近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Trijardy XR（empagliflozin, linagliptin, and metformin hydrochloride，恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍）缓释片，结合饮食和运动，用于降低2型糖尿病成人患者的血糖水平。Trijardy XR是一种三合一片剂，在单一药片中提供3种2型糖尿病药物，包括Jardiance（empagliflozin，恩格列净，SGLT2抑制剂）、Tradjenta（linagliptin，利格列汀，DPP-4抑制剂）、盐酸二甲双胍缓释剂。
Trijardy XR每日服用一次，该药有4种剂量规格（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释：5mg/2.5mg/1000mg，10mg/5mg/1000mg，12.5mg/2.5mg/1000mg，25mg/5mg/1000mg）。
需要指出的是，Trijardy XR不适用于患有严重肾脏疾病、终末期肾脏疾病或正在透析、患有代谢性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮含量增加）、或对Jardiance、Tradjenta、二甲双胍或Trijardy XR中任何成分过敏的患者。
批准日期：2020年1月29日 公司：勃林格殷格翰制药公司和礼来公司
TRIJARDY XR（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双[empagliflozin, linagliptin, and metformin hydrochloride]）缓释片，供口服使用
美国初次批准：2020年
警告：乳酸有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比增加；和二甲双胍血浆水​​平通常> 5mcg/mL。
危险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物，年龄≥65岁，进行对比的放射学检查，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。充分处方信息中提供了降低这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险和进行管理的步骤。
如果怀疑是乳酸性酸中毒，请在医院中止TRIJARDY XR并采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。
最近的重大变化
适应症：10/2020
警告和注意事项，酮症酸中毒：10/2020
作用机理
Trijardy XR
TRIJARDY XR包含：依格列净，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，利拉列汀，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍，双胍。
恩格列净
葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2）是主要的转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液中重新吸收回循环中。 Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，依帕列净减少肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收，并降低肾脏的葡萄糖阈值，从而增加尿中葡萄糖的排泄量。
利格列汀
利格列汀是DPP-4的抑制剂，DPP-4是一种降解肠降血糖素激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的酶。因此，利格列汀增加活性肠降血糖素激素的浓度，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的释放，并降低循环中胰高血糖素的水平。两种肠降血糖素激素均参与葡萄糖稳态的生理调节。全天肠促胰激素激素的分泌水平较低，进食后立即升高。在正常和升高的血糖水平下，GLP-1和GIP可以增加胰岛β细胞的胰岛素生物合成和分泌。此外，GLP-1还减少了胰腺α细胞分泌的胰高血糖素，导致肝葡萄糖输出减少。
盐酸二甲双胍
二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，同时降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗时，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能降低。
适应症和用途
TRIJARDY XR是恩帕格列净，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，利拉列汀，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和盐酸二甲双胍（HCl）（一种双胍类药物）的组合，饮食和运动以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
Empagliflozin可以降低患有2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人心血管死亡的风险。
使用限制
不建议在1型糖尿病患者中使用。这些患者可能会增加糖尿病性酮症酸中毒的风险。
有胰腺炎病史的患者尚未进行研究。
剂量和给药
在开始TRIJARDY XR之前和之后定期评估肾功能。
根据患者当前的治疗方案个性化TRIJARDY XR的起始剂量。
TRIJARDY XR的最大推荐剂量为25mg依帕列净，5mg利格列汀和2000mg盐酸二甲双胍。
每天早晨带一顿饭。
吞下整个；不要分裂，压碎，溶解或咀嚼。
如果eGFR低于45mL/min/1.73m2，请勿启动或继续TRIJARDY XR。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用TRIJARDY XR。
在碘化造影剂成像过程之前或之前，可能需要中止TRIJARDY XR。
剂量形式和强度
缓释片：
5mg恩帕格列净/2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释
10mg恩帕格列净/5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释
12.5mg依帕格列净/2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释
25mg恩帕格列净/5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释。
