部份中文伏立康唑处方资料（仅供参考）
商品名：Vfend comprimé pelliculé
英文名：voriconazole
中文名：伏立康唑薄膜片
生产商：辉瑞制药
药品简介
Vfend（voriconazole）是一种广谱的三唑类抗真菌药，治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
药理作用
伏立康唑是一种三唑类抗真菌剂。伏立康唑的主要作用方式是抑制真菌细胞色素P450介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，这是真菌麦角甾醇生物合成的重要步骤。14种α-甲基甾醇的积累与随后在真菌细胞膜中麦角甾醇的损失相关，并且可能是伏立康唑抗真菌活性的原因。伏立康唑对真菌细胞色素P-450酶的选择性高于对各种哺乳动物细胞色素P-450酶系统的选择性。
适应症
VFEND是一种广谱三唑类抗真菌剂，适用于成人和2岁及以上儿童，具体如下：
侵袭性曲霉菌病的治疗。
治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染（包括克氏念珠菌）。
治疗由 Scedosporium spp引起的严重真菌感染。和镰刀菌属。
VFEND应主要用于患有进行性、可能危及生命的感染的患者。
预防高风险异基因造血干细胞移植(HSCT)受者的侵袭性真菌感染。
用法与用量
剂量
如有必要，应在开始伏立康唑治疗前和伏立康唑治疗期间监测和纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症。
VFEND也有50mg薄膜包衣片剂、200毫克粉末用于输液和40mg/ml粉末用于口服混悬液。
治疗
成年人
必须以静脉内或口服VFEND的指定负荷剂量方案开始治疗，以在第1天达到接近稳态的血浆浓度。基于高口服生物利用度（96%），当有临床指征时，在静脉给药和口服给药之间切换是合适的。
下表提供了剂量建议的详细信息：
                   静脉                             口服
                                  40公斤及以上的患者*  体重不足40公斤的患者*
负荷剂量方案  每12小时6毫克/公斤    每12小时400毫克      每12小时200毫克
（前24小时）
维持剂量      4毫克/公斤每日两次    每天两次200毫克      每天两次100毫克
（前24小时后）
*这也适用于15岁及以上的患者
治疗时间
根据患者的临床和真菌学反应，治疗时间应尽可能短。长期接触伏立康唑超过180天（6个月）需要仔细评估收益-风险平衡。
剂量调整（成人）
如果患者对治疗的反应不足，维持剂量可增加至300毫克，每天两次，用于口服给药。对于体重小于40公斤的患者，口服剂量可增加到150毫克，每天两次。
如果患者不能耐受较高剂量的治疗，则将口服剂量减少50毫克至200毫克每日两次（或100毫克每日两次，对于体重小于40公斤的患者）维持剂量。
如果用作预防，请参阅下文。
儿童（2至<12岁）和低体重青少年（12至14岁和 <50公斤）
伏立康唑应在儿童时服用，因为这些青少年对伏立康唑的代谢可能与儿童比成人更相似。
推荐的给药方案如下：
                    静脉                口服
负荷剂量方案  每12小时9毫克/公斤        不建议
（前24小时）  8毫克/公斤每日两次    9克/公斤每天两次
                                  （最大剂量为350毫克，每日两次）
注：基于对112名2至<12岁的免疫功能低下儿科患者和26名12至<17岁的免疫功能低下青少年进行的群体药代动力学分析。
建议以静脉给药方案开始治疗，只有在临床明显改善后才考虑口服给药方案。应该注意的是，8mg/kg的静脉剂量将使伏立康唑的暴露量比9mg/kg 的口服剂量高约2倍。
这些针对儿童的口服剂量建议是基于伏立康唑作为口服混悬剂粉末给药的研究。尚未在儿科人群中研究口服混悬剂粉末和片剂之间的生物等效性。考虑到假定的儿科患者胃肠转运时间有限，与成人患者相比，儿科患者对片剂的吸收可能不同。因此，建议在2至<12岁的儿童中使用口服混悬剂。
所有其他青少年（12至14岁且体重≥50公斤；15至17岁，不论体重）
伏立康唑应按成人给药。
剂量调整（儿童[2至<12岁] 和低体重青少年[12至14岁和<50kg]）
如果患者对治疗的反应不足，剂量可以增加1mg/kg 步长（如果最初使用最大口服剂量350mg，则增加50mg步长）。如果患者不能耐受治疗，将剂量减少1mg/kg步长（如果最初使用最大口服剂量350mg，则减少50mg步长）。
尚未研究用于2至<12岁的肝或肾功能不全的儿科患者。
成人和儿童的预防
预防应在移植当天开始，最长可给药100天。根据中性粒细胞减少症或免疫抑制定义的侵袭性真菌感染(IFI)风险，预防应尽可能短。在持续免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)的情况下，移植后最多只能持续180天。
剂量
用于预防的推荐给药方案与各年龄组的治疗相同。请参考上面的治疗表。
预防持续时间
伏立康唑使用超过180天的安全性和有效性尚未在临床试验中得到充分研究。
使用伏立康唑进行预防超过180天（6个月）需要仔细评估收益-风险平衡。
以下说明适用于治疗和预防
剂量调整
对于预防性使用，如果缺乏疗效或与治疗相关的不良事件，不建议调整剂量。如果发生与治疗相关的不良事件，必须考虑停用伏立康唑并使用替代抗真菌药物
在共同给药的情况下调整剂量
如果伏立康唑的维持剂量从口服200mg增加到400mg，每天2次（口服100mg到200mg，体重小于40kg 的患者每天2次），苯妥英可与伏立康唑合用。
如果可能，应避免伏立康唑与利福布汀的组合。但是，如果严格需要联合用药，伏立康唑的维持剂量可从口服200mg增加到350mg，每天2次（100mg到200mg口服，小于40kg的患者每天2次）.
如果伏立康唑的维持剂量增加至每12小时400毫克，依非韦伦剂量减少50%，即每天一次至300毫克，依非韦伦可与伏立康唑合用。停止伏立康唑治疗后，应恢复依非韦伦的初始剂量。
