部分中文氟康唑处方资料（仅供参考）
药品英文名
Fluconazole
药品别名
大扶康、氟康唑、麦道氟康、麦尼芬、三维康、博泰、Deflucan、Fluconazolum、Fungata、Fungustatin、Medoflucon、Syscan、Triflucan、UK-49858
药物剂型
1.胶囊或片剂：50mg，100mg，150mg，200mg；
2.注射剂：100mg(50ml)，200mg(100ml)。
 药理作用
本药为氟代三唑类抗真菌药。本药对真菌依赖的细胞色素P450酶有高度特异性，可抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，而抑制其生长；但对人体的细胞或P450酶作用甚微。本药的体外抗菌活性明显低于酮康唑，包括念珠菌属、隐球菌属等，但其体内抗菌活性则明显高于其体外作用。动物实验证明本药对念珠菌属感染，包括全身性念珠菌感染；新型隐球菌感染；小孢子菌属感染及毛癣菌属感染有效。
此外，对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。本品具有广谱抗真菌作用，抗菌谱与酮康唑近似，对白色念珠菌、须发癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌、鼠孢子菌、新型隐球菌、烟曲霉菌有较强的抗菌活性；对阴道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑强10～20倍。
药动学
口服氟康唑吸收完全，空腹口服后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后，平均高峰血药浓度为4.5～8mg/L。该药血浆蛋白结合率低。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中；在脑膜炎症时，脑脊液中本药浓度可达血药浓度的54%～85%。该药主要经肾排泄，80%以上药物以原形自尿中排出；少量在肝脏代谢。消除半衰期为27～37h，肾功能减退时明显延长。氟康唑可自血或腹膜透析中部分清除。
适应证
1.新型隐球菌性脑膜炎(隐球菌脑膜炎)及其他部位(如肺、皮肤)感染。可治疗正常宿主、获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)、器官移植或其他原因引起的免疫抑制的患者。获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者可用本品作维持治疗，防止隐球菌病的复发。
2.全身性念球菌病、念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染，包括腹膜、心内膜、肺及尿路感染。接受细胞毒或免疫抑制治疗的恶性肿瘤患者，或有发生念珠菌感染倾向的患者均可用本品治疗。
3.黏膜念珠菌病可治疗正常宿主或免疫功能受损患者的口咽、食管、非侵入性肺支气管感染，念珠菌尿症，皮肤黏膜及慢性口腔萎缩性念珠菌病。
4.急性或复发性阴道念珠菌病。
5.本品可用以预防恶性肿瘤患者因化疗或放疗引起的感染。
6.尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。
7.隐球菌病：用于治疗脑膜以外的隐球菌病(新型隐球菌病)。
8.粗球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病。
禁忌证
1.对本品或三唑类药物过敏者禁用。
2.哺乳期妇女禁用。
3.16岁以下儿童禁用。
注意事项
1.慎用：
(1)孕妇；
(2)哺乳期妇女；
(3)儿童。
2.交叉过敏：本药与其他吡咯类药物间可发生交叉过敏。2.妊娠妇女仅慎用于真菌感染严重或危及生命时。
3.给药过量时应对症治疗(支持疗法，必要时应洗胃)。本品大多随尿排泄，可增加尿量加快清除速率，血液透析3h，可使血药浓度降低约50%。本品注射剂为稀盐水溶液，需限制钠或液体的患者，应考虑输液速率。滴注溶液可与20%葡萄糖溶液、林格溶液、氯化钾葡萄糖溶液、碳酸氢钠及腹膜透析液配伍。肾功能不全的患者，如只需一次给药时无需调节剂量。需多次给药时，第1～2天应给常规剂量，以后按肌酐清除率(每分钟毫升数)调节给药的间隔时间，大于41ml者为24h(常规剂量)，20～40ml为48h，10～20ml为72h。进行常规透析的患者于一次透析时给本品1次。
4.由于氟康唑主要自肾排出，因此治程中需定期作肾功能检查。在氟康唑治疗开始前，治程中应定期检查肝功能。
不良反应
通常耐受性良好。
1.常见有胃肠道症状恶心、腹痛、腹泻及胃肠胀气等，其次为疱疹；偶见肝功异常；
2.罕见血小板减少、剥脱性皮炎。某些患者，特别是艾滋病及癌症患者可出现肝、肾及造血功能异常，但其临床意义及与本品治疗的关系尚不明确少数艾滋病者同时使用本品和已知可引起严重表皮脱落的其他药物，可出现严重皮肤反应。如认为皮疹与使用本品有关，应及时停药。
3.肝毒性：本药在治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。
4.血液系统：周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。
用法用量
1.口服给药：
(1)念珠菌病、播散性念珠菌病：第1天400mg，以后每天200mg，均为每天1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周；
(2)食管念珠菌病：第1天200mg，以后每天100mg，至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂量至每天400mg，每天1次；
