部份中文阿柏西普处方资料（仅供参考）
商品名：Eylea Injektionslösung
英文名：Aflibercept
中文名：阿柏西普注射溶液
生产商：拜耳公司
药品简介
2020年04月10日，拜耳宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准Eylea（aflibercept，阿柏西普眼内注射溶液）新注射，用于治疗5种成人视网膜疾病。此次批准适用于欧盟所有27个成员国、英国、冰岛、挪威、列支敦士登。
Eylea是全球首个完全人源的融合蛋白，可同时阻断VEGF-A、VEGF-B以及PGF，作用靶点更广；可有效结合VEGF二聚体，更高亲和力；同时它作用时间更长，具有更持久的疗效，注射间隔可延长至3-4个月。
作用机制
血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和胎盘生长因子（PlGF）是血管生成因子VEGF家族的成员，可作为内皮细胞的强效促有丝分裂、趋化和血管通透性因子。VEGF通过两种受体酪氨酸激酶发挥作用；VEGFR-1和VEGFR-2。PlGF仅与VEGFR-1结合，VEGFR-1也存在于白细胞表面。VEGF-A对这些受体的过度激活可导致病理性新生血管形成和过度的血管通透性。PlGF可以在这些过程中与VEGF-A协同作用，也可以促进白细胞浸润和血管炎症。
适应症
Eylea用于成人治疗
•新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。
•视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿引起的视觉损伤（分支RVO或中央RVO）。
•糖尿病性黄斑水肿（DME）引起的视觉损伤。
•近视性脉络膜新生血管（近视性CNV）引起的视觉损伤。
Eylea用于早产儿治疗
•早产儿视网膜病变（ROP），伴有I区（1+、2+、3或3+期）、II区（2+或3+阶段）或AP-ROP（侵袭性后ROP）疾病。
用法与用量
Eylea仅用于玻璃体内注射。
对于成年人，Eylea只能由有玻璃体内注射经验的合格医疗保健专业人员进行注射。
对于早产儿，Eylea只能由有玻璃体内注射经验的合格医生进行注射。
剂量
年龄相关性黄斑变性
Eylea的推荐剂量为2mg阿柏西普，相当于0.05mL。
Eylea治疗开始时每月注射一次，连续三次。然后将治疗间隔延长至两个月。根据医生对视觉和/或解剖结果的判断，治疗间隔可以保持在两个月，或者使用治疗和延长给药方案进一步延长，其中注射间隔以2周或4周的增量增加，以保持稳定的视觉和/或者解剖结果。如果视觉和/或解剖结果恶化，治疗间隔应相应缩短。不需要在两次注射之间进行监测。根据医生的判断，监测就诊的时间表可能比注射就诊更频繁。
尚未研究两次注射之间超过四个月或短于四周的治疗间隔。
继发于RVO的黄斑水肿（RVO分支或RVO中心）
Eylea的推荐剂量为2mg阿柏西普，相当于0.05mL。
初次注射后，每月进行一次治疗。两次给药的间隔时间不应短于一个月。
如果视觉和解剖结果表明患者没有从持续治疗中受益，则应停止Eylea治疗。
每月持续治疗，直到达到最大视力和/或没有疾病活动迹象。可能需要每月连续注射三次或三次以上。
然后可以继续治疗，并延长治疗方案，逐渐增加治疗间隔，以保持稳定的视觉和/或解剖结果，但没有足够的数据来总结这些间隔的长度。如果视觉和/或解剖结果恶化，治疗间隔应相应缩短。
监测和治疗计划应由治疗医生根据患者的反应来确定。
疾病活动的监测可能包括临床检查、功能测试或成像技术（如光学相干断层扫描或荧光素血管造影术）。
糖尿病黄斑水肿
Eylea的推荐剂量为2mg阿柏西普，相当于0.05mL。
Eylea治疗开始时每月注射一次，连续五次，然后每两个月注射一次。
根据医生对视觉和/或解剖结果的判断，治疗间隔可以维持在2个月或个体化，例如采用治疗和延长给药方案，其中治疗间隔通常增加2周，以保持稳定的视觉和/和解剖结果。治疗间隔超过4个月的数据有限。如果视觉和/或解剖结果恶化，治疗间隔应相应缩短。尚未对短于4周的治疗间隔进行研究。
监测时间表应由主治医师确定。
如果视觉和解剖结果表明患者没有从持续治疗中受益，则应停止Eylea治疗。
近视性脉络膜新生血管
Eylea的推荐剂量是单次玻璃体内注射2mg阿柏西普，相当于0.05mL。
如果视觉和/或解剖结果表明疾病持续存在，则可以给予额外剂量。复发应视为疾病的新表现。
监测时间表应由主治医师确定。
两次给药的间隔时间不应短于一个月。
早产儿视网膜病变
Eylea的推荐剂量是单次玻璃体内注射0.4mg阿氟西普，相当于0.01mL。
ROP的治疗是从每只眼睛一次注射开始的，可以在同一天进行双侧注射。如果有疾病活动的迹象，在治疗开始的6个月内，每只眼睛总共可以注射2针。注射到同一只眼睛的两次剂量之间的治疗间隔应至少为4周。
特殊人群
肝和/或肾损伤
尚未对Eylea进行肝和/或肾损伤患者的具体研究。
现有数据不表明这些患者需要调整Eylea的剂量。
老年
无需特别考虑。75岁以上DME患者的经验有限。
儿科
Eylea在18岁以下儿童和青少年中用于ROP以外适应症的安全性和有效性尚未确定。在儿科人群中，Eylea没有用于湿性AMD、CRVO、BRVO、DME和近视CNV适应症的相关用途。
给药方法
