近日，美国FDA批准诺和诺德公司开发的新型降糖复方片Prandimet（replaglinide＋metformin HCl）上市，用于治疗2型糖尿病。
本品是首个和唯一速效促分泌药瑞格列奈与胰岛素敏感药盐酸二甲双胍的固定剂量制剂。已被证明可降低不能采用美格列奈（meglitinide）和（或）二甲双胍很好地控制高血糖2型糖尿病成人患者的血糖。
批准日期：2008年7月8日 公司：诺和诺德公司
PrandiMet（瑞格列奈和盐酸二甲双胍[repaglinide and metformin HCl]）片剂，供口服使用
美国最初批准：2008年
警告：乳酸酸中毒
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•由于二甲双胍积聚，可能发生乳酸性酸中毒。风险增加与脓毒症，脱水，过量酒精摄入，肝损伤，肾功能损害和急性充血性心力衰竭等疾病有关。
•症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，增加症状和非特异性腹部窘迫。实验室异常包括低pH，增加的阴离子间隙和升高的乳酸。
•如果怀疑有酸中毒，请停止使用PrandiMet并住院治疗病人立刻。
作用机制
PrandiMet
PrandiMet结合了两种具有不同作用机制的抗高血糖药物，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
瑞格列奈通过刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。该反应取决于胰岛中功能性β（β）细胞。
瑞格列奈通过结合特征性位点来关闭β细胞膜中的ATP依赖性钾通道。这种钾通道阻滞使β细胞去极化，导致钙通道开放。由此导致的钙流入增加诱导胰岛素分泌。离子通道机制是高度组织选择性的，对心脏和骨骼肌的亲和力低。
二甲双胍是一种抗高血糖药物，通过降低基础和餐后血浆葡萄糖来改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐量。二甲双胍通过增加外周葡萄糖摄取和利用来减少肝葡萄糖产生，减少肠道对葡萄糖的吸收，并改善胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和一天的血浆胰岛素反应可能实际上降低。
适应症和用法
•PrandiMet是一种美格列奈和双胍类药物组合产品，用于改善饮食和运动，以改善2型糖尿病患者的血糖控制，这些患者已经接受了美格列奈和二甲双胍治疗，他们对单独的美格列奈或单用二甲双胍的血糖控制不足。
重要使用限制：
•不要用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒
剂量和给药
•PrandiMet的剂量应个性化
•从每天两次1mg/500 mg开始，除非患者已经服用更高剂量的瑞格列奈和盐酸二甲双胍
•每餐不要超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍或每餐4mg瑞格列奈/1000mg二甲双胍
•在饭前15分钟内分次服用
•不吃饭的患者应该跳过PrandiMet剂量
剂量形式和强度
片剂：
•1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍
•2mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍
禁忌症
不要用于患者：
•肾功能不全。
•伴有代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
•接受吉非贝齐和伊曲康唑。
警告和注意事项
•二甲双胍盐酸盐在肾功能损害中是禁忌的。在启动PrandiMet之前评估肾功能，至少每年一次，并验证为正常。
•暂时停止接受碘化造影剂放射学研究的患者的PrandiMet。
•肝功能损害与乳酸性酸中毒有关。建议不要使用肝功能不全的住院患者。
•酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。警告患者注意饮酒过量。
•PrandiMet不应与NPH胰岛素联合使用。
•Gemfibrozil大大增加瑞格列奈的暴露量。不建议联合使用葛根布齐和PrandiMet。
•瑞格列奈组分可引起低血糖。对初次接受美格列奈治疗的患者以最低可用剂量启动PrandiMet。
•二甲双胍可导致维生素B12缺乏症。每年测量一次血液学参数。
•如果在压力期间血糖控制恶化或者进食口和食物减少（例如感染，手术），可能需要停止使用PrandiMet并暂时使用胰岛素。
•没有临床研究确定PrandiMet或任何其他口服抗糖尿病患者降低血管风险的确凿证据
药物。
不良反应
•低剂量血症和头痛是瑞格列奈联合二甲双胍治疗的患者中最常见的不良反应（≥10％），发生频率高于单用瑞格列奈或单用盐酸二甲双胍治疗的患者。
•胃肠道反应（例如，腹泻，恶心和呕吐）是盐酸二甲双胍治疗中最常见的不良反应，并且在更高的盐酸二甲双胍剂量下更常见。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-NOVO-444或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系Novo Nordisk。
药物相互作用
•肾小管分泌物消除的阳离子药物可能会干扰二甲双胍的消除：慎用。
•瑞格列奈部分代谢CYP2C8和CYP3A4。谨慎使用服用CYP2C8和CYP3A4抑制剂和/或诱导剂的住院患者。
包装提供/存储和处理
PrandiMet片剂以双凸面片剂形式提供，有1mg/500mg（黄色）和2mg/500mg（粉红色）强度。
平板电脑的一面是Novo Nordisk（Apis）公牛标志，另一侧是平板电脑。
将片剂着色以表明强度。
1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍片剂20 NDC 0169-0093-90的瓶子
（黄色）100 NDC 0169-0093-01瓶
2mg瑞格列奈/500mg二甲双胍HCl片剂20瓶NDC 0169-0092-90
（粉色）瓶装100 NDC 0169-0092-01
不要储存在25°C（77°F）以上。
防潮。 保持瓶子紧闭。
在带有安全盖的紧密容器中进行分配。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/022386lbl.pdf
PrandiMet(repaglinide and metformin HCl)Tablets
The US FDA approved Novo Nordisk's repaglinide+metformin hydrochloride tablets (replaglinide+metformin HCl, PrandiMet).
Features:
Recently introduced in the United States, this product is the first and only fixed-release preparation of the rapid-acting secretagogue repaglinide and the insulin-sensitive drug metformin hydrochloride.
The US FDA approved Novo Nordisk's repaglinide+metformin hydrochloride tablets (replaglinide+metformin HCl, PrandiMet) for the treatment of type 2 diabetes. Dosage specification of this product: repaglinide/metformin hydrochloride：1Mg/500mg, 2mg/500mg.
This product is the first and only fast-acting secretory drug repaglinide and the insulin-sensitive drug metformin hydrochloride fixed-dose preparation. This product has been shown to reduce blood glucose levels in adults with hyperglycemia type 2 diabetes that cannot be controlled with meglitinide and/or metformin. The FDA approved this product based on repaglinide/metformin hydrochloride 1mg/500 mg, 2mg/500mg and the corresponding dose
The combination of repaglinide and metformin hydrochloride alone showed similar bioequivalence data.
Clinical research
This product can safely and effectively reduce the concentration of hemoglobin A1c. This product provides a preparation for convenient administration of two drugs in one tablet. Repaglinide stimulates postprandial insulin secretion in the pancreas, thereby reducing postprandial blood glucose (PPG). Metformin reduces the amount of blood sugar produced by the liver, thereby reducing fasting blood glucose (FPG) and improving the body's natural response to insulin. This product is not intended for the treatment of type 1 diabetes or diabetic ketoacidosis.
Accumulation of metformin can cause lactic acidosis, which increases the risk of sepsis, dehydration, excessive alcohol intake, liver damage, kidney damage, and congestive heart failure. Symptoms manifest as discomfort, myalgia, respiratory depression, increased sleepiness, and non-specific abdominal discomfort. Laboratory tests showed a decrease in pH and an increase in lactate in the blood. If you suspect acidosis, you should stop using this product and immediately send the patient to hospital for treatment.