(3)口咽部念珠菌病：第1天200mg，以后每次100mg，每天1次，疗程至少2周；
(4)念珠菌外阴阴道炎：150mg单剂口服，或每天1次，连续给药3天；
(5)预防念珠菌病：有预防用药指征者，200～400mg，每天1次。
2.静脉滴注：成人常用量同口服给药。用于上述患者中病情较重者及隐球菌脑膜炎。
隐球菌脑膜炎：每天400mg，每天1次，直至病情明显好转，然后可给予每天200～400mg，每天1次，用至脑脊液培养转阴后至少10～12周。亦有应用初始剂量400mg，每天2次，共2天，以后为每天400mg，疗程同前述。
3.肾功能不全时剂量：应减少用量。肌酐清除率大于每分钟50ml者用正常量；清除率为每分钟21～50ml者，用1/2量；清除率为每分钟11～20ml者，用1/4量。
4.老年人剂量：应减少用量。
5.透析时剂量：在每次透析后可给予全量(一日量)，因在给予一次3h血液透析后氟康唑血药浓度约降低50%。
药物相应作用
1.华法林与氟康唑同用时可增强其抗凝作用，致凝血酶原时间延长，应监测凝血酶原时间并谨慎使用。
2.甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪与氟康唑同用时，此类降血糖药血药浓度升高，可发生低血糖症，因此需监测血糖，并减少磺脲类降糖药的剂量。
3.高剂量氟康唑与环孢素同用时，可使环孢素血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。
4.氢氯噻嗪可使氟康唑血药浓度升高，可能由于氢氯噻嗪使氟康唑肾清除减少有关。
5.氟康唑与茶碱合用时，茶碱的血药浓度约可增高13%，可导致毒性反应发生，需监测茶碱血药浓度。
6.氟康唑可使苯妥英钠的血药浓度增高，两药联用时应减少剂量。
7.本药与肝毒性药物合用时，可使肝毒性的发生率增高，故需严密观察。
8.异烟肼或利福平，两药中任一药物与氟康唑同用时，均可降低氟康唑的浓度，并可导致治疗失败或感染复发，故应谨慎使用上述药物。
临床研究
本品为氟代三唑类抗真菌药，对真菌的甾醇合成有强而特异的抑制作用，具有广谱抗真菌作用。一项在国内进行的随机试验结果显示，氟康唑和酮康唑治疗深部真菌病的痊愈率和有效率分别为75.0%、44.4%和89.3%、66.7%，两组之间的差异有显著性，但两组浅部真菌病疗效差异无显著性。
不良反应发生率氟康唑和酮康唑分别为3.1%和5.0%。研究用氟康唑与酮康唑对于造血干细胞移植患者真菌感染的预防效果，结果发现氟康唑的效果优于酮康唑，加用大蒜素并不能降低真菌感染发生率。氟康唑对于治疗多器官功能衰竭患者继发深部真菌感染效果好，不良反应少，安全有效。氟康唑每天1次，50～100mg，对造血干细胞移植患者真菌感染的预防效果。优于酮康唑。
国内报道，用氟康唑治疗真菌感染12例，静脉滴注，每天0.1～0.2g，连续7～10天后改用每天0.05g口服，再连续15天。结果治愈6例，好转4例，2例不能评价。为探讨氟康唑对阴道念珠菌病的疗效，对90例阴道念珠菌病患者[年龄(33±5)岁]并分离出90株菌株(其中白色念珠菌株73株，其显性念珠菌8株，伪热带念珠菌5株，克柔念珠菌3株，近平滑念珠菌1株)进行药效比较，将患者随机分成3组。前两组分别应用国产或进口氟康唑静脉注射，每次0.2g，每天1次，连续2天；对照组30例应用制霉菌素片，放入阴道，每次0.5万U，每天1次，连续7天。结果念珠菌对国产氟康唑的敏感率及临床总有效率均达97%，与进口产品无差异；而对照组的念珠菌敏感率为及临床总有效率分别为73%和60%(P＜0.01)。
TRIFLUCAN 2 mg/mL
Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Fluconazole
laboratoire: Pfizer Holding France
Indication
Chez l'adulte :
· Cryptococcoses neuro-méningées :
o Traitement d'attaque : son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints de SIDA. Au cours des autres types d'immunodépression (transplantation d'organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à l'amphotéricine B n'est pas bien connue. Cette dernière parait stériliser le LCR plus rapidement.
Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d'entretien des cryptococcoses chez les patients atteints de SIDA. Il doit alors être prescrit indéfiniment.
L'efficacité du fluconazole dans d'autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.
· Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), les candidoses oesophagiennes et les candidoses urinaires.
