两次。服用900mg缬更昔洛韦口服溶液后的更昔洛韦全身暴露量相当于900mg缬更昔洛韦片剂。
巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗
成年患者
CMV视网膜炎的诱导治疗
对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量为900mg缬更昔洛韦，每天两次，持续21天。长时间的诱导治疗可能会增加骨髓毒性的风险。
CMV视网膜炎的维持治疗：
诱导治疗后，或在非活动性CMV视网膜炎患者中，推荐剂量为900mg缬更昔洛韦，每天一次。视网膜炎加重的患者可重复诱导治疗；但是，应考虑病毒耐药性的可能性。
维持治疗的持续时间应根据个人情况确定。
儿科人群
Valcyte治疗CMV视网膜炎的安全性和有效性尚未在儿科患者的充分和良好对照的临床研究中确定。
实体器官移植中巨细胞病毒病的预防
成年患者
对于肾移植患者，推荐剂量为每天一次900mg，从移植后10天内开始，持续到移植后100天。预防可以持续到移植后200天。
对于接受除肾脏以外的实体器官移植的患者，推荐剂量为每天一次900mg，从移植后10天内开始，持续至移植后100天。
儿科人群
对于有发生CMV疾病风险的出生年龄较大的儿科实体器官移植患者，推荐的每日一次Valcyte剂量是基于来自Schwartz公式 (ClcrS)的体表面积(BSA)和肌酐清除率(Clcr)，并使用以下等式计算：
儿科剂量 (mg) =7xBSAxClcrS（参见下面的Mosteller BSA公式和 Schwartz 肌酐清除率公式）。
如果计算出的 Schwartz 肌酐清除率超过 150mL/min/1.73m2，则应在等式中使用最大值150mL/min/1.73m2：
               身高(cm)×体重(公斤)
大多数人BSA(m2)=——————————
                        360
                                千x高(cm)
施瓦茨肌酐清除率(ml/min/1.73m2)=——————
                               血清肌酐(mg/dl)
其中k=0.45*对于年龄<2岁的患者，对于2至<13岁的男孩和2至16岁的女孩为0.55，对于13至16岁的男孩为0.7。参考16岁以上患者的成人剂量。
提供的k值基于测量血清肌酐的Jaffe方法，使用酶法时可能需要校正。
*对于适当的亚人群，可能还需要降低 k 值（例如，在低出生体重儿科患者中）。
对于儿童肾移植患者，建议的每日一次 mg 剂量（7xBSAxClcrS）应在移植后10天内开始，并持续到移植后200天。
对于接受除肾脏以外的实体器官移植的儿科患者，建议的每日一次mg剂量 (7xBSAxClcrS) 应在移植后10天内开始，并持续到移植后100天。
所有计算的剂量应四舍五入到最接近的25mg增量为实际可交付剂量。口服分配器以毫升为单位。
50毫克剂量相当于1毫升：
缬更昔洛韦剂量   Valcyte用于口服溶液
50毫克                1毫升
75毫克                1.5毫升
100毫克               2毫升
500毫克               10毫升
如果计算出的剂量超过900毫克（2x9毫升），则应给予最大剂量900毫克（2x9毫升）。口服溶液是优选的制剂，因为它提供了根据上述公式计算的给药剂量的能力；但是，如果计算出的剂量在可用片剂剂量的10%以内，并且患者能够吞咽片剂，则可以使用Valcyte薄膜包衣片剂。例如，如果计算出的剂量在405毫克和495毫克之间，则可以服用一片450毫克的药片。
建议定期监测血清肌酐水平，并考虑身高和体重的变化，并在预防期间适当调整剂量。
特殊剂量说明
儿科人群
儿科SOT患者的剂量根据患者的肾功能以及体表面积进行个体化。
老年患者：
在该患者群体中尚未确定安全性和有效性。尚未对65岁以上的成年人进行研究。由于肾脏清除率随着年龄的增长而降低，因此应特别考虑老年患者的肾脏状况（见下表）给予Valcyte。
肾功能不全患者
应仔细监测血清肌酐水平或估计的肌酐清除率。需要根据肌酐清除率调整剂量，如下表所示。
估计的肌酐清除率(ml/min)可通过以下公式与血清肌酐相关：
     (140-年龄[岁])×(体重[kg])
男性=——————————————
     (72)×(0.011×血清肌酐[微摩尔/升])
女性=0.85×男性值
Clcr(毫升/分钟)   缬更昔洛韦的诱导剂量  缬更昔洛韦的维持/预防剂量
≥60                 每天两次900毫克         每天一次900毫克
40–59               每天两次450毫克         每天一次450毫克
25–39               每天一次450毫克         每天一次225毫克
10–24               每天一次225毫克         每天一次125毫克
<10                透析后每周3次200毫克  透析后每周3次100毫克
接受血液透析的患者：
对于血液透析患者（Clcr<10ml/min），不能给出剂量建议。因此，这些患者不应使用 Valcyte薄膜衣片。
肝功能损害患者：
Valcyte 片剂在肝功能不全患者中的安全性和有效性尚未确定。
严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症和全血细胞减少症患者。
如果在使用Valcyte治疗期间血细胞计数显着下降，则应考虑使用造血生长因子治疗和/或中断剂量。
给药方法
Valcyte口服给药，并尽可能与食物一起服用。
对于不能吞服Valcyte薄膜包衣片的儿科患者，可以给予Valcyte粉口服液。
处理或给药前应采取的预防措施
药片不应破碎或压碎。由于Valcyte被认为是人类潜在的致畸剂和致癌物，因此在处理破损的药片时应谨慎节。避免破损或压碎的药片与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，用肥皂和水彻底清洗，用无菌水彻底冲洗眼睛，如果没有无菌水，则用清水冲洗。
禁忌症
Valcyte禁用于对缬更昔洛韦、更昔洛韦或列出的任何赋形剂过敏的患者。
母乳喂养期间禁用Valcyte。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，带有防儿童聚丙烯封口，并附有化妆棉。
包装尺寸：一瓶含60片。
请参阅随附的VALCYTE完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1641/smpc
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Valcyte Filmtabletten 60 Stück