禁忌症
严重肾功能不全（eGFR低于30mL/min/1.73m2），终末期肾脏疾病或透析。
代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
对Empagliflozin，linagliptin，metformin或TRIJARDY XR中的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见盒装警告。
胰腺炎：有急性胰腺炎的报道，包括致命性胰腺炎。如果怀疑是胰腺炎，请立即停用TRIJARDY XR。
心力衰竭：在DPP-4抑制剂类别的其他两个成员中也观察到心力衰竭。在已知心力衰竭危险因素的患者中考虑TRIJARDY XR的风险和益处。监测体征和症状。
降压：在开始TRIJARDY XR之前，应评估并纠正肾功能不全患者，老年人，收缩压低的患者和利尿剂患者的容量状态。在治疗期间监控体征和症状。
酮症酸中毒：评估患者是否出现代谢性酸中毒的征兆和症状，无论血糖水平如何。如果怀疑，请中止TRIJARDY XR，立即进行评估和治疗。在开始TRIJARDY XR之前，请考虑酮症酸中毒的危险因素。在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，使用TRIJARDY XR的患者可能需要监测并暂时中止治疗。
急性肾损伤：考虑暂时减少口服摄入或液体流失的情况。如果发生急性肾损伤，请停药并立即治疗。在治疗期间监测肾功能。
尿毒症和肾盂肾炎：评估患者尿路感染的体征和症状，并在有指征时及时治疗。
低血糖：启动TRIJARDY XR时，应考虑降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。
会阴坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）：男性和女性中均发生严重的威胁生命的病例。评估患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀以及发烧或不适的患者。如果怀疑，应及时治疗。
生殖器真菌感染：监测并适当治疗。
过敏反应：依帕列净和利格列汀发生严重的过敏反应（例如过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病）。如果发生超敏反应，请中止TRIJARDY XR，及时治疗，并监测直至症状和体征消失。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12的水平。每年监测血液学参数。
关节痛：据报道，服用DPP-4抑制剂的患者患有严重且致残的关节痛。考虑为严重关节痛的可能原因，并在适当的情况下停用药物。
大疱性天疱疮：有报告说大疱性天疱疮需要住院治疗。告诉患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑是大疱性天疱疮，请停止使用TRIJARDY XR。
不良反应
与TRIJARDY XR相关的最常见不良反应（发生率5％或更高）是上呼吸道感染，尿路感染，鼻咽炎，腹泻，便秘，头痛和肠胃炎。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY与Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
在特定人群中的使用
怀孕：建议女性对胎儿的潜在危险，尤其是在中期和中期。
哺乳期：母乳喂养时不建议使用TRIJARDY XR。
生殖能力的男性和女性：建议绝经前的女性可能会意外怀孕。
老年患者：与容量减少和肾功能下降相关的不良反应发生率较高。
肾功能不全：与肾功能下降有关的不良反应发生率较高。
肝功能不全：避免在肝功能不全患者中使用。
包装供应/存储和处理方式
TRIJARDY XR片剂有以下几种：
5毫克依格列净/2.5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克  瓶：60片 NDC：0597-0395-82 180片 NDC：0597-0395-23
10毫克依格列净/5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：30片 NDC：0597-0380-13 90片  NDC：0597-0380-68
12.5毫克依格列净/2.5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：60片 NDC：0597-0385-77  180片  NDC：0597-0385-86
25毫克依格列净/5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：30片 NDC：0597-0390-71  90片  NDC：0597-0390-13
存储
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 避免暴露在高湿度下。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?
setid=71873567-9594-452a-bb92-34a129adecac
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The U.S. Food and Drug Administration(FDA)approved Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals and Eli Lilly and Company’s Trijardy XR for lowering blood sugar in adults with type 2 diabetes.
Trijardy XR is a triple-combination pill that includes Jardiance(empagliflozin), Tradjenta (linagliptin)and metformin hydrochloride extended release. It is prescribed along with diet and exercise for decreasing blood glucose levels in type 2 diabetes.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 MG/2.5 MG/1000 MG TABLET BOTTLE LABEL
NDC 0597-0395-82
Trijardy®XR
(empagliflozin, linagliptin, and metformin
hydrochloride extended-release tablets)
5mg/2.5mg/1000 mg
DISPENSE WITH ACCOMPANYING MEDICATION GUIDE
60tablets
Rx only
Boehringer
Ingelheim
Lilly