部份中文两性霉素B脂质体处方资料（仅供参考）
英文名：Lipozomal amphotericin B
商品名：AmBisome Infusionslösung
中文名：两性霉素B脂质体冻干粉注射剂
生产商：吉利德
药品简介
Ambisome(Lipozomal amphotericin B，脂质体两性霉素B)注射用是一种无菌，无热原的冻干产品，用于静脉输液。用于治疗HIV感染的隐球菌性脑膜炎患者，对于发热性中性粒细胞减少症，侵袭性或肺曲霉病的经验性抗真菌治疗，念珠菌病，隐球菌病和内脏利什曼病。
作用机制
两性霉素B是一种由结节链霉菌产生的大环多烯抗真菌抗生素。两性霉素B是抑菌剂还是杀菌剂，取决于在体液中达到的浓度和真菌的敏感性。该分子被认为通过与真菌细胞膜中的甾醇结合而起作用，从而导致膜通透性发生变化，从而使各种小分子泄漏。哺乳动物细胞膜也含有甾醇，有人提出两性霉素B对人体细胞和真菌细胞的损伤可能具有共同的机制。两性霉素的亲脂部分允许分子整合到脂质体的脂质双层中。脂质体是由多种两亲性物质（如磷脂）形成的封闭球形囊泡。当暴露于水溶液时，磷脂将自身排列成膜双层。
适应症
AmBisome 适用于1个月至18岁的成人和儿童：
• 治疗严重的全身性和/或深部真菌病
• 治疗免疫功能正常的患者（包括成人和儿童）的内脏利什曼病
• 对发热性中性粒细胞减少患者的假定真菌感染进行经验性治疗，其中发热对广谱抗生素没有反应，并且适当的调查未能确定细菌或病毒原因。
AmBisome成功治疗的感染包括：播散性念珠菌病、曲霉病、毛霉菌病、慢性足菌肿、隐球菌性脑膜炎和内脏利什曼病。AmBisome不应用于治疗仅显示阳性皮肤或血清学测试的常见临床不明显形式的真菌疾病。
用法与用量
两性霉素产品的非等效性
不同的两性霉素产品（脱氧胆酸钠、脂质体、脂质复合物）在药效学、药代动力学和剂量方面并不等同，因此不应在不考虑这些差异的情况下互换使用这些产品。商品名、通用名和剂量均应在给药前进行验证。
如果AmBisome以推荐用于两性霉素B脱氧胆酸盐的剂量给药，则存在剂量不足的风险。
剂量
建议在新疗程之前给予测试剂量。可以给予少量AmBisome输液（例如1mg）约10分钟，然后停止，并在接下来的30分钟内仔细观察患者。如果没有严重的过敏或过敏/类过敏反应，则可以继续输注AmBisome剂量。
真菌病的治疗
治疗通常以每天1.0mg/kg体重的剂量开始，并根据需要逐步增加到3.0mg/kg。目前数据不足以确定解决真菌病所需的总剂量要求和治疗持续时间。然而，1.0-3.0g两性霉素B作为AmBisome在3-4周内的累积剂量是典型的。作为AmBisome的两性霉素B的剂量必须根据每位患者的具体要求进行调整。
毛霉菌病
推荐的起始剂量为5mg/kg/天。治疗的持续时间应根据个人情况确定。临床实践中通常使用长达6至8周的课程；对于深部感染或长期化疗或中性粒细胞减少症，可能需要更长的治疗时间。
尽管在临床试验和临床实践中使用了大于5mg/kg和最高10mg/kg 的剂量，但有关AmBisome在这些较高剂量下治疗毛霉菌病的安全性和有效性的数据是有限的。因此，应在个体患者水平上进行益处：风险评估，以确定治疗的潜在益处是否被认为超过了已知的更高AmBisome剂量下增加的毒性风险。
内脏利什曼病的治疗
在10-21天内给予21.0-30.0mg/kg体重的总剂量可用于治疗内脏利什曼病。关于最佳剂量和最终产生抗药性的细节尚不完整。该产品应在严格的医疗监督下进行管理。
发热性中性粒细胞减少症的经验治疗
推荐的每日剂量为每天3mg/kg体重。应继续治疗，直到记录的温度连续3天恢复正常。无论如何，最多应在42天后停止治疗。
儿科人群
AmBisome已成功治疗儿童全身性真菌感染和发热性中性粒细胞减少症儿童假定的真菌感染，没有出现异常不良事件的报告。AmBisome已在1个月至18岁的儿科患者中进行了研究。这些临床研究中使用的剂量与成人使用的剂量相同，以mg/kg体重为基础。
由于缺乏安全性和有效性数据，不建议将AmBisome用于1个月以下的儿童。
老年患者
不需要改变剂量或给药频率。
肾功能不全
AmBisome已在临床试验中以1-3mg/kg/天的起始剂量用于大量预先存在肾功能不全的患者，并且无需调整剂量或给药频率。
肝功能损害
没有数据可用于为肝功能不全的患者推荐剂量。
给药方法
AmBisome应在30-60分钟内通过静脉输注给药。对于大于5mg/kg/天的剂量，建议在2小时内静脉输注。静脉输注的推荐浓度为0.20 mg/ml至2.00mg/ml的AmBisome 两性霉素B。
