近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准强效降糠药Trijardy XR（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍）复合缓释片，结合饮食和运动，用于降低2型成人患者的血糖水平。
Trijardy XR是一种三合一片剂，在单一药片中提供3种2型药物，包括Jardiance（empagliflozin，恩格列净，SGLT2抑制剂）、Tradjenta（linagliptin，利格列汀，DPP-4抑制剂）、盐酸二甲双胍缓释剂。
Trijardy XR每日服用一次，该药有4种剂量规格（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释：5mg/2.5mg/1000mg，10mg/5mg/1000mg，12.5mg/2.5mg/1000mg，25mg/5mg/1000mg）。
需要指出的是，Trijardy XR不适用于患有严重肾脏疾病、终末期肾脏疾病或正在透析、患有代谢性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮含量增加）、或对Jardiance、Tradjenta、二甲双胍或Trijardy XR中任何成分过敏的患者。
批准日期：2020年1月27日 公司：勃林格殷格翰制药公司和礼来公司
TRIJARDY XR（依格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍[empagliflozin, linagliptin, and metformin hydrochloride extended-release tablet]）缓释片，供口服使用
美国初次批准：2020年
警告：乳酸有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
•与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。
实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比增加；二甲双胍血浆水​​平通常> 5mcg/mL。
•风险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物，年龄≥65岁，放射线检查与对照，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。降低风险的步骤完全处方信息中提供了这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的治疗方法。
•如果怀疑有乳酸性酸中毒，请在医院中止TRIJARDY XR并采取一般的支持措施。
建议立即进行血液透析。
作用机理
三合一缓释片
TRIJARDY XR包含：Empagliflozin，一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，linagliptin，己二肽肽酶4（DPP-4）抑制剂，和二甲双胍，一种双胍。
恩格列净
葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2）是主要的转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液中重新吸收回循环系统。 Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，依帕列净可降低肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收，并降低肾脏的葡萄糖阈值，从而增加尿中葡萄糖的排泄量。
利格列汀
利格列汀是DPP-4的抑制剂，DPP-4是一种降解肠降血糖素激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的酶。因此，利格列汀可增加活性肠降血糖素激素的浓度，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素的释放，并降低胰岛素的释放。
胰高血糖素在循环中的水平。两种肠降血糖素激素均参与葡萄糖稳态的生理调节。肠抑素激素全天以较低的基础水平分泌，并且在进餐后立即升高。 GLP-1和GIP可以增加胰岛素的合成和胰岛β的分泌
存在正常和升高的血糖水平的细胞。此外，GLP-1还减少了胰岛α细胞的胰高血糖素分泌，导致肝葡萄糖输出减少。
盐酸二甲双胍
二甲双胍是一种降糖药，可提高2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝葡萄糖的产生，降低肠道对葡萄糖的吸收并改善胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗时，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能降低。
适应症和用途
TRIJARDY XR是恩帕格列净，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，利拉列汀，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和盐酸二甲双胍（HCl）（一种双胍）的组合，被认为可饮食和运动。改善2型糖尿病成人的血糖控制。
恩帕格列净可降低患有2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人的心血管死亡风险。
使用限制
•不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
•尚未有胰腺炎病史的患者进行研究。
剂量和给药
•在开始TRIJARDY XR之前和之后定期评估肾脏功能。
•根据患者当前的治疗方案个性化TRIJARDY XR的起始剂量。
•TRIJARDY XR的最大推荐剂量为25mgempagliflozin，5mg利拉列汀和2000mg盐酸二甲双胍。
•每天早上吃一顿饭。
•整个吞下；不要分裂，压碎，溶解或咀嚼。
•如果eGFR低于45mL/min/1.73m2，请勿启动或继续TRIJARDY XR。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用TRIJARDY XR。
•在进行常规对比成像程序时或之前，可能需要中断TRIJARDY XR。
剂量形式和强度
平板电脑：
•5mg恩帕格列净/2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍延长释放
•10mg恩帕格列净/5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍延长释放