Candida Albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études cliniques. L'efficacité n'est pas établie dans les infections dues à d'autres espèces de Candida, notamment à Candida glabrata et à Candida krusei (espèce habituellement résistante).
· Prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte exposé à une neutropénie sévère et prolongée lors du traitement d'induction et de consolidation des leucémies aiguës et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Chez l'enfant :
· Traitement des candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé.
· Traitement des candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses oesophagiennes et candidoses urinaires.
· Traitement des cryptococcoses neuro-méningées ; le traitement d'entretien au cours du SIDA doit être poursuivi indéfiniment.
Posologie TRIFLUCAN 2 mg/mL Solution injectable pour perfusion IV Flacon de 100 ml
Le choix de la voie d'administration orale ou intraveineuse dépend de l'état clinique du patient.
Un changement de voie d'administration n'entraîne pas de modification de la posologie journalière.
Le fluconazole peut être administré en perfusion intraveineuse à la vitesse maximale de 10 ml/mn. Le fluconazole se présente dissous dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ; un flacon de 200 mg (100 ml) contient 15 millimoles de sodium et 15 millimoles de chlorure.
Le fluconazole étant disponible en solution saline, chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique cet élément devra être pris en compte.
Il peut être administré de façon concomitante avec :
· le soluté glucosé à 20 %,
· la solution de Ringer,
· la solution de Hartmann,
· le chlorure de potassium en soluté glucosé,
· le bicarbonate de sodium.
A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
Chez l'adulte :
· Cryptococcoses :
Traitement d'attaque (6 à 8 semaines) 400 mg/jour
Traitement d'entretien (à vie chez les patients atteints de SIDA) 200 mg/jour
· Candidoses :
Oesophagiennes 100 mg/jour
Urinaires 100 mg à 200 mg/jour
Candidoses systémiques (candidoses disséminées profondes, candidémies, péritonites) 800 mg le premier jour, puis 400 mg/jour.
Prévention des candidoses:
La posologie recommandée est de 400 mg/j en une prise quotidienne. L'administration de fluconazole doit débuter dès l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre jusqu'à sept jours après la remontée des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm3 ou pendant une durée plus longue (jusqu'à 75 jours).