有关给药前产品复溶和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏，除非医生认为需要治疗的疾病会危及生命并且仅适用于AmBisome治疗。
保质期
4年
首次打开后AmBisome的保质期
由于AmBisome不含任何抑菌剂，因此从微生物学的角度来看，应立即使用重组或稀释的产品。
给药前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常在2-8°C下不超过24小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了复溶。
但是，已证明AmBisome的以下化学和物理使用稳定性数据：
重组后的保质期：
玻璃小瓶在25±2°C下暴露于环境光下24小时
玻璃小瓶和聚丙烯注射器在 2-8°C下长达7天
不要冻结
请勿存放部分使用过的小瓶以供患者将来使用。
用葡萄糖稀释后的保质期：
PVC或聚烯烃输液袋：25±2°C暴露于环境光或2-8°C。不要冻结。
存放的特殊注意事项
AmBisome 未开封小瓶
请勿在 25°C 以上储存。 将容器放在外纸箱中。
关于药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
AmBisome以15ml、20ml或30ml无菌I型玻璃瓶装。封盖由灰色丁基橡胶塞和装有可拆卸塑料盖的铝环密封件组成。
单剂量小瓶每箱包装10个，带有10个过滤器。 并非所有包装尺寸都可以销售。
请参阅随附的AmBisome完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1022/smpc
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AmBisome
Gilead Sciences GmbH
Amphotericin B, liposomal
= Amphotericin B                              50mg
3-sn-Phosphatidylcholin (Sojabohne), hydriert Hilfstoff
Cholesterol                                   Hilfstoff
Dinatrium succinat 6-Wasser                   Hilfstoff
Distearoylphosphatidylglycerol, Natriumsalz   Hilfstoff
DL-alpha-Tocopherol                           Hilfstoff
Natrium hydroxid                              Hilfstoff
Saccharose                                    Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert                       Hilfstoff
Produktinformation zu AmBisome ***
Indikation
Der Wirkstoff ist Amphotericin B. Es handelt sich hierbei um ein antimykotisches Antibiotikum, also ein Arzneimittel zur Behandlung schwerwiegender Pilzinfektionen.
Das Arzneimittel wird angewendet für:
die Behandlung von schweren systemischen und/oder tiefen Pilzinfektionen (Mykosen);
die empirische Behandlung von Patienten mit verminderter Zahl der neutrophilen Granulozyten (verminderte Zahl weißer Blutkörperchen, Neutropenie), bei denen ein Verdacht auf eine Pilzinfektion vorliegt und die unter Fieber leiden.