•12.5毫克依帕格列净/2.5毫克利格列汀/1000毫克盐酸二甲双胍延长释放
•25毫克依帕格列净/5毫克利格列汀/1000毫克盐酸二甲双胍延长释放
禁忌症
•严重肾功能不全（eGFR低于30mL/min/1.73m2），晚期肾病或透析。
•代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。
•对Empagliflozin，linagliptin，metformin或TRIJARDY XR中的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
•乳酸性酸中毒：见框内警告。
•胰腺炎：有急性胰腺炎的报道，包括致命性胰腺炎。如果怀疑是胰腺炎，请立即停用TRIJARDY XR。
•心力衰竭：DPP-4抑制剂类别的其他两名成员也观察到心力衰竭。考虑TRIJARDY的风险和利益
已知心力衰竭危险因素的患者的XR。监测体征和症状。
•高血压：在开始TRIJARDY XR之前，应评估并纠正肾功能不全患者，老年人，收缩压低的患者以及利尿剂患者的血容量状况。监测治疗期间的体征和症状。
•酮症酸中毒：评估患有代谢性酸中毒的症状和体征的患者是否因酮症酸中毒而与血糖水平无关。如果怀疑，请中止TRIJARDY XR，立即进行评估和治疗。
在开始TRIJARDY XR之前，请考虑酮症酸中毒的危险因素。
在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，使用TRIJARDY XR的患者可能需要监测治疗并暂时中止治疗。
•急性肾脏损伤：考虑在口服摄入减少或体液减少的情况下暂时停药。如果发生急性肾损伤，请停药并及时治疗。在治疗期间监测肾功能。
•尿毒症和肾盂肾炎：评估患者的尿路感染体征和症状，并在有指征时及时治疗。
低血糖：开始TRIJARDYXR时，应考虑降低胰岛素促分泌素或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险。
•会阴部筋膜炎（Fournier坏疽）：男性和女性均发生严重威胁生命的病例。评估患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀，并伴有发烧或不适的患者。如果怀疑，应及时治疗。
•生殖器真菌感染：适当监测和治疗
•超敏反应：依帕列净和利格列汀发生严重的超敏反应（例如，过敏反应，血管性水肿）。如果发生超敏反应，请中止TRIJARDY XR，及时治疗，并监测直至症状和体征消失。
•维生素B12缺乏症：二甲双胍可能降低维生素B12的水平。
每年监测血液学参数。
•关节痛：已报告服用DPP-4抑制剂的患者患有严重且致残的关节痛。考虑严重关节痛的可能原因，并酌情停用药物。
•大疱性天疱疮：有报道称大疱性天疱疮需要住院治疗。告诉患者报告水疱侵蚀的发展。如果怀疑是大疱性类天疱疮，请停止使用TRIJARDYXR。
不良反应
•与TRIJARDY XR相关的最常见不良反应（发生率5％或更高）是上呼吸道感染，泌尿道感染，鼻咽炎，腹泻，便秘，头痛和胃肠炎。
要报告可疑的不良反应，请联系勃林格
Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906TTY，或FDA请致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中的使用
•怀孕：建议女性胎儿的潜在危险，尤其是在中期和中期。
•哺乳期：母乳喂养时不建议使用TRIJARDY XR
•具有生殖潜力的雌性和雄性：建议绝经前的女性可能会意外怀孕。
•老年患者：与容量减少和肾功能下降相关的不良反应发生率更高。
•肾功能不全：与肾功能降低有关的不良反应发生率更高。
•肝功能不全：避免在肝功能不全的患者中使用。
包装供应/存储和处理方式
TRIJARDY XR片剂有以下几种：
5毫克依格列净/2.5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克  瓶：60片 NDC：0597-0395-82 180片 NDC：0597-0395-23
10毫克依格列净/5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：30片 NDC：0597-0380-13 90片  NDC：0597-0380-68
12.5毫克依格列净/2.5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：60片 NDC：0597-0385-77  180片  NDC：0597-0385-86
25毫克依格列净/5毫克利格列汀/盐酸二甲双胍缓释1000毫克   瓶：30片 NDC：0597-0390-71  90片  NDC：0597-0390-13
存储
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 避免暴露在高湿度下。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212614s000lbl.pdf
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The U.S. Food and Drug Administration(FDA)approved Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals and Eli Lilly and Company’s Trijardy XR for lowering blood sugar in adults with type 2 diabetes.
Trijardy XR is a triple-combination pill that includes Jardiance(empagliflozin), Tradjenta (linagliptin) and metformin hydrochloride extended release. It is prescribed along with diet and exercise for decreasing blood glucose levels in type 2 diabetes.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-10MG/5MG/1000MG TABLET BOTTLE LABEL
NDC 0597-0380-13
Trijardy®XR
(empagliflozin, linagliptin,
and metformin hydrochloride
extended-release tablets)
10mg/5mg/1000mg
DISPENSE WITH ACCOMPANYING
MEDICATION GUIDE
30tablets
Rx only
Boehringer
Ingelheim
Lilly