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
口服伏立康唑的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此，对于轻度至重度肾功能不全的患者，无需调整口服剂量。
伏立康唑以121ml/min 的清除率进行血液透析。4小时的血液透析疗程不能去除足够量的伏立康唑以保证调整剂量。
肝功能损害
建议使用标准负荷剂量方案，但对于接受伏立康唑的轻至中度肝硬化（Child-Pugh A和B）患者，维持剂量减半。
伏立康唑尚未在严重慢性肝硬化（Child-Pugh C）患者中进行研究。
在肝功能检查异常（天冬氨酸转氨酶[AST]、丙氨酸转氨酶[ALT]、碱性磷酸酶[ALP]或总胆红素>正常上限5倍）的患者中，关于VFEND安全性的数据有限。
伏立康唑与肝功能检查升高和肝损伤的临床症状（如黄疸）有关，只有在益处大于潜在风险的情况下，才必须用于严重肝损伤的患者。必须仔细监测严重肝功能不全患者的药物毒性。
儿科人群
尚未确定VFEND在2岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
VFEND薄膜衣片应至少在餐前一小时或餐后一小时服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
与CYP3A4底物、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁或伊伐布雷定共同给药，因为这些药物的血浆浓度增加会导致 QTc 延长和尖端扭转型室速的罕见发生。
与利福平、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草合用，因为这些药物可能会显着降低血浆伏立康唑浓度。
禁止将标准剂量的伏立康唑与400mg每天一次或更高剂量的依非韦伦合用，因为在这些剂量下，依非韦伦可显着降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑还显着增加依非韦伦的血浆浓度。
与大剂量利托那韦（400mg及以上，每天两次）共同给药，因为在此剂量下，利托那韦可显着降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。
与麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）合用，它们是CYP3A4的底物，因为这些药物的血浆浓度增加会导致麦角中毒。
与西罗莫司合用，因为伏立康唑可能会显着增加西罗莫司的血浆浓度。
伏立康唑与CYP3A4底物naloxegol合用，因为naloxegol血浆浓度增加可诱发阿片类药物戒断症状。
伏立康唑与托伐普坦合用，因为强效CYP3A4抑制剂如伏立康唑会显着增加托伐普坦的血浆浓度。
伏立康唑与鲁拉西酮合用，因为鲁拉西酮暴露量显着增加有可能产生严重的不良反应。
由于伏立康唑可能显着增加venetoclax的血浆浓度并增加肿瘤溶解综合征的风险，因此在开始时和venetoclax剂量滴定阶段与venetoclax共同给药。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
HDPE片剂容器包含2、30或100片薄膜包衣片剂。
PVC/铝泡罩，2、10、14、20、28、30、50、56或100片薄膜包衣片。
PVC/铝/PVC/PVDC泡罩，2、10、14、20、28、30、50、56或100片薄膜包衣片
请参阅随附的VFEND完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8408/smpc
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Vfend 200mg, comprimé pelliculé, boîte de 56
Vfend est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (56) à base de Voriconazole (200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 19/03/2002 par PFIZER PFE FRANCE au prix de 1051,31€.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Les perturbations électrolytiques telles qu'une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie doivent être surveillées et corrigées, si nécessaire, avant le début et pendant le traitement par voriconazole (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
VFEND est aussi disponible en comprimés pelliculés dosés à 200 mg, en poudre pour solution pour perfusion dosée à 200 mg, en poudre et solvant pour solution pour perfusion dosée à 200 mg et en poudre pour suspension buvable dosée à 40 mg/ml.
Traitement
Adultes
Le traitement doit être débuté avec soit la dose de charge spécifique de la forme intraveineuse ou celle de la forme orale de VFEND, afin d'obtenir le premier jour des concentrations plasmatiques proches de l'état d'équilibre. Compte tenu de la biodisponibilité orale élevée (96 % ; voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), le relais par la forme orale peut se faire quand le tableau clinique le permettra.
