近日，美国食品和药品管理局（FDA）批准JENTADUETO（linagliptin and metformin HCl）上市，该药是一种含有二肽基肽酶 -4(DPP-4)抑制剂 linagliptin和盐酸二甲双胍新型复合制剂，用于治疗成人2型糖尿病。
批准日期：2012年02月13日 公司：勃林格殷格翰
JENTADUETO（利格列汀和盐酸二甲双胍[linagliptin and metformin HCl]）片，口服
美国初次批准：2012年
警告：乳酸
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比增加；和二甲双胍血浆水​​平通常>5mcg/mL。
危险因素包括肾功能不全，并用某些药物，年龄≥65岁，进行对比的放射学检查，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。充分处方信息中提供了降低这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险和进行管理的步骤。
如果怀疑是乳酸性酸中毒，请在医院内停用JENTADUETO并采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。
最近的重大变化
警告和注意事项
胰腺炎：7/2019
大疱性类天疱疮：7/2019
大血管结局–移除：7/2019
作用机理
JENTADUETO
JENTADUETO将2种降糖药与具有互补作用的机制相结合，以改善2型糖尿病患者的血糖控制：利格列汀（一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂）和二甲双胍（一种双胍类药物）。
利格列汀
利格列汀是DPP-4的抑制剂，DPP-4是一种降解肠降血糖素激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的酶。因此，利格列汀增加活性肠降血糖素激素的浓度，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的释放，并降低循环中胰高血糖素的水平。两种肠降血糖素激素均参与葡萄糖稳态的生理调节。肠促胰激素激素全天以较低的基础水平分泌，并且在进餐后立即升高。在正常和升高的血糖水平下，GLP-1和GIP可以增加胰岛β细胞的胰岛素生物合成和分泌。此外，GLP-1还减少了胰腺α细胞分泌的胰高血糖素，导致肝葡萄糖输出减少。
二甲双胍
二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，降低肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗时，胰岛素的分泌保持不变，而空腹的胰岛素水平和为期一天的血浆胰岛素反应实际上可能会降低。
适应症和用途
JENTADUETO包含利格列汀，一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和盐酸二甲双胍（HCl），该双胍被认为是饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
使用限制
不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒。
有胰腺炎病史的患者尚未进行研究。
剂量和给药
根据患者当前的治疗方案个性化JENTADUETO的起始剂量。
推荐的最大剂量为每天两次2.5毫克利格列汀/1000毫克盐酸二甲双胍。
每天两餐，逐渐增加剂量，以减少二甲双胍对胃肠道的影响。
在开始之前，用估计的肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能。
eGFR低于30mL/min/1.73 m2的患者请勿使用
eGFR在30-45mL/min/1.73m2之间的患者不建议开始使用
如果eGFR降至45mL/min/1.73m2以下，则评估继续存在的风险/益处
如果eGFR低于30 mL/min/1.73 m2，则中止
在碘化造影剂成像过程之前或之前，可能需要中断JENTADUETO。
剂量形式和强度
片：
2.5毫克利格列汀/500毫克盐酸二甲双胍
2.5毫克利格列汀/850毫克盐酸二甲双胍
2.5 mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍
禁忌症
严重肾功能不全（eGFR低于30 mL/min/1.73m2）。
代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。
对利格列汀，二甲双胍或JENTADUETO中任何赋形剂的超敏反应。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见盒装警告。
胰腺炎：有急性胰腺炎的报道，包括致命性胰腺炎。如果怀疑是胰腺炎，请立即停用JENTADUETO。
心力衰竭：在DPP-4抑制剂类别的其他两个成员中也观察到心力衰竭。在已知心力衰竭危险因素的患者中考虑JENTADUETO的风险和益处。监测体征和症状。
低血糖症：与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲（SU））或胰岛素一起使用时，请考虑降低胰岛素促分泌剂或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖症的风险。
超敏反应：JENTADUETO发生了严重的超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病）。如果发生超敏反应，请停止JENTADUETO，立即治疗，并监测直至症状和体征消失。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12的水平。每年监测血液学参数。
关节痛：据报道，服用DPP-4抑制剂的患者患有严重且致残的关节痛。考虑可能是导致严重关节痛的原因，并在适当的情况下停用药物。
大疱性类天疱疮：有报道说大疱性类天疱疮需要住院治疗。告诉患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑是大疱性天疱疮，请停止使用JENTADUETO。
不良反应
在使用JENTADUETO治疗的患者中，≥5％发生不良反应，与安慰剂治疗的患者相比，更常见的是鼻咽炎和腹泻。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY与Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可能会增加乳酸性酸中毒的风险。考虑更频繁的监视。
降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和西咪替丁）可能会增加二甲双胍的蓄积。考虑同时使用的好处和风险。
酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。警告患者不要过量饮酒。
强力P-糖蛋白/CYP3A4诱导剂：联合给药（例如利福平）时，疗效可能会降低。强烈建议使用替代疗法。
在特定人群中的使用
生殖能力的男性和女性：建议绝经前的女性可能会意外怀孕。
老年用途：更频繁地评估肾功能。
肝功能不全：避免在有肝功能不全的患者中使用。
包装供应/存储和处理方式
JENTADUETO（利格列汀和盐酸二甲双胍）片剂2.5mg/500mg的提供如下：
60瓶（NDC 0597-0146-60）
180瓶（NDC 0597-0146-18）
JENTADUETO（利格列汀和盐酸二甲双胍）片剂2.5mg/850mg的提供如下：
60瓶（NDC 0597-0147-60）
180瓶（NDC 0597-0147-18）
JENTADUETO（利格列汀和盐酸二甲双胍）片剂2.5mg/1000 mg的提供如下：
60瓶（NDC 0597-0148-60）
180瓶（NDC 0597-0148-18）
贮存
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 避免暴露在高湿度下。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f6dd9b86-0d18-95d4-2bc7-05591bfdd597
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JENTADUETO 2.5/850MG TAB 180.  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014718 参考价（美元）：1754.19
JENTADUETO 2.5/500MG TAB 180.  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014618 参考价（美元）：1754.19
JENTADUETO 2.5/1000MG TAB 180. LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014818 参考价（美元）：1754.19
JENTADUETO 2.5/850MG TAB 60.  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014760 参考价（美元）：618.08
JENTADUETO 2.5/500MG TAB 60.  LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014660 参考价（美元）：618.08
JENTADUETO 2.5/1000MG TAB 60. LINAGLIPTIN/METFORMIN HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM  NDC :597014860 参考价（美元）：618.08