成人玻璃体内注射必须根据医疗标准和适用指南，由有玻璃体内注射经验的合格医疗保健专业人员进行。早产儿的玻璃体内注射必须由有玻璃体内注射经验的合格医生根据医疗标准和适用指南进行。一般来说，必须确保充分的麻醉和无菌，包括局部广谱杀微生物剂（如用于眼周皮肤、眼睑和眼表面的聚维酮碘）。建议使用外科手消毒、无菌手套、无菌盖布和无菌眼睑窥器（或同等产品）。
玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼压升高情况。适当的监测可以包括检查视神经头的灌注或眼压测量。如果需要，应提供用于穿刺的无菌设备。
玻璃体内注射后，应指示成年患者立即报告任何提示眼内炎的症状（如眼部疼痛、眼睛发红、畏光、视力模糊）。
医疗专业人员应观察ROP患者是否有任何提示眼内炎的迹象（如眼睛发红/刺激、眼分泌物、眼睑肿胀、畏光）。
还应指示父母和护理人员立即观察并报告任何提示眼内炎的迹象。
每个预先填充的注射器只能用于治疗一只眼睛。从预先填充的注射器中提取多个剂量可能会增加污染和随后感染的风险。
成年人
预先填充的注射器含有超过推荐剂量的2mg阿柏西普（相当于0.05mL注射用溶液）。注射器的可提取体积是可以从注射器中排出的量，并且不能全部使用。对于Eylea预填充注射器，可提取的体积至少为0.09mL。在注射推荐剂量之前，必须排出多余的体积。
注射预填充注射器的全部体积可能导致过量。为了排出气泡和多余的药品，缓慢按下柱塞，使柱塞圆顶的底部（而不是圆顶的尖端）与注射器上的给药线对齐（相当于0.05mL，即2mg阿柏西普）。
注射针应插入角膜缘后3.5-4.0毫米的玻璃体腔，避开水平经线，对准眼球中心。然后输送0.05mL的注射体积；应使用不同的巩膜部位进行后续注射。
注射后，必须丢弃任何未使用的产品。
儿科人群
对于早产儿的治疗，必须使用PICLEO儿科给药装置和预填充注射器联合给药0.4mg阿柏西普（相当于0.01mL注射溶液）。
注射针应插入眼睛，距离角膜缘1.0至2.0毫米，针指向视神经。
注射后，必须丢弃任何未使用的产品。
有关给药前药品的处理。
禁忌症
对活性物质阿柏西普或所列任何赋形剂过敏。
活动性或疑似眼部或眼周感染。
活动性严重眼内炎症。
保质期
2年
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
保存在原包装中，以避光。
未开封的泡罩可在25°C以下的冰箱外存放24小时。打开泡罩后，在无菌条件下进行。
请参阅随附的Eylea完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11273/smpc
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EYLEA 40mg/ml Inj.Lösung Durchstechflasche
Bayer Vital GmbH GB Pharma
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Aflibercept                             40mg
Dinatrium hydrogenphosphat 7-Wasser     Hilfstoff
Natrium chlorid                         Hilfstoff
Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser     Hilfstoff
Polysorbat 20                           Hilfstoff
Saccharose                              Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke            Hilfstoff 
Produktinformation zu EYLEA 40mg/ml Inj.Lösung Durchstechflasche ***
Indikation
Das Arzneimittel ist eine Lösung, die in das Auge injiziert wird, um folgende Augenerkrankungen bei Erwachsenen zu behandeln
neovaskuläre (feuchte) altersabhängige Makuladegeneration (feuchte AMD),
beeinträchtigtes Sehvermögen aufgrund eines Makulaödems infolge eines retinalen Venenverschlusses (RVV) (Venenastverschluss [VAV] oder Zentralvenenverschluss [ZVV]),
beeinträchtigtes Sehvermögen aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DMÖ)
beeinträchtigtes Sehvermögen aufgrund einer myopen choroidalen Neovaskularisation (mCNV).