Was ist Valcyte und wann wird es angewendet?

Valcyte Filmtabletten enthalten als Wirkstoff Valganciclovir, eine antivirale Substanz. Valcyte Filmtabletten werden eingesetzt zur Behandlung von Cytomegalovirus (CMV)-bedingten Netzhautentzündungen (CMV Retinitis), die das Sehen gefährden, bei Patienten mit erworbenem Immunmangelsyndrom (AIDS), oder zur Vorbeugung von CMV-Erkrankungen bei Patienten nach einer Organtransplantation, weil bei ihnen das Immunsystem medikamentös gedämpft wird, um eine Abstossung des transplantierten Organs zu verhindern.

Valcyte darf nur auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin angewendet werden.

Was sollte dazu beachtet werden?

Valcyte darf nur nach genauer Beurteilung des Krankheitszustandes und auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin angewendet werden.

Wann darf Valcyte nicht angewendet werden?

Valcyte darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Valganciclovir, Ganciclovir, Aciclovir, Valaciclovir oder bei einer Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe. Kinder, Schwangere und stil­lende Mütter sowie Männer, die ein Kind zeugen wollen, dürfen Valcyte nicht einnehmen.

Wann ist bei der Einnahme von Valcyte Vorsicht geboten?

– Es ist sehr wichtig, dass Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Valcyte wirksame empfängnisverhütende Massnahmen anwenden. Männer sollten noch während mindestens 90 Tagen nach der Behandlung Kondome verwenden.

– Falls Sie bisher mit Cymevene Kapseln (Ganciclovir) behandelt wurden, muss beachtet werden, dass Valcyte Filmtabletten 10-mal mehr Ganciclovir ergeben als Cymevene Kapseln; deshalb kann 1 Cymevene Kapsel nicht durch 1 Valcyte Filmtablette ersetzt werden. Es ist deshalb wichtig, nicht mehr Valcyte Filmtabletten einzunehmen, als der Arzt bzw. die Ärztin verschrieben hat, da andernfalls das Risiko einer Überdosierung besteht.

– Bei einer starken Verminderung bestimmter weisser Blutzellen und/oder einer Verminderung der Blutplättchen kann die Behandlung mit Valcyte nicht begonnen werden.

– Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird der Arzt bzw. Ärztin die Dosierung entsprechend reduzieren.

– Während der Behandlung mit Valcyte wird der Arzt bzw. die Ärztin Blutbild und Nierenfunktion regelmässig überprüfen.

– Bei Hämodialyse.

– Wenn die Patienten schon älter sind.

– Die Anwendung bei Kindern wird nicht empfohlen.

– Wenn im gleichen Zeitraum Arzneimittel eingenommen werden, welche einen oder mehrere der folgenden Wirkstoffe enthalten: Kombination Imipenem – Cilastatin, Zidovudin, Didanosin, Probenecid; Mycophenolat – Mofetil, Trimethoprim, Cyclosporin, Dapson, Pentamidin, Flucytosin, Vincristin, Vinblastin, Adriamycin, Amphotericin B oder wenn andere Arzneimittel gegen Viren oder Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, die die Funktion der Nieren oder die Produktion von Blutzellen reduzieren, eingenommen werden.

