由Bristol-Myers施贵宝公司开发的治疗2型糖尿病的一种新型二甲双胍(Glucophage XR)获美国食品和药物管理局批准。
这种被命名为Glucophage XR的新药是盐酸二甲双胍缓释片，只需一天一次服用，它被获准做为饮食控制和运动失败后治疗2型糖尿病的首选药物，也可与磺脲类药物和胰岛素合并使用。
批准日期：2009年6月1日  公司：Bristol-Myers Squibb
GLUCOPHAGE（盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride]）片剂，用于口服
GLUCOPHAGE XR（盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride]）缓释片，用于口服
美国最初批准：1995年
警告：乳酸酸中毒
查看完整的BOXED警告的完整预定信息。
二甲双胍相关乳酸性酸中毒的上市后病例导致死亡，体温过低，低血压和抗性缓慢性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比率增加;和二甲双胍血浆水​​平一般>5mcg/mL。
风险因素包括肾功能损害，同时使用某些药物，年龄>65岁，对比放射学研究，手术和其他程序，缺氧状态，过量饮酒和肝功能损害。完整处方信息中提供了降低这些高风险组中二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的步骤。
如果怀疑乳酸性酸中毒，停止使用GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE XR并在医院环境中采取一般支持措施。建议立即进行血液透析。
作用机制
二甲双胍是一种抗高血糖药，可改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐量，降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍通过增加外周葡萄糖摄取和利用来降低肝葡萄糖产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并改善胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和一天的血浆胰岛素反应可能会降低。
适应症和用法
GLUCOPHAGE是一种双胍，可作为饮食和运动的辅助手段，用于改善10岁及以上2型糖尿病患者的成人和儿科患者的血糖控制。
GLUCOPHAGE XR是一种双胍，可作为饮食和运动的辅助手段，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
剂量和给药
GLUCOPHAGE成人用量：
起始剂量：每天口服500毫克，或每日一次850毫克，同时进餐
以每周500毫克或每2周850毫克的剂量增加剂量，最高剂量为每天2550毫克，以分剂量给予。
超过2000毫克的剂量可以更好地耐受，每天3次进餐
GLUCOPHAGE XR的成人用量：
吞下GLUCOPHAGE XR片剂，不要压碎，切碎或咀嚼。
起始剂量：每日口服500毫克，晚餐。
以每周500毫克的剂量增加剂量，每日一次最多2000毫克，晚餐。
接受GLUCOPHAGE的患者可以每天一次以相同的总日剂量转换为GLUCOPHAGE XR，每天一次至多2000mg。
GLUCOPHAGE的儿科剂量：
起始剂量：每日两次口服500毫克，同时进餐。
以每周500毫克的剂量增加剂量，最多每天2000毫克，每日两次，分两次给药。
肾功能不全：
在开始之前，评估肾功能与估计的肾小球滤过率（eGFR）。
o不要用于eGFR低于30mL/分钟/1.73平方米的患者。
o eGFR在30-45mL/分钟/1.73m2之间的患者不建议开始使用。
o如果eGFR低于45mL/分钟/1.73平方米，则评估继续的风险/收益。
o如果eGFR低于30mL/分钟/1.73m2，则停止使用。
碘化造影剂程序中止：
在碘化造影成像程序时或之前，可能需要停用糖尿病/糖尿病XR。
剂量形式和强度
GLUCOPHAGE片剂：500毫克，850毫克和1000毫克。
GLUCOPHAGE XR延长释放片剂：500毫克和750毫克。
禁忌症
严重肾功能损害（eGFR低于30mL/min/1.73 m2）。
对二甲双胍过敏。
急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，有或没有昏迷。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见盒装警告。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12水平。每年测量一次血液学参数，每隔2到3年测量维生素B12，并控制任何异常。
与胰岛素和胰岛素分泌剂同时使用的低血糖：与胰岛素和/或胰岛素促分泌素联合使用时，低血糖风险增加。可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素。
不良反应
对于GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE XR，最常见的不良反应（>5.0％）是腹泻，恶心/呕吐，胃肠胀气，虚弱，消化不良，腹部不适和头痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系Bristol-Myers Squibb或1-800-FDA-1088联系FDA或
www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可能增加乳酸酸中毒的风险。考虑更频繁的监控。
减少二甲双胍清除的药物（如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和西咪替丁）可能会增加二甲双胍的积累。考虑同时使用的好处和风险。
酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。警告患者饮酒过量。
用于特定人群
女性和生殖潜力的男性：告知绝经前女性可能意外怀孕。
老年人使用：更频繁地评估肾功能。
肝功能损害：避免用于肝功能损害患者。
包装提供/存储和处理
提供
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE XR可用的强度，单位和外观
GLUCOPHAGE片剂
500毫克   100瓶   NDC 0087-6060-05
圆形，白色至灰白色，薄膜涂层在一侧围绕“BMS 6060”凹陷，并在另一侧面对“500”凹陷
500毫克   500瓶   NDC 0087-6060-10
850毫克   100瓶   NDC 0087-6070-05
圆形，白色至灰白色，薄膜涂层在一侧围绕“BMS 6070”凹陷，在另一侧的面上凹陷“850”
1000毫克  100瓶   NDC 0087-6071-11
白色，椭圆形，双凸面，薄膜涂层“BMS 6071”在一侧凹陷，“1000”凹陷在另一侧，两侧有一条二等分线
GLUCOPHAGE XR延长释放片剂
500毫克   100瓶   NDC 0087-6063-13
白色至灰白色，胶囊状，双凸面，“BMS 6063”在一侧凹陷，“500”凹陷在另一侧的脸上
750毫克   100瓶   NDC 0087-6064-13
浅红色，可能有斑驳的外观，胶囊状，双凸面，一侧凹陷“BMS 6064”，另一侧凹陷“750”
存储
储存在20°-25°C（68°-77°F）; 允许的偏差为15°-30°C（59°-86°F）。[见USP受控室温]
在耐光容器中分配。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4a0166c7-7097-4e4a-9036-6c9a60d08fc6