*Cela s'applique également aux patients âgés de 15 ans et plus
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible en fonction de la réponse clinique et mycologique observée chez le patient. Une exposition au long cours au voriconazole sur une durée supérieure à 180 jours (6 mois) nécessite une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Adaptation de la dose (Adultes)
Si la réponse du patient au traitement n'est pas suffisante, la dose d'entretien peut être augmentée à 300 mg deux fois par jour pour l'administration orale. Chez les patients de moins de 40 kg, la dose orale peut être augmentée à 150 mg deux fois par jour.
Si le patient ne tolère pas le traitement à une dose plus forte, réduire la dose orale par paliers de 50 mg pour revenir à la dose d'entretien de 200 mg deux fois par jour (ou 100 mg deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg).
En cas d'utilisation en prophylaxie, voir ci-dessous.
Enfants (de 2 à < 12 ans) et jeunes adolescents de poids faible (de 12 à 14 ans et < 50 kg)
Pour les jeunes adolescents de poids faible (de 12 à 14 ans et < 50 kg), la dose de voriconazole doit être la même que pour les enfants car leur métabolisme du voriconazole est plus proche de celui des enfants que de celui des adultes.
Note : Selon une analyse pharmacocinétique de population réalisée chez 112 enfants immunodéprimés âgés de 2 à < 12 ans et 26 adolescents immunodéprimés âgés de 12 à < 17 ans.
Il est recommandé d'initier le traitement par voie intraveineuse. La voie orale doit être envisagée uniquement après une amélioration clinique significative. Il doit être noté qu'une dose intraveineuse de 8 mg/kg conduira à une exposition au voriconazole environ 2 fois plus élevée qu'une dose orale de 9 mg/kg.
Ces recommandations posologiques pour la forme orale chez les enfants sont basées sur des études dans lesquelles voriconazole a été administré sous forme de poudre pour suspension buvable. La bioéquivalence entre la poudre pour suspension buvable et les comprimés n'a pas été étudiée dans une population pédiatrique. Compte tenu d'un temps de transit gastro-intestinal supposé limité chez les enfants, l'absorption des comprimés peut être différente chez les enfants par rapport aux patients adultes. Il est par conséquent recommandé d'utiliser la forme suspension buvable chez les enfants âgés de 2 à < 12 ans.
Tous les autres adolescents (de 12 à 14 ans et ≥ 50 kg ; de 15 à 17 ans sans condition de poids)
La dose de voriconazole est la même que chez les adultes.
