部份中文依克珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Lyxumia Injection
英文名：Lixisenatide
中文名：利司那肽注射笔
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
2012年10月2日,赛诺菲旗下新药Lyxumia在欧洲获得上市批准，该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，属注射用糖尿病治疗药物。
Lyxumia一天注射一次，连同其它药物或者胰岛素一块使用，用于治疗只能通过药物来控制血糖水平的患者。
作用机制
Lixisenatide是一种选择性GLP-1受体激动剂。GLP-1受体是天然GLP-1的靶点，一种内源性激素加强来自胰腺β 细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌。
Lixisenatide作用是通过与GLP-1受体介导特异性相互作用，导致细胞内环腺苷单磷酸(cAMP)增加。Lixisenatide刺激胰岛素分泌当血糖增加时但不是在正常血糖，限制低血糖的风险。平行地抑制胰高血糖素分泌。在低血糖情况，保留胰高血糖素分泌救援机制。
Lixisenatide减慢胃排空因此进餐减慢来源餐葡萄糖在循环出现的速率。
适应证
Lyxumia适用于为治疗有2型糖尿病成年与口服降糖药用产品和/或基础胰岛素联用达到血糖控制，当这些，与饮食和运动在一起不能提供适当提供适当血糖控制。
用法用量
剂量学
开始剂量：在10µg Lyxumia每天1次开始给药共14天。
维持剂量：在第15天开始一个固定的维持剂量20µg Lyxumia每天1次。
为维持剂量可得到Lyxumia 20µg注射用溶液。
Lyxumia是每天1次给予，在该天首次进餐或旁晚餐前1小时内。如果丢失1剂Lyxumia，应在下一餐前1小时内注射。当Lyxumia被添加至存在的二甲双胍治疗，同时二甲双胍给药可继续不变。
当Lyxumia被添加至的已存在一种磺脲类[sulphonylurea]或一种基础胰岛素治疗，减低低血糖的风险，可考虑减低磺脲类或基础胰岛素的剂量。由于低血糖的增加风险，Lyxumia不应与基础胰岛素和一种磺脲类联合给予。
Lyxumia的使用不需要特殊监视血糖。但是，当与一种磺脲类或一种基础胰岛素联合使用时，可能变得有必要监测血糖或自身监测血糖以调整磺脲类或基础胰岛素的剂量。.
特殊人群
老年患者(≥65岁)
无需根据年龄调整剂量。≥75岁患者中临床经验有限。
肾受损患者
对有轻度肾受损患者(肌酐清除率: 50-80 ml/min)无需调整剂量.
有中度肾受损患者治疗经验有限(肌酐：30-50 ml/min)和在这个人群应谨慎使用Lyxumia。
没有在有严重肾受损(肌酐清除率小于30 ml/min)或肾病终末期患者的治疗经验和因此不推荐Lyxumia在这些人群中使用。
肝受损患者
在有肝受损患者中无需调整剂量。
儿童人群
尚未确定lixisenatide在小于18岁儿童和青少年中的安全性和疗效。没有可供利用资料。
给药方法
Lyxumia将在大腿，腹部或上臂皮下注射。不应静脉或肌肉注射Lyxumia。
禁忌证
对活性物质或列出任何赋形剂超敏性。
保质期
2年。
首次使用后：14天。
储存特异注意事项
贮存在冰箱(2°C - 8°C)。
不要冻结。
远离冷冻室存放。
首次使用后
贮存低于30°C。不要冻结。
不要与附着用针头一起贮存。为避光保护保持帽在笔上。
容器性质和内容物
I型玻璃笔芯有一个(溴化丁基橡胶)橡胶柱塞，法兰盖(铝)有插入夹层密封盘(产品侧上溴化丁基橡胶和在外面的聚异戊二烯)。
每个笔芯组装入一次性笔内。
每个绿色预充填笔含3ml溶液，输送14剂10µg。
包装内含1支绿色预充填笔。
上市许可持有人
sanofi-aventisgroupe
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LYXUMIA 2PEN 3ML 20MCG
SANOFI SpA
Principio attivo: LIXISENATIDE
Lyxumia è indicato per il trattamento di adulti con diabete mellito di tipo 2 per ottenere il controllo glicemico in associazione con antidiabetici orali e/o insulina basale quando questi, insieme con la dieta e l’esercizio fisico, non forniscono un adeguato controllo glicemico (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per i dati disponibili sulle diverse associazioni).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Lixisenatide è un peptide e non è metabolizzato dal citocromo P450. Negli studi in vitro, lixisenatide non ha influenzato l’attività degli isoenzimi del citocromo P450 o dei trasportatori esaminati nell’uomo. Il rallentamento dello svuotamento gastrico dovuto a lixisenatide può ridurre la percentuale di assorbimento di medicinali somministrati oralmente. I pazienti che assumono medicinali con uno stretto indice terapeutico o medicinali che richiedono un attento monitoraggio clinico devono essere attentamente seguiti, soprattutto all’inizio della terapia con lixisenatide.