Bis ausreichende Studiendaten vorliegen, kann das Präparat als Sekundärtherapie für viszerale Leishmaniose (Leishmania donovani) bei Patienten mit intaktem Immunsystem (immunkompetenten Patienten) und bei Patienten mit geschädigtem Immunsystem (z.B. HIV-positiven Patienten) angewendet werden. Bei Patienten mit geschädigtem Immunsystem muss mit Rückfällen gerechnet werden. Es liegen keine Erfahrungen zur Verhütung von Rückfällen vor.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amphotericin B oder einen der sonstigen Bestandteile sind, außer wenn nach Meinung des behandelnden Arztes der Zustand des Patienten lebensbedrohlich ist und ausschließlich durch eine Behandlung mit diesem Präparat verbessert werden kann.
wenn bei Ihnen früher schon einmal eine schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktion bei diesem Präparat aufgetreten ist (eine plötzliche, lebensbedrohliche allergische Reaktion mit Symptomen wie Erröten (Flushing), Juckreiz, Übelkeit, Anschwellen des Gesichts, des Mundes, der Zunge oder der Atemwege, häufig mit Atembeschwerden als Folge).
Dosierung von AmBisome
Das Präparat ist nicht austauschbar mit anderen Amphotericin-B-haltigen Arzneimitteln.
Erwachsene:
Die Dosierung ist abhängig vom Körpergewicht und wird individuell an die Bedürfnisse jedes einzelnen Patienten angepasst.
Behandlung von Mykosen:
Die Behandlung von Mykosen beginnt üblicherweise mit einer Tagesdosis von 1 mg Amphotericin B/kg Körpergewicht, anschließend wird die Dosis schrittweise bis auf 3 mg/kg Körpergewicht gesteigert.
Bei Mykosen wird normalerweise eine Gesamtdosis von 1 - 3 g Amphotericin B über 3 - 4 Wochen verteilt angewendet. Die Dosierung muss den individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden.
Behandlung der Mucormykose: Die anfängliche Dosis zur Behandlung der Mucormykose beträgt normalerweise 5 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Die Behandlungsdauer wird von Ihrem Arzt individuell festgelegt.
Empirische Behandlung beim Verdacht auf eine Pilzinfektion:
Für die empirische Behandlung von Patienten mit verminderter Zahl der neutrophilen Granulozyten (Neutropenie), die unter Fieber leiden und bei denen ein Verdacht auf eine Pilzinfektion vorliegt, empfiehlt sich anfangs eine Tagesdosis von 3 mg/kg Körpergewicht. Je nach Grunderkrankung, klinischem Zustand und Alter des Patienten können individuell Dosen zwischen 1 und 3 mg/kg/Tag festgelegt werden.
Behandlung der viszeralen Leishmaniose:
Die Behandlungsdauer bei viszeraler Leishmaniose beträgt je nach Dosis 10 oder 21 Tage.
Bei Patienten mit intaktem Immunsystem kann eine Dosis von 1 - 1,5 mg Amphotericin B/kg Körpergewicht pro Tag über 21 Tage oder alternativ eine Dosis von 3 mg/kg Körpergewicht pro Tag über 10 Tage verabreicht werden.
Bei Patienten mit geschädigtem Immunsystem (z.B. HIV-positiven Patienten) kann eine Dosis von 1,9 mg Amphotericin B/kg Körpergewicht pro Tag über 21 Tage oder eine Dosis von 4 mg/kg Körpergewicht pro Tag über 10 Tage angewendet werden. Wegen der Gefahr von Rückfällen ist bei diesen Patienten möglicherweise eine langfristige oder wiederholte Behandlung erforderlich. Daten hierzu liegen allerdings nicht vor.
Normalerweise beträgt die Infusionsdauer 30 - 60 Minuten. Niedrigere Infusionsraten (über einen Zeitraum von 2 Stunden) können, insbesondere bei höheren Tagesdosen, in Betracht gezogen werden, um das Risiko für Infusionsreaktionen zu reduzieren.
Die übliche Konzentration von für eine intravenöse Infusion beträgt zwischen 0,2 und 2 mg/ml. Amphotericin B wurde über einen Zeitraum von 3 Monaten mit einer Gesamtdosis von 16,8 g verabreicht, ohne Toxizitätsreaktionen hervorzurufen.
Kinder:
Das Arzneimittel wurde zur Behandlung von Kindern im Alter zwischen 1 Monat und 18 Jahren eingesetzt. Kinder erhalten das Arzneimittel in Dosen basierend auf Kilogramm Körpergewicht, die denen von Erwachsenen entsprechen. Die Anwendung bei Säuglingen unter einem Monat wurde nicht untersucht.