Adaptation de la posologie (Enfants [de 2 à < 12 ans] et jeunes adolescents de poids faible [de 12 à 14 ans et < 50 kg])
Si la réponse du patient au traitement est insuffisante, la posologie peut être augmentée par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était utilisée initialement). Si le patient ne tolère pas le traitement, réduire la posologie par paliers de 1 mg/kg (ou par paliers de 50 mg si la dose orale maximale de 350 mg était utilisée initialement).
L'utilisation chez les enfants âgés de 2 à < 12 ans ayant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).
Prophylaxie chez les Adultes et les Enfants
La prophylaxie doit être instaurée le jour de la greffe et peut être administrée jusqu'à 100 jours après celle-ci. Elle doit être aussi courte que possible, sa durée dépendant du risque de développement d'une infection fongique invasive (IFI), défini par une neutropénie ou une immunosuppression. Elle ne peut être poursuivie jusqu'à 180 jours après la greffe qu'en cas d'immunosuppression persistante ou de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Posologie
La posologie recommandée pour la prophylaxie est la même que pour le traitement dans les groupes d'âges respectifs. Voir les tableaux de traitement ci-dessus.
Durée de la prophylaxie
La sécurité d'emploi et l'efficacité du voriconazole utilisé au-delà de 180 jours n'ont pas été étudiées de manière adéquate dans les essais cliniques.
L'utilisation du voriconazole en prophylaxie pendant plus de 180 jours (6 mois) nécessite une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Les instructions suivantes s'appliquent à la fois au Traitement curatif et à la Prophylaxie.
Adaptation posologique
Pour une utilisation prophylactique, les adaptations posologiques ne sont pas recommandées en cas d'efficacité insuffisante ou d'événements indésirables liés au traitement. En cas d'événements indésirables liés au traitement, l'arrêt du voriconazole et le recours à d'autres agents antifongiques doivent être envisagés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables)
Adaptations posologiques en cas de co-administration
La phénytoïne peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole est augmentée de 200 mg à 400 mg par voie orale, deux fois par jour (de 100 mg à 200 mg par voie orale, deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg), voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
L'association du voriconazole avec la rifabutine doit si possible être évitée. Cependant, si l'association est absolument nécessaire, la dose d'entretien du voriconazole peut être augmentée de 200 mg à 350 mg par voie orale, deux fois par jour (de 100 mg à 200 mg par voie orale, deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg), voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
L'éfavirenz peut être administré simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole est augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et si la dose d'éfavirenz est diminuée de 50 %, soit à 300 mg une fois par jour. Lorsque le traitement par voriconazole est arrêté, la dose initiale d'éfavirenz doit être rétablie (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Sujets âgés
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du voriconazole administré par voie orale n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'administration orale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de 4 heures n'élimine pas une quantité suffisante de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.
Insuffisance hépatique
Il est recommandé d'utiliser les doses de charge standards mais de diviser par deux la dose d'entretien chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) recevant du voriconazole (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Le voriconazole n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique chronique sévère (Child-Pugh C).
On ne dispose que de données limitées sur la sécurité de VFEND chez les patients présentant des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [ASAT], alanine aminotransférase [ALAT], phosphatase alcaline [PAL] ou bilirubine totale > 5 fois la limite supérieure de la normale).
Le voriconazole a été associé à des élévations des résultats des tests de la fonction hépatique et à des signes cliniques de lésions hépatiques, comme l'ictère et doit être utilisé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques encourus. Les patients atteints d'une insuffisance hépatique grave doivent être étroitement surveillés en raison de la toxicité du médicament (voir rubrique Effets indésirables).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de VFEND chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Les comprimés pelliculés de VFEND doivent être pris au moins une heure avant ou une heure après un repas.
Comprimé blanc à blanc cassé, rond, et portant l'inscription «Pfizer » gravée sur une face et « VOR200 » sur l'autre (comprimés).
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Emballages préformés en PVC/ Aluminium en boîte de 56 comprimés pelliculés.
Please see attached full prescribing information for VFEND:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8408/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3592923-vfend-200mg-cpr-56