近日，美国食品与药物管理局(FDA)批准了选择性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂阿格列汀(alogliptin)的3种制剂上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖水平。这3种制剂分别为阿格列汀片、阿格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复合片剂和阿格列汀与吡格列酮复合片剂(商品名依次为Nesina、Kazano和Oseni)。FDA发布的公告显示，这3种药物不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
批准日期：2013年1月25日 公司：武田制药
OSENI（阿格列汀和吡格列酮[alogliptin and pioglitazone]）片剂，口服
美国初次批准：2013年
警告：严重的心脏衰竭
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
噻唑烷二酮，包括吡格列酮，在某些患者中引起或加剧充血性心力衰竭。
在开始OSENI并增加剂量后，请仔细监测患者的心衰体征和症状（例如，过度，快速体重增加，呼吸困难和/或水肿）。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，必须考虑停药或降低OSENI中吡格列酮的剂量。
有症状心力衰竭的患者不建议使用OSENI。
已建立纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者禁用OSENI。
作用机理
OSENI结合了两种具有互补作用和独特作用机制的抗降糖药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制：阿格列汀（DPP-4的选择性抑制剂）和吡格列酮（TZD类成员）。
阿格列汀
响应进餐，升高浓度的肠降血糖素激素（例如胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））从小肠释放到血流中。这些激素以葡萄糖依赖的方式引起胰岛素从胰腺β细胞释放，但在几分钟内被二肽基肽酶4（DPP-4）酶灭活。 GLP-1还降低了胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，从而降低了肝葡萄糖的产生。在2型糖尿病患者中，GLP-1的浓度降低，但胰岛素对GLP-1的反应得以保留。阿格列汀是一种DPP-4抑制剂，可减慢2型糖尿病患者中肠降血糖素激素的失活，从而增加其血流浓度，并以葡萄糖依赖性方式降低空腹和餐后葡萄糖浓度。在体外，在接近治疗暴露的浓度下，阿格列汀选择性结合并抑制DPP-4活性，但不抑制DPP-8或DPP-9活性。
吡格列酮
药理研究表明，吡格列酮可改善肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性，同时抑制肝糖异生。与磺酰脲类不同，吡格列酮不是胰岛素促分泌剂。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ（PPARγ）的激动剂。在对胰岛素作用重要的组织（例如脂肪组织，骨骼肌和肝脏）中发现了PPAR受体。 PPARγ核受体的激活可调节与葡萄糖和脂质代谢控制有关的许多胰岛素反应基因的转录。
在糖尿病动物模型中，吡格列酮可降低2型糖尿病等胰岛素抵抗状态的高血糖，高胰岛素血症和高甘油三酯血症。吡格列酮产生的代谢变化导致胰岛素依赖性组织的反应性增强，并且在许多胰岛素抵抗动物模型中均观察到。
由于吡格列酮提高了循环胰岛素的作用（通过降低胰岛素抵抗），因此在缺乏内源性胰岛素的动物模型中，吡格列酮不会降低血糖。
适应症和用途
OSENI是一种二肽基肽酶4抑制剂和噻唑烷二酮的组合产品，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
重要使用限制：不适用于1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒的治疗。
剂量和给药
根据患者当前的治疗方案和并发医疗状况，个性化OSENI的起始剂量，但每日剂量不得超过阿格列汀25mg和吡格列酮45mg。
可以带或不带食物一起服用。
将NYHA I级或II级心力衰竭患者的吡格列酮初始剂量限制为每天一次15 mg。
如果中度肾功能不全，请调整剂量。
肾功能不全的程度   肌酐清除率（mL/min）                推荐剂量
    中等               ≥30至<60   每天一次12.5毫克/15毫克，12.5毫克/30毫克或12.5毫克/45毫克
对于严重的肾功能不全或需要透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，不建议使用OSENI。
服用强效CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐）的患者吡格列酮的最大推荐剂量为每天15 mg。
剂量形式和强度
平板电脑：
25mg阿格列汀和15mg吡格列酮，25mg阿格列汀和30 mg吡格列酮，25mg阿格列汀和45mg吡格列酮。
12.5mg阿格列汀和15mg吡格列酮，12.5mg阿格列汀和30mg吡格列酮，12.5mg阿格列汀和45mg吡格列酮。
禁忌症