La durée de traitement dépend de la réponse clinique.
Chez le prématuré, le nouveau-né à terme et jusqu'à 28 jours de vie :
Leurs données cinétiques suggèrent une élimination plus lente dans cette tranche d'âge. Cependant, le caractère parcellaire et l'insuffisance des données cliniques ne permettent pas actuellement de proposer une posologie.
Chez le nourrisson et l'enfant :
· Traitement des candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé : la posologie recommandée est de 3 mg/Kg/j toutes les 24h.
· Traitement des candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses oesophagiennes et candidoses urinaires : la posologie recommandée est de 6-12 mg/Kg/j toutes les 24h en fonction de la sévérité de la maladie.
· Traitement des cryptococcoses neuro-méningées ; le traitement d'entretien au cours du SIDA doit être poursuivi indéfiniment : la posologie recommandée est de 6-12 mg/Kg/j toutes les 24h en fonction de la sévérité de la maladie.
Chez le sujet âgé :
La prescription sera prudente.
La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/mn) la posologie sera ajustée comme il est décrit plus loin.
Insuffisance rénale :
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et du tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine (ml/min) Dose recommandée
(Pourcentage de la dose usuelle ou intervalle de temps entre chaque dose habituelle)
> 50 100 % ou 24 h
11 à 50 50 % ou 48 h
Patients sous dialyse une administration après chaque séance de dialyse.
Chez les enfants insuffisants rénaux une dose de charge de 3mg/kg sera administrée. Puis la posologie d'entretien sera adaptée, comme chez l'adulte, selon le tableau.
Mode d'administration :
Forme à utiliser chez l'enfant
Enfant
< 15 kg
< 6 ans
 Enfant
> 15 kg
> 6 ans
 Enfant
> 15 kg
< 6 ans
 Enfant
< 15 kg
> 6 ans
· Triflucan 50 mg/5ml, poudre pour suspension buvable
· Triflucan 2mg/ml, solution injectable pour perfusion
·  Triflucan 50 mg, gélule
· Triflucan 50 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
· Triflucan 100 mg, gélule
· Triflucan 200 mg, gélule
· Triflucan 200 mg/5ml, poudre pour suspension buvable
· Triflucan 2 mg/ml, solution injectable pour perfusion
·  Triflucan 50 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
· Triflucan 200 mg/5ml, poudre pour suspension buvable
· Triflucan 2 mg/ml, solution injectable pour perfusion
·  Triflucan 50 mg, gélule
· Triflucan 50 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
· Triflucan 100 mg, gélule
· Triflucan 2 mg/ml, solution injectable pour perfusion
Contre indications
Le fluconazole NE DOIT PAS ETRE ADMINISTRE dans les cas suivants :
· hypersensibilité au fluconazole et/ou à d'autres dérivés azolés,
· grossesse et allaitement ( voir rubrique Grossesse et allaitement)
· en association avec :
le cisapride,
pimozide.
( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec l'halofantrine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Effets indésirables Triflucan
Les effets gastro-intestinaux et cutanés sont les effets indésirables les plus couramment rencontrés.
Troubles gastro-intestinaux nausées, flatulence, douleurs abdominales, diarrhées.
Troubles de la peau et des tissus : rashs, réactions cutanées sévères à type de toxidermies bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, en particulier au cours du SIDA). Des cas d'alopécies généralement réversibles ont été rapportés.
Troubles du système nerveux : céphalées pouvant être éventuellement liées au produit.
Troubles hépato-Biliaires : augmentation des transaminases hépatiques généralement réversibles à l'arrêt du traitement, des atteintes hépatiques sévères éventuellement associées à des taux sériques élevés de fluconazole (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), d'évolution parfois fatale, ont été exceptionnellement rapportées.
Troubles sanguins et du système lymphatique : leucopénies (neutropénies, agranulocytose), thrombopénies.