Questi medicinali devono essere assunti in maniera controllata in rapporto a lixisenatide. Se tali medicinali devono essere assunti con cibo, i pazienti devono essere istruiti ad assumerli, se possibile, ad un pasto in cui non viene somministrato lixisenatide. Nel caso di medicinali orali particolarmente dipendenti da concentrazioni soglia per l’efficacia, come gli antibiotici, i pazienti devono essere istruiti ad assumere tali prodotti almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide. Formulazioni gastroresistenti contenenti sostanze sensibili alla degradazione gastrica devono essere somministrate 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide.
Paracetamolo Il paracetamolo è stato usato come medicinale standard per valutare gli effetti di lixisenatide sullo svuotamento gastrico. In seguito alla somministrazione di una singola dose di paracetamolo 1000 mg, AUC e t½ di paracetamolo sono risultati invariati a prescindere dal momento della somministrazione (prima o dopo l’iniezione di lixisenatide). Se somministrato 1 o 4 ore dopo lixisenatide 10 mcg, la Cmax di paracetamolo si era ridotta del 29% e del 31%, rispettivamente e il tmax mediano era ritardato di 2,0 e 1,75 ore, rispettivamente.
Con la dose di mantenimento di 20 mcg sono stati previsti un ulteriore ritardo nella tmax e una riduzione della Cmax di paracetamolo. Quando paracetamolo è stato somministrato 1 ora prima di lixisenatide non sono stati osservati effetti su Cmax e tmax di paracetamolo. In base a questi risultati, non è indicata alcuna modifica della dose di paracetamolo ma, quando si richiede un rapido inizio d’azione per l’efficacia, va tenuto in considerazione il ritardo osservato nel tmax quando paracetamolo è somministrato 1-4 ore dopo lixisenatide. Contraccettivi orali In seguito alla somministrazione di una dose singola di un contraccettivo orale(etinilestradiolo 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg)1 ora prima o 11 ore dopo 10 mcg di lixisenatide, Cmax, AUC, t½ e tmax di etinilestradiolo e levonorgestrel sono risultati invariati.
La somministrazione di un contraccettivo orale 1 ora o 4 ore dopo lixisenatide non ha influito su AUC e t½ di etinilestradiolo e levonorgestrel, mentre la Cmax di etinilestradiolo si era ridotta del 52% e del 39%, rispettivamente, la Cmax di levonorgestrel si era ridotta del 46% e del 20%, rispettivamente, e il tmax mediano era ritardato di 1-3 ore.
La riduzione della Cmax è di rilevanza clinica limitata e non sono richieste modifiche della dose dei contraccettivi orali. Atorvastatina Quando lixisenatide 20 mcg è stato co-somministrato con atorvastatina 40 mg, al mattino per 6 giorni, l’esposizione a atorvastatina è rimasta invariata, mentre la Cmax si era ridotta del 31% e il tmax era ritardato di 3,25 ore.
Con la somministrazione di atorvastatina la sera e di lixisenatide al mattino, non è stato osservato tale incremento del tmax, ma AUC e Cmax di atorvastatina sono aumentate del 27% e del 66%, rispettivamente. Queste variazioni non sono clinicamente rilevanti, per cui non è indicata alcuna modifica della dose di atorvastatina quando è co-somministrata con lixisenatide.
Warfarin e altri derivati cumarinici Dopo somministrazione concomitante di warfarin 25 mg con dosi ripetute di lixisenatide 20 mcg, non ci sono stati effetti su AUC o INR (International Normalised Ratio: Rapporto Internazionale Normalizzato), mentre la Cmax si era ridotta del 19% e il tmax era ritardato di 7 ore. In base a questi risultati, non è indicata alcuna modifica della dose di warfarin quando è cosomministrato con lixisenatide; si raccomanda tuttavia il monitoraggio frequente dell’INR nei pazienti che assumono warfarin e/o derivati della cumarina all’inizio o alla fine del trattamento con lixisenatide. Digossina Dopo somministrazione concomitante di lixisenatide 20 mcg e digossina 0,25 mg allo stato stazionario, l’AUC di digossina non è stata influenzata.
Il tmax di digossina era ritardato di 1,5 ore e la Cmax si era ridotta del 26%. In base a questi risultati, non è indicata alcuna modifica della dose di digossina quando è cosomministrata con lixisenatide. Ramipril Dopo somministrazione concomitante di lixisenatide 20 mcg e ramipril 5 mg nel corso di 6 giorni, l’AUC di ramipril era aumentata del 21% mentre la Cmax si era ridotta del 63%. AUC e Cmax del metabolita attivo (ramiprilato) non sono state influenzate.
Il tmax di ramipril e ramiprilato era ritardato di circa 2,5 ore. In base a questi risultati, non è indicata alcuna modifica della dose di ramipril quando è cosomministrato con lixisenatide.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Lyxumia 10 mcg soluzione iniettabile Ciascuna dose (0,2 ml) contiene 10 mcg (mcg) di lixisenatide (50 mcg per ml). Lyxumia 20 mcg soluzione iniettabile Ciascuna dose (0,2 ml) contiene 20 mcg (mcg) di lixisenatide (100 mcg per ml). Eccipienti con effetti noti: ciascuna dose contiene 540 mcg di metacresolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.