Einfluss auf das Lenken von Motorfahrzeugen und das Bedienen von Maschinen

Krampfanfälle, Schläfrigkeit, Schwindel, Störung der Bewegungskoordination und/oder Verwirrtheitszustände können unter der Behandlung mit Valcyte auftreten. Aufgaben, die volle Wachsamkeit erfordern (einschliesslich der aktiven Teilnahme am Strassenverkehr und des Bedienens von Werkzeugen oder Maschinen), sind in solchen Fällen beeinträchtigt.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte) einnehmen oder äusserlich anwenden!

Darf Valcyte während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?

Valcyte darf nicht während der Schwangerschaft, während der Wehen und bei der Niederkunft eingenommen werden, ebensowenig von stillenden Müttern.

Valganciclovir kann erbgutschädigend wirken. Männern, die mit Valcyte Filmtabletten behandelt werden, wird daher empfohlen, während der Behandlung und bis zu 3 Monate danach kein Kind zu zeugen. Frauen sollten während der Behandlung mit Valcyte Filmtabletten eine wirksame Schwangerschaftsverhütung betreiben.

Wie verwenden Sie Valcyte?

Valcyte ist gemäss den Richtlinien des Arztes bzw. der Ärztin einzunehmen.

Halten Sie sich unbedingt an die vorgeschriebene Tagesdosis, um Überdosierungen zu vermeiden.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion gelten folgende Dosierungsrichtlinien:

Anfangsdosierung zur Behandlung einer CMV-Retinitis

Für die Anfangstherapie beträgt die empfohlene Dosis 21 Tage lang zweimal täglich 2 Filmtabletten zu 450 mg. Diese Dosierung darf nicht länger fortgeführt werden, da sich das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen erhöht.

Erhaltungsdosierung zur Behandlung einer CMV-Retinitis

Nach der Anfangstherapie oder bei Patienten mit inaktiver CMV-Retinitis beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 2 Filmtabletten zu 450 mg.

Dosierung zur Vorbeugung einer CMV-Erkrankung nach Organtransplantationen

Bei Nierentransplantatempfängern beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 2 Filmtabletten zu 450 mg, wobei die Therapie innerhalb von 10 Tagen nach der Transplantation beginnt und bis zum 200. Tag nach der Transplantation fortgeführt wird.

Bei Empfängern anderer Organtransplantate beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 2 Filmtabletten zu 450 mg, wobei die Therapie innerhalb von 10 Tagen nach der Transplantation beginnt und bis zum 100. Tag nach der Transplantation fortgeführt wird.

Falls Sie eine eingeschränkte Nierenfunktion oder gewisse Störungen des Blutes haben, oder falls während der Behandlung die Nierenfunktion abnimmt (z.B. bei schweren anderen Infektionen) ist unbedingt eine Anpassung der Dosierung erforderlich, um das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen zu verringern. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihnen deshalb eine geringere Dosierung verschreiben.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.

Art und Dauer der Anwendung

Um eine bessere Aufnahme des Wirkstoffes aus dem Magen-Darm-Trakt zu erreichen, sollten die Filmtabletten zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Mit den Filmtabletten ist mit Vorsicht umzugehen. Sie dürfen nicht zerbrochen oder zerdrückt werden und sind unzerkaut zu schlucken.

Die Dauer der Behandlung mit Valcyte Filmtabletten wird vom Arzt bzw. von der Ärztin bestimmt. Falls sich die Netzhautentzündung während der Erhaltungstherapie mit Valcyte Filmtabletten verschlechtert, kann der Arzt bzw. die Ärztin ihnen raten, die Anfangstherapie zu wiederholen.

Welche Nebenwirkungen kann Valcyte haben?

Es ist schwierig zu beurteilen, ob eine unerwünschte Wirkung auf die Einnahme von Valcyte oder auf die Erkrankung zurückzuführen ist. In Abhängigkeit Ihres Zustandes wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen den Unterbruch oder Abbruch der Therapie mit Valcyte nahelegen.

Informieren Sie deshalb sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine Veränderung Ihres Zustandes während der Anwendung von Valcyte bemerken.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen sind Durchfall, hohes Fieber, Übelkeit (Krankfühlen), Abnahme der Zahl weisser und roter Blutkörperchen.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Behandlung mit Valcyte häufig bis sehr häufig beobachtet:

Verdauungstrakt: Erbrechen, Magenschmerzen, Verstopfung.

Infektionen: Pilzinfektionen im Mundbereich, Entzündung der Nasengänge, entzündete Nebenhöhlen, Infektion im oberen Atmungstrakt, Lungenentzündung, Entzündung der Bronchien, Nieren- oder Blaseninfektion.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Austrocknen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: häufigeres Auftreten von blauen Flecken oder Bluten.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Ekzem, Nachtschweiss, Jucken.

Atmungsorgane: Husten, Atemschwierigkeiten.

Störungen des Nervensystems: Schlafstörungen, Schwindel, Niedergeschlagenheit, Gefühlsverlust an Unterschenkel und Füssen, abnormale Hautempfindung, Kopfschmerzen.