GLUCOPHAGE(metformin hydrochloride) tablets, for oral use
GLUCOPHAGE XR(metformin hydrochloride) extended-release tablets, for oral use
Glucophage XR Extended-Release Tablets is used for:
Treating type 2 diabetes. It is used along with diet and exercise.
It may be used alone or with other antidiabetic medicines.
Glucophage XR Extended-Release Tablets is a biguanide antidiabetic.
It works by decreasing the amount of sugar that the liver produces and the intestines absorb. It also helps to make your body more sensitive to the insulin that you naturally produce.
Do NOT use Glucophage XR Extended-Release Tablets if:
you are allergic to any ingredient in Glucophage XR Extended-Release Tablets you have congestive heart failure that is treated by medicine you have a severe infection, low blood oxygen levels, kidney or liver problems, high blood ketone or acid levels (eg, diabetic ketoacidosis), or severe dehydration you have had a stroke or a recent heart attack, or you are in shock you are 80 years old or older and have not had a kidney function test you will be having surgery or certain lab procedures Contact your doctor or health care provider right away if any of these apply to you.
Before using Glucophage XR Extended-Release Tablets:Some medical conditions may interact with Glucophage XR Extended-Release Tablets. Tell your doctor or pharmacist if you have any medical conditions, especially if any of the following apply to you:if you are pregnant, planning to become pregnant, or are breast-feeding if you are taking any prescription or nonprescription medicine, herbal preparation, or dietary supplement if you have allergies to medicines, foods, or other substances if you have a history of heart problems (eg, heart failure), lung or breathing problems, thyroid problems, stomach or bowel problems (eg, paralysis, blockage), adrenal or pituitary problems, or lactic acidosis if you have vomiting, diarrhea, poor health or nutrition, low blood calcium or vitamin B12 levels, or anemia, or if you are dehydrated if you have an infection, fever, recent injury, or moderate to severe burns
if you drink alcohol or have a history of alcohol abuse
if you will be having surgery or certain lab procedures
if you are taking a beta-blocker (eg, propranolol)Some MEDICINES MAY INTERACT with Glucophage XR Extended-Release Tablets.
Tell your health care provider if you are taking any other medicines, especially any of the following:Calcium channel blockers (eg, nifedipine), corticosteroids (eg, prednisone), diuretics (eg, furosemide, hydrochlorothiazide), estrogen, hormonal contraceptives (eg, birth control pills), insulin, isoniazid, nicotinic acid, phenothiazine (eg, chlorpromazine), phenytoin, sulfonylureas (eg, glipizide),
sympathomimetics (eg, albuterol, pseudoephedrine), or thyroid hormones (eg, levothyroxine) because the risk of high or low blood sugar may be increased Amiloride, cimetidine, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, or vancomycin because they may increase the risk of Glucophage XR Extended-Release Tablets's side effects This may not be a complete list of all interactions that may occur.
Ask your health care provider if Glucophage XR Extended-Release Tablets may interact with other medicines that you take. Check with your health care provider before you start, stop, or change the dose of any medicine. 
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附件:

200972021344316.pdf