近日，美国FDA已批准糖尿病复方新药Jentadueto XR（linagliptin and metformin HCl，利拉利汀/盐酸二甲双胍）缓释片剂，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗。
Jentadueto XR是由2.5mg或5mg的linagliptin（利拉利汀）和1000mg的二甲双胍组成的复方药。利拉利汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，而二甲双胍常处方用于2型糖尿病的早期治疗。
批准日期：2016年5月31日 公司：勃林格殷格翰/礼来
JENTADUETO XR（利格列汀和盐酸二甲双胍[linagliptin and metformin HCl]）缓释片 供口服使用
美国初次批准：2012年
警告：乳酸
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒导致死亡，体温过低，低血压和顽固性心律失常，症状包括乏力肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛;实验室异常包括血乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸增多;和二甲双胍血浆水​​平通常> 5mcg/mL。
危险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物，年龄≥65岁，与放射线检查相对照，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。FullPrescribing Information中提供了降低和控制这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险的步骤。
如果怀疑有乳酸性酸中毒，请在医院中止使用JENTADUETO XR并采取一般的支持措施。
建议立即进行血液透析。
最近的重大变化
警告和注意事项
胰腺炎：7/2019
大疱性类天疱疮：7/2019
大血管结局–移除：7/2019
作用机理
JENTADUETO XR
JENTADUETO XR将2种降糖药与具有互补作用的机制相结合，以改善2型糖尿病患者的血糖控制：利格列汀（一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂）和二甲双胍（一种双胍类药物）。
利格列汀
利格列汀是DPP-4的抑制剂，DPP-4是一种降解肠降血糖素激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的酶。因此，利格列汀增加活性肠降血糖素激素的浓度，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的释放，并降低循环中胰高血糖素的水平。两种肠降血糖素激素均参与葡萄糖稳态的生理调节。整天都以较低的基础水平分泌肠促胰激素，并在进餐后立即升高水平。在正常和升高的血糖水平下，GLP-1和GIP可以增加胰岛β细胞的胰岛素生物合成和分泌。此外，GLP-1还减少了胰腺α细胞分泌的胰高血糖素，导致肝葡萄糖输出减少。
二甲双胍
二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，同时降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，降低肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗时，胰岛素的分泌保持不变，而空腹的胰岛素水平和全天的血浆胰岛素反应实际上可能会降低。
适应症和用途
JENTADUETO XR包含利格列汀，一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和盐酸二甲双胍（HCl），一种双胍类药物，可作为饮食和运动的辅助剂，可改善2型成年人的血糖控制糖尿病。
使用限制
不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒。
有胰腺炎病史的患者尚未进行研究。
剂量和给药
根据患者当前的治疗方案个性化JENTADUETO XR的起始剂量。
每日总剂量不得超过linagliptin 5 mg和metformin 2000mg。
每天用餐一次。
吞下整个；不要分裂，压碎，溶解或咀嚼。
在开始治疗之前，先用估计的肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能。
o不要在eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者中使用
o eGFR在30-45mL/min/1.73m2之间的患者不建议开始使用
o如果eGFR低于45mL/min/1.73 m2，则评估继续存在的风险/益处
o如果eGFR降至30mL/min/1.73m2以下，则中止
在碘化造影剂成像过程之前或之前，可能需要中断JENTADUETO XR。
剂量形式和强度
缓释片：
5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释。
2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释。
禁忌症
严重肾功能不全（eGFR低于30mL/min/1.73m2）。
代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。
对利格列汀，二甲双胍或JENTADUETO XR中任何赋形剂的超敏反应。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见框内警告。
胰腺炎：有急性胰腺炎的报道，包括致命性胰腺炎。如果怀疑是胰腺炎，请立即停用JENTADUETO XR。
心力衰竭：在其他DPP-4抑制剂类别的其他成员中也观察到心力衰竭。在已知心力衰竭危险因素的患者中考虑JENTADUETO XR的风险和益处。监测体征和症状。
低血糖症：当与胰岛素促分泌素（例如磺酰脲（SU））或胰岛素一起使用时，请考虑降低胰岛素促分泌素或胰岛素的剂量以降低发生低血糖症的风险。
超敏反应：JENTADUETO XR发生了严重的超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病）。如果发生超敏反应，请中断JENTADUETO XR，及时治疗，并监测直至症状消失。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12的水平。
每年监测血液学参数。
关节痛：据报道，服用DPP-4抑制剂的患者患有严重且致残的关节痛。考虑为严重关节痛的可能原因，并在适当的情况下停用药物。
大疱性天疱疮：有报道称大疱性天疱疮需要住院治疗。告诉患者报告水泡侵蚀的发展。如果怀疑是大疱性天疱疮，请停止使用JENTADUETO XR。
不良反应
与利格列汀和二甲双胍联合治疗的患者中约有5％发生不良反应，并且比安慰剂治疗的患者更常见的是鼻咽炎和腹泻。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906TTY与BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可能会增加乳酸性酸中毒的风险。
考虑更频繁的监视。
降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和cimetidine）可能会增加二甲双胍的蓄积。考虑同时使用的好处和风险。
酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。
警告患者不要过量饮酒。
强力P-糖蛋白/ CYP3A4诱导剂：联合使用（例如利福平）时，疗效可能会降低。强烈建议使用替代疗法。
在特定人群中的使用
生殖能力的男性和女性：建议绝经前的女性可能发生意外怀孕。
老年用途：更频繁地评估肾功能。
肝功能不全：避免在有肝功能不全的患者中使用。
包装供应/存储和处理方式
JENTADUETO XR（利格列汀和盐酸二甲双胍缓释片）5mg/1000 mg，白色，椭圆形包衣片剂，一侧用黑色墨水印刷，带有勃林格殷格翰徽标，顶行标有“ D5”，在药标上标有“ 1000M” 底线如下：
30瓶（NDC 0597-0275-33）
90瓶（NDC 0597-0275-81）
JENTADUETO XR（利格列汀和盐酸二甲双胍缓释片）2.5mg/1000 mg黄色椭圆形包衣片，一侧用黑色墨水印刷，带有勃林格殷格翰徽标，顶行标有“ D2”，标头上标有“ 1000M” 底线如下：
60瓶（NDC 0597-0270-73）
180瓶（NDC 0597-0270-94）
贮存
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避免暴露在高湿环境中。
完整说明资料附件：
https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jentadueto%
20XR/Jentadueto%20XR.pdf?DMW_FORMAT=pdf
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JENTADUETO XR 2.5-1000MG TAB 180.  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597027094 参考价（美元）：1754.19
JENTADUETO XR 2.5-1000MG TAB 60 .  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597027073 参考价（美元）：618.08
JENTADUETO XR 5-1000MG TAB 90.     LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597027581 参考价（美元）：1754.19
JENTADUETO XR 5-1000MG TAB 30      LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597027533 参考价（美元）：618.08