Ältere Patienten:
Eine Anpassung der Dosis oder der Anwendungshäufigkeit (Dosisintervall) ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Das Arzneimittel wurde Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in Tagesdosen von 1 - 5 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Eine Anpassung der Dosis oder des Dosisintervalls ist nicht erforderlich. Ihr Arzt oder eine Krankenschwester werden Ihnen während der Behandlung regelmäßig Blut abnehmen und die Blutproben auf Veränderungen Ihrer Nierenfunktion testen.
Patientenhinweise
Besondere Vorsicht bei der Anwendung ist erforderlich:
wenn Sie eine schwere allergische (anaphylaktische) Reaktion zeigen. In diesem Fall wird Ihr Arzt die Infusion stoppen.
wenn Sie andere Reaktionen zeigen, die mit der Infusion in Verbindung gebracht werden. In diesem Fall kann Ihr Arzt die Infusion verlangsamen, so dass Sie das Präparat über einen längeren Zeitraum hinweg (etwa 2 Stunden) erhalten. Um infusionsbedingte Reaktionen zu verhindern oder zu behandeln, kann Ihnen Ihr Arzt auch Arzneimittel geben, wie zum Beispiel Diphenhydramin (ein Antihistamin), Paracetamol, Pethidin (zur Schmerzlinderung) und/oder Hydrocortison (ein entzündungshemmendes Arzneimittel, das das Immunsystem unterdrückt).
wenn Sie noch andere Arzneimittel einnehmen, die die Nieren schädigen können. Das Arzneimittel kann nierenschädigend sein. Ihr Arzt oder eine Krankenschwester wird Ihnen regelmäßig Blut abnehmen, um den Kreatinin-Wert (eine chemische Substanz im Blut, die die Nierenfunktion widerspiegelt) und den Elektrolytspiegel (vor allem Kalium und Magnesium) zu bestimmen, die aufgrund einer reduzierten Nierenfunktion vom normalen Wert abweichen können. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie noch andere Arzneimittel einnehmen, die die Nieren schädigen können. Die Blutproben werden zudem geprüft auf Änderungen der Leberfunktion und auf die Fähigkeit Ihres Körpers, neue Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden.
wenn die Ergebnisse der Bluttests zeigen, dass der Kalium-Wert in Ihrem Blut niedrig ist. In diesem Fall kann Ihnen Ihr Arzt ein Kalium-Arzneimttel verschreiben, das Sie während der Behandlung mit diesem Präparat einnehmen sollen.
wenn die Ergebnisse der Bluttests eine Veränderung Ihrer Nierenfunktion oder andere wichtige Veränderungen zeigen. In diesem Fall wird Ihnen Ihr Arzt möglicherweise eine geringere Dosis geben oder die Behandlung stoppen.
wenn Ihnen zurzeit Leukozyten (weiße Blutkörperchen) transfundiert werden oder vor kurzem transfundiert wurden. Wenn Sie während oder kurz nach einer Transfusion von weißen Blutkörperchen eine Infusion bekommen, können plötzliche und schwere Probleme in der Lunge auftreten. Daher wird Ihnen Ihr Arzt empfehlen, einen möglichst großen zeitlichen Abstand zwischen den Infusionen zu lassen, um das Risiko von Lungenproblemen zu reduzieren. Zudem wird Ihre Lungenfunktion überwacht.
wenn Sie gerade eine Hämodialyse oder Hämofiltration aufgrund von Nierenversagen erhalten. Ihr Arzt wird mit der Behandlung möglicherweise nach Beendigung dieses Verfahrens beginnen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Manche Nebenwirkungen können Ihre Fahrtüchtigkeit oder die sichere Nutzung von Maschinen beeinflussen.
Schwangerschaft
Wenn Sie eine Schwangerschaft planen, oder wenn Sie schwanger sind oder gerade stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Ihnen dieses Präparat verabreicht wird.