对阿格列汀或吡格列酮，OSENI的成分发生严重超敏反应的历史，例如过敏反应，血管性水肿或严重的皮肤不良反应。
患有NYHA III级或IV级心力衰竭的患者请勿启动OSENI。
警告和注意事项
充血性心力衰竭：可能会出现积水，并加剧或导致充血性心力衰竭。与胰岛素结合使用以及用于充血性心力衰竭NYHA I级和II级可能会增加风险。在有心力衰竭风险的患者中开始治疗之前，请考虑OSENI的风险和益处。监视有心脏衰竭风险的患者的体征和症状。如果发生心力衰竭，请根据当前的护理标准进行评估和管理，并考虑终止OSENI。
急性胰腺炎：急性胰腺炎的上市后报道。如果怀疑是胰腺炎，请立即停药。
超敏反应：上市后的报道表明，用阿格列汀治疗的患者出现严重的超敏反应，例如过敏反应，血管性水肿和严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。在这种情况下，应立即中止OSENI，评估其他潜在原因，进行适当的监测和治疗，并开始糖尿病的替代治疗。
肝功能：上市后报告肝功能衰竭，有时是致命的。因果关系不能排除。如果检测到肝损伤，应立即中断OSENI并评估患者的可能原因，然后尽可能治疗原因，以解决或稳定下来。如果确认肝损伤并且找不到其他病因，请不要重新启动OSENI。肝病患者慎用。
水肿：可能发生与剂量有关的水肿。
骨折：女性患者的发生率增加。应用当前的护理标准来评估和维护骨骼健康。
膀胱癌：可能会增加膀胱癌的风险。患有活动性膀胱癌的患者请勿使用。在有膀胱癌病史的患者中使用时要小心。
低血糖症：当胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素与OSENI组合使用时，可能需要使用更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以最大程度地降低低血糖症的风险。
黄斑水肿：上市后报告。建议根据当前的护理标准对所有糖尿病患者进行定期眼科检查，并迅速评估急性视力改变。
关节痛：据报道，服用DPP-4抑制剂的患者患有严重且致残的关节痛。考虑为严重关节痛的可能原因，并在适当的情况下停用。
大疱性类天疱疮：上市后有报道称服用DPP-4抑制剂的患者需要住院治疗。告诉患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑是大疱性天疱疮，请停止使用OSENI。
大血管结局：尚无临床研究确定使用OSENI降低大血管风险的确凿证据。
不良反应
最常见的不良反应（发生率4％或更高）是鼻咽炎，背痛和上呼吸道感染。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-TAKEDA-7（1-877-825-3327）与Takeda制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐）可增加吡格列酮的浓度。将吡格列酮剂量限制为每天15mg。
CYP2C8诱导剂（例如利福平）可能会降低吡格列酮的浓度。
托吡酯可能会降低吡格列酮的浓度。
在特定人口中使用
生殖能力的男性和女性：建议绝经前的女性可能会意外怀孕。
包装供应/存储和处理方式
OSENI片剂具有以下优点和包装：
25毫克/15毫克片剂：黄色，圆形，双凸和薄膜包衣，一侧印有“ A/P”和“ 25/15”，可用于：
NDC 64764-251-03      瓶装：30片
NDC 64764-251-04      瓶装：90片
NDC 64764-251-05      瓶装：500片
25毫克/30毫克片剂：桃红色，圆形，双凸形和薄膜包衣，一侧印有“ A/P”和“ 25/30”，可用于：
NDC 64764-253-03      瓶装：30片
NDC 64764-253-04      瓶装：90片
NDC 64764-253-05      瓶装：500片
25mg/45mg片剂：红色，圆形，双凸，薄膜包衣，且一侧印有“ A/P”和“ 25/45”，可用于：
NDC 64764-254-03      瓶装：30片
NDC 64764-254-04      瓶装：90片
NDC 64764-254-05      瓶装：500片
12.5毫克/15毫克片剂：浅黄色，圆形，双凸并薄膜包衣，一侧印有“ A/P”和“ 12.5/15”，可用于：
NDC 64764-121-03      瓶装：30片
NDC 64764-121-04      瓶装：90片
NDC 64764-121-05      瓶装：500片
12.5毫克/30毫克片剂：淡桃红色，圆形，双凸面和薄膜包衣，一侧印有“ A/P”和“ 12.5/30”，可用于：
NDC 64764-123-03      瓶装：30片
NDC 64764-123-04      瓶装：90片
NDC 64764-123-05      瓶装：500片
12.5毫克/45毫克片剂：淡红色，圆形，双凸面和薄膜包衣，一侧印有“ A/P”和“ 12.5/45”，可用于：
NDC 64764-124-03      瓶装：30片
NDC 64764-124-04      瓶装：90片
NDC 64764-124-05      瓶装：500片
存储
储存在25°C（77°F）；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 保持容器密闭并防止潮湿。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4c619ed9-fe3e-4158-9938-80c6c3493d55