Aflibercept, der Wirkstoff in diesem Arzneimittel, unterdrückt die Aktivität einer Gruppe von Faktoren, die vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A (VEGF-A) und Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) genannt werden.
Bei Patienten mit feuchter AMD sind diese Faktoren im Überschuss vorhanden und führen zu einer krankhaften Neubildung von Blutgefäßen im Auge. Aus diesen neuen Blutgefäßen können Blutbestandteile in das Auge austreten und letztendlich das Gewebe schädigen, das im Auge für das Sehen zuständig ist.
Bei Patienten mit ZVV tritt eine Blockade im Hauptblutgefäß auf, welches das Blut von der Netzhaut wegtransportiert. Als Folge werden die VEGF-Spiegel erhöht, was zu einem Flüssigkeitsaustritt in die Netzhaut führt und dadurch zu einem Anschwellen der Makula (Bereich der Netzhaut, verantwortlich für das scharfe Sehen). Dies wird Makulaödem genannt. Wenn die Makula durch Flüssigkeit anschwillt, verschwimmt das zentrale Sehen.
Bei Patienten mit VAV sind ein oder mehrere Äste des Hauptgefäßes blockiert, welche das Blut von der Netzhaut wegtransportieren. Als Folge werden die VEGF-Spiegel erhöht, was zu einem Flüssigkeitsaustritt in die Netzhaut und dadurch zu einem Anschwellen der Makula führt.
Beim diabetischen Makulaödem handelt es sich um eine Schwellung der Netzhaut, die bei Patienten mit Diabetes auftritt. Diese wird dadurch hervorgerufen, dass Flüssigkeit aus den Blutgefäßen in die Makula austritt. Die Makula ist der Bereich der Netzhaut, der für das scharfe Sehen verantwortlich ist. Wenn die Makula durch die Flüssigkeit anschwillt, verschwimmt das zentrale Sehen.
Es konnte gezeigt werden, dass das Arzneimittel das Wachstum von neuen, krankhaften Blutgefäßen im Auge, aus denen oft Flüssigkeit oder Blut austritt, verhindern kann. Bei einer Sehverschlechterung infolge einer feuchten AMD, eines ZVV, eines VAV und eines DMÖ kann das Arzneimittel helfen, das Sehvermögen zu stabilisieren und in vielen Fällen auch zu verbessern.
Kontraindikation
Das Arzneimittel wird bei Ihnen nicht angewendet werden:
wenn Sie allergisch gegen Aflibercept oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie eine bestehende oder Verdacht auf eine Infektion im Auge oder in der Umgebung des Auges haben (okulare oder periokulare Infektion).
wenn Sie an einer schweren Augenentzündung leiden (erkennbar an Schmerzen oder einer Rötung).
Dosierung von Eylea 40mg/ml Injektionslösung
Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg Aflibercept (0,05ml).
Feuchte AMD
Patienten mit feuchter AMD werden in den ersten drei aufeinanderfolgenden Monaten jeden Monat eine Injektion erhalten, danach erfolgt eine Injektion alle zwei Monate.
Danach wird Ihr Arzt entscheiden, ob das 2-monatige Behandlungsintervall zwischen den Injektionen beibehalten oder bei stabilem Zustand schrittweise um 2 oder 4 Wochen verlängert werden kann. Wenn sich Ihr Zustand verschlechtert, kann das Intervall zwischen den Injektionen verkürzt werden.
Solange Sie keine Probleme bemerken oder Ihr Arzt Ihnen etwas anderes geraten hat, besteht keine Notwendigkeit, Ihren Arzt zwischen den Behandlungen aufzusuchen.