Augenleiden: Netzhautablösung, Verschwommensehen.

Muskelskelettsystem: Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen.

Allgemeine Störungen: Müdigkeit (Mangel an Energie), Grippezustand, allgemeiner krankhafter Gesundheitszustand, Schwellungen an den unteren Gliedmassen.

Weitere, bei der Anwendung von Valcyte weniger häufig beobachtete unerwünschte Wirkungen sind:

Verminderte Produktion von spezifischen weissen Blutzellen, verschiedenen Blutzellen und Blutplättchen, verminderte Nierenfunktion, Infektionen (im Zusammenhang mit unerwünschten Wirkungen auf das Knochenmark und Immunsystem), potentiell lebensbedrohliche Blutungen, Krampfanfälle, Psychosen, Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, allergische Reaktionen auf Valganciclovir.

Valcyte enthält den Wirkstoff Valganciclovir, der nach der Einnahme der Filmtabletten rasch in Ganciclovir (Cymevene®) umgewandelt wird. Die folgenden unerwünschten Wirkungen sind oben nicht erwähnt, aber sind im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ganciclovir beobachtet worden:

Verdauungstrakt: vergrösserter Unterleib, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Schluckbeschwerden, Rülpsen, Entzündung der Speiseröhre, unfreiwilliger Stuhlabgang, Blähung, Magenentzündung, Völlegefühl, Magenblutung, Mundschleimhautgeschwüre, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Belag auf der Zunge oder veränderte Zunge.

Infektionen: Gewebeentzündung, Herpes simplex Infektion.

Funktionsstörungen der Leber und der Galle: abnormale Leberfunktionstests, Leberentzündung, Gelbfärbung der Haut und der Augen.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Akne, Haarausfall, trockene Haut, Reaktionen auf das Sonnenlicht, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen.

Störungen des Nervensystems: Muskelzucken, Koma, abnormale Körperhaltung, Spannung in den Muskeln oder Arterien, Schlaflosigkeit, Taubheit, Geschmacksveränderung.

Psychiatrische Störungen: abnormale Träume, Denkstörungen, Gedächtnisverlust, Angst, Stimmungsschwankungen, Euphorie, herabgesetzte Libido, hyperaktiver Zustand, Nervosität.

Muskelskelettsystem: Knochenschmerz, Muskelkrämpfe, Muskelschmerz, Muskelsteifheit, Muskelschwäche, gestörte Muskelbewegung.

Nieren und Harnwege: Blut im Urin, Nierenversagen, häufiges Harnlassen.

Geschlechtsorgane: Brustschmerz, Impotenz, verminderte Fruchtbarkeit beim Mann.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Erhöhung der Blutenzyme, erhöhte Blutzuckerwerte, erniedrigte Blutzuckerwerte, tiefer Kaliumwert im Blut.

Augenleiden: Erblindung, Bindehautentzündung, Schmerzen am Auge, erhöhter Augeninnendruck, Entzündung der Netzhaut, Sehstörung, Störungen des Augenkammerwassers.

Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs: Ohrenschmerzen, Ohrengeräusch.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Eisenmangel, Milzvergrösserung.

Funktionsstörungen des Herzens: veränderter Herzschlag.

Funktionsstörungen der Gefässe: erhöhter oder erniedrigter Blutdruck, Migräne, Blutklümpchen.

Allgemeine Störungen: Schwellung, generell ungutes Gefühl, Schmerz, Schwäche, Wallungen, schwere allergische Reaktionen auf Ganciclovir.

Falls Sie eine der oben genannten unerwünschten Wirkungen feststellen, oder wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.

Was ist ferner zu beachten?

Die Filmtabletten dürfen weder zerdrückt noch zerbrochen werden. Inhalation oder ein direkter Kontakt von Tablettenpartikeln einer beschädigten Filmtablette mit der Haut ist zu vermeiden. Im Falle eines Haut- oder Schleimhautkontaktes sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen, Augen nur mit Wasser gründlich spülen.

Das Arzneimittel ist von Kindern fernzuhalten. Bei Raumtemperatur (unter 30 °C) und geschützt vor Licht in der geschlossenen Packung aufbewahren. Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Nach Therapieabschluss oder Verfall ist Valcyte der Abgabestelle zu retournieren.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

Was ist in Valcyte enthalten?

1 Filmtablette enthält als Wirkstoff 450 mg Valganciclovir in Form von Valganciclovirhydrochlorid und Hilfsstoffe zur Herstellung von Filmtabletten.

Zulassungsnummer

55905 (Swissmedic).

Wo erhalten Sie Valcyte? Welche Packungen sind erhältlich?

In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.

Packung mit 60 Filmtabletten zu 450 mg.

Zulassungsinhaberin

Roche Pharma (Schweiz) AG, 4153 Reinach.