Schwangerschaft
Die Unbedenklichkeit einer Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht belegt. Wenn Sie schwanger sind, wird Ihnen Ihr Arzt das Präparat nur verschreiben, wenn der zu erwartende Nutzen der Behandlung für Sie und das ungeborene Kind größer ist als das mögliche Risiko.
Stillzeit
Ob das Arzneimittel in die Muttermilch gelangt, ist nicht bekannt. Bei der Entscheidung über Stillen während der Behandlung sollten das potentielle Risiko für das Kind, der Nutzen des Stillens für das Kind sowie der Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigt werden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird Ihnen immer von einem Arzt oder einer Krankenschwester verabreicht.
Vor der Anwendung muss das Präparat in sterilem Wasser für Injektionszwecke aufgelöst und anschließend mit einer Lösung verdünnt werden, die Glucose enthält. Das Arzneimittel darf ausschließlich als Infusion in eine Vene verabreicht werden. Das Arzneimittel darf nicht auf eine andere Art verabreicht werden. Das Arzneimittel darf nicht mit Kochsalzlösung oder mit anderen Arzneimitteln oder Elektrolyten gemischt werden.
Wechselwirkungen bei AmBisome
Bei Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Bei folgenden Arzneimitteln, bei denen Wechselwirkungen mit Amphotericin B bekannt sind, können auch Wechselwirkungen mit diesem Präparat auftreten.
Arzneimittel, die die Nieren schädigen können. Dazu zählen:
Immunsuppressiva (Arzneimittel, die die natürliche Abwehr herabsetzen), wie zum Beispiel Cyclosporin.
Alle Antibiotika einer Gruppe, die als Aminoglykoside bezeichnet wird, darunter Gentamicin, Neomycin und Streptomycin.
Pentamidin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Lungenentzündung (Pneumonie) bei Patienten mit AIDS oder Leishmaniose.
Diese Arzneimittel können Nierenschädigungen hervorrufen, die durch dieses Präparat möglicherweise verschlimmert werden. Wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die möglicherweise nierenschädigend sind, wird Ihnen Ihr Arzt oder eine Krankenschwester regelmäßig Blut abnehmen und die Blutproben auf Veränderungen Ihrer Nierenfunktion testen.
Arzneimittel, die Ihren Kaliumspiegel verringern können. Dazu zählen:
Kortikosteroide (entzündungshemmende Arzneimittel, die das natürliche Immunsystem hemmen) und Korticotropin (ACTH), das eingesetzt wird, um die natürliche körpereigene Kortikosteroid-Produktion als Reaktion auf Stress zu regulieren.
Diuretika (Arzneimittel, die die Urinproduktion anregen), zum Beispiel Furosemid.
Digitalisglykoside, also Arzneimittel, die aus dem Roten Fingerhut (Digitalis purpurea) hergestellt und zur Therapie einer Herzinsuffizienz eingesetzt werden. Das Präparat kann den Kaliumspiegel im Blut verringern, was wiederum die Nebenwirkungen von Digitalis verschlimmern kann (Herzrhythmusstörungen).
Muskelrelaxantien (zum Beispiel Tubocurarin). Das Arzneimittel kann die muskelentspannende Wirkung verstärken.
Andere Arzneimittel
Antimykotika (Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen) wie Flucytosin. Das Arzneimittel kann die Nebenwirkungen von Flucytosin verschlimmern (in Bluttests nachweisbare Änderungen der körpereigenen Fähigkeit, neue Blutkörperchen zu bilden).
Zytostatika (Arzneimittel gegen Krebs) wie Methotrexat, Doxorubicin, Carmustin und Cyclophosphamid. Die Einnahme von Arzneimitteln dieser Art während der Infusion kann zu Nierenschäden, keuchendem Atem bzw. Atembeschwerden sowie zu niedrigem Blutdruck führen.
Transfusion von Leukozyten (weißen Blutkörperchen). Bei Patienten, denen während oder kurz nach einer Leukozytentransfusion Amphotericin B verabreicht wurde, kam es zu plötzlichen und schweren Lungenproblemen. Es wird empfohlen, einen möglichst großen zeitlichen Abstand zwischen den Infusionen zu lassen. Zudem sollte (unbedingt) die Lungenfunktion überwacht werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu AmBisome, 1ST