Makulaödem infolge eines RVV (VAV oder ZVV)
Ihr Arzt wird den für Sie am besten geeigneten Behandlungsplan festlegen. Die Behandlung wird mit einer Serie monatlicher Injektionen beginnen.
Der Abstand zwischen zwei Injektionen sollte nicht kürzer als ein Monat sein.
Ihr Arzt kann entscheiden, die Behandlung zu beenden, wenn Sie von einer weiteren Behandlung nicht profitieren.
Die Behandlung wird mit monatlichen Injektionen weitergeführt, bis sich Ihr Befund stabilisiert hat.
Drei oder mehr monatliche Injektionen können notwendig sein.
Ihr Arzt wird Ihr Ansprechen auf die Behandlung kontrollieren. Er kann die Behandlung mit einem schrittweise verlängerten Intervall zwischen den Injektionen fortführen, um einen stabilen Zustand zu erhalten. Wenn sich Ihr Befund bei einem verlängerten Behandlungsintervall verschlechtert, wird Ihr Arzt das Intervall entsprechend verkürzen.
Auf Grundlage Ihres Ansprechens auf die Behandlung wird Ihr Arzt den weiteren Untersuchungs- und Behandlungsplan festlegen.
Diabetisches Makulaödem (DMÖ)
Patienten mit DMÖ werden in den ersten fünf aufeinanderfolgenden Monaten jeden Monat eine Injektion erhalten, danach erfolgt eine Injektion alle zwei Monate.
Solange Sie keine Beschwerden wahrnehmen oder Ihr Arzt Ihnen etwas anderes geraten hat, besteht keine Notwendigkeit, Ihren Arzt zwischen den Behandlungen aufzusuchen.
Nach den ersten 12 Monaten der Behandlung mit dem Arzneimittel kann das Behandlungsintervall verlängert werden, wenn Ihr Arzt dies für angemessen hält. Ihr Arzt wird den weiteren Therapieplan festlegen.
Ihr Arzt kann entscheiden, die Behandlung zu beenden, wenn festgestellt wurde, dass Sie von einer weiteren Behandlung nicht profitieren.
Myope CNV
Patienten mit mCNV werden mit einer einzelnen Injektion behandelt. Sie werden nur dann weitere Injektionen erhalten, wenn die Untersuchung durch Ihren Arzt ergeben hat, dass sich Ihre Erkrankung nicht verbessert hat.
Der Abstand zwischen zwei Injektionen sollte nicht kürzer als ein Monat sein.
Wenn sich Ihre Erkrankung verbessert und dann wiederkehrt, kann Ihr Arzt die Behandlung wieder aufnehmen.
Ihr Arzt wird den weiteren Therapieplan festlegen.
Wenn eine Aflibercept-Dosis nicht gegeben wurde
Vereinbaren Sie einen neuen Termin für eine Untersuchung und die Injektion.
Wenn die Behandlung abgebrochen wird
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Behandlung beenden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird:
wenn Sie an einem Glaukom leiden.
wenn Sie in der Vergangenheit Lichtblitze oder Schlieren in Ihrem Gesichtsfeld gesehen haben und wenn es plötzlich zu einer Zunahme von Größe und Anzahl der Schlieren kommt.
wenn innerhalb der letzten oder nächsten 4 Wochen bei Ihnen eine Augenoperation stattfand oder geplant ist.
wenn Sie eine schwere Form eines ZVV oder eines VAV (ischämischer ZVV oder VAV) haben, da in diesem Fall die Behandlung mit dem Arzneimittel nicht empfohlen wird.
Darüber hinaus ist es wichtig, dass Sie folgendes wissen:
die Sicherheit und Wirksamkeit einer gleichzeitigen Behandlung beider Augen mit dem Arzneimittel wurde nicht untersucht. Falls das Arzneimittel auf diese Weise angewendet wird, kann das Risiko für allgemeine Nebenwirkungen erhöht sein.
die Injektion des Arzneimittels kann bei einigen Patienten innerhalb von 60 Minuten nach der Injektion zu einem Anstieg des Augeninnendrucks führen. Ihr Arzt wird diesen nach jeder Injektion überprüfen.
wenn es bei Ihnen zu einer Infektion oder Entzündung im Auge (Endophthalmitis) oder zu anderen Komplikationen kommt, können bei Ihnen Augenschmerzen oder zunehmende Beschwerden, eine zunehmende Augenrötung, verschwommenes Sehen oder eine Verschlechterung des Sehvermögens und eine erhöhte Lichtempfindlichkeit auftreten. Es ist wichtig, dass jedes Symptom möglichst schnell untersucht und behandelt wird.
Ihr Arzt wird untersuchen, ob bei Ihnen andere Risikofaktoren vorliegen, die die Wahrscheinlichkeit für einen Einriss oder eine Ablösung einer der Schichten des hinteren Augenbereichs erhöhen können (Ablösung oder Einriss der Netzhaut oder des retinalen Pigmentepithels). In diesem Fall wird bei Ihnen das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet.
Das Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn der mögliche Nutzen überwiegt das potentielle Risiko für das ungeborene Kind.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens über drei Monate nach der letzten Injektion eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Die systemische Anwendung von VEGF-Hemmern, d. h. Substanzen ähnlich des in diesem Arzneimittel enthaltenen, ist möglicherweise mit einem Risiko von durch Blutgerinnsel blockierten Blutgefäßen (arterielle thromboembolische Ereignisse) verbunden, was zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann. Es besteht ein theoretisches Risiko für solche Ereignisse nach Injektion in das Auge. Es gibt begrenzte Daten zur Sicherheit bei der Behandlung von Patienten mit ZVV, VAV, DMÖ und mCNV, die einen Schlaganfall oder eine vorübergehende Durchblutungsstörung im Gehirn (transitorische ischämische Attacke) oder einen Herzinfarkt innerhalb der vergangenen 6 Monate hatten. Wenn einer der genannten Punkte auf Sie zutrifft, wird das Arzneimittel bei Ihnen mit Vorsicht angewendet werden.
Es gibt nur begrenzte Erfahrung bei der Behandlung von
Patienten mit DMÖ aufgrund eines Typ-I-Diabetes.
Diabetikern mit sehr hohen mittleren Blutzuckerwerten (HbA1c über 12%).
Diabetikern mit einer fortgeschrittenen diabetischen Augenerkrankung, auch proliferative diabetische Retinopathie genannt.
Es gibt keine Erfahrung bei der Behandlung von
Patienten mit akuten Infektionen.
Patienten mit anderen Augenerkrankungen, wie z. B. verringerte Sehschärfe (durch eine Netzhautablösung) oder verschwommenes Sehen aufgrund eines Makulalochs.
Diabetikern mit nicht eingestelltem Bluthochdruck.
Nicht-asiatischen Patienten mit mCNV.
Patienten mit vorbehandelter mCNV.
Patienten mit einer Schädigung außerhalb des Zentrums der Makula (extrafoveale Läsionen) mit mCNV.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, wird Ihr Arzt diese fehlenden Informationen bei Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel berücksichtigen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde die Anwendung des Arzneimittels nicht untersucht, da eine feuchte AMD, ein ZVV, ein VAV, ein DMÖ und eine mCNV vor allem bei Erwachsenen auftreten. Daher ist eine Anwendung in dieser Altersgruppe nicht relevant.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Injektion kann es zu vorübergehenden Sehstörungen kommen. Solange diese anhalten, fahren Sie kein Auto und bedienen Sie keine Maschinen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens über 3 Monate nach der letzten Injektion des Arzneimittels eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Es liegen keine Berichte zur Anwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen vor. Das Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn der mögliche Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für das ungeborene Kind. Wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden, sprechen Sie vor der Behandlung mit dem Arzneimittel mit Ihrem Arzt darüber.
Stillzeit
Die Anwendung des Arzneimittels wird während der Stillzeit nicht empfohlen, da nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Fragen Sie vor der Behandlung mit dem Arzneimittel Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
Ein in der Anwendung von Injektionen in das Auge erfahrener Arzt wird das Arzneimittel unter aseptischen (sauberen und sterilen) Bedingungen in Ihr Auge injizieren.
Das Arzneimittel wird in das Auge injiziert (intravitreale Injektion).
Zum Schutz vor einer Infektion wird Ihr Arzt Ihr Auge vor der Injektion mit einem Desinfektionsmittel sorgfältig reinigen. Damit Sie möglichst keine Schmerzen haben bzw. um diesen vorzubeugen, wird Ihr Arzt die Einstichstelle vor der Injektion örtlich betäuben.
Wechselwirkungen bei Eylea 40mg/ml Injektionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
Erfahrungsberichte zu EYLEA 40mg/ml Inj.Lösung Durchstechflasche, 1ST