Troubles du système immunitaire : réactions anaphylactiques.
Troubles cardiaques : de rares cas d'allongement de l'intervalle QT et torsade de pointes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Précautions d'emploi
Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques et/ou rénales ainsi que lorsqu'une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère) le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin.
Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Les azolés, dont le fluconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme.
Dans les études de surveillance post-marketing chez des patients traités par fluconazole, de rares cas d'allongement de l'intervalle QT ainsi que des torsades de pointes ont été rapportés.
Ces notifications font état de patients présentant des pathologies lourdes et de nombreux autres facteurs de risque notamment un allongement congénital du QT, des désordres électrolytiques ou certains traitements associés susceptibles d'y contribuer.
Le fluconazole devra être administré avec précaution chez les patients présentant des conditions pro-arythmogènes.
Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml de solution injectable : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Interactions avec d'autres médicaments
Le fluconazole exerce une activité très spécifique sur les enzymes dépendant du cytochrome P450 d'origine fongique.
Associations contre-indiquées
+ Cisapride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Pimozide
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations déconseillées
Halofantrine
+ Antifongiques azolés
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Si cela est possible, interrompre l'antifongique azolé. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Alfentanil
Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Adapter la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par le fluconazole.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR : adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours après son arrêt.
+ Ciclosporine
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie.
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.
+ Névirapine
Doublement des concentrations de névirapine avec risque d'augmentation de ses effets indésirables. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie névirapine.
+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne pouvant atteindre des valeurs toxiques.
Mécanisme invoqué : inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.
Surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par le fluconazole et après son arrêt.
+ Sulfamides hypoglycémiants
Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques.
Prévenir le patient du risque d'hypoglycémie, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter la posologie du sulfamide pendant le traitement par le fluconazole.
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique).
Espacer les prises des deux anti-infectieux, surveiller la concentration plasmatique de l'azolé antifongique et adapter éventuellement la posologie.
+ Rifabutine
Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites) : augmentation de ses concentrations plasmatiques et de celles de son métabolite actif.
Surveillance clinique régulière.
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par le fluconazole et après son arrêt.
+ Triazolam :
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du triazolam pendant le traitement par le fluconazole.
+ Tacrolimus
Augmentation possible des concentrations circulants de tacrolimus (inhibition de son métabolisme hépatique) et de la créatininémie.
Contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations circulants de tacrolimus et adaptation éventuelle de la posologie
Associations à prendre en compte
+ Contraceptifs hormonaux
Trois études de pharmacocinétique associant un contraceptif oral à l'administration de doses multiples de fluconazole ont été réalisées.
Aucune modification significative du taux d'hormones a été constatée chez les patients traitées à 50 mg de fluconazole ; cependant à une dose journalière de 200 mg, l'AUC de l'éthinyl estradiol et de la noréthindrone était augmentée respectivement de 40 % et de 24 %.
Dans une étude à 300 mg par jour de fluconazole, l'AUC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone était augmentée respectivement de 24 % et de 13 %.
Ainsi, l'utilisation à dose multiple du fluconazole à ces doses n'a pas entraîné de changement de l'efficacité du contraceptif associé par voie orale.
+ Losartan
Risque de diminution de l'efficacité du losartan, par inhibition de la formation de son métabolite actif par le fluconazole.
· En l'absence d'études cliniques, l'association du fluconazole avec des bases xanthiques et l'INH doit être prudente : un suivi clinique voire biologique est alors nécessaire.
· Diurétiques : Une augmentation des taux plasmatiques (40 %) du fluconazole a été observée chez le sujet volontaire sain, recevant simultanément de l'hydrochlorothiazide. Bien qu'elle ne puisse être exclue, cette augmentation ne nécessite pas d'ajustement posologique du fluconazole chez les patients sous diurétiques.
· Les études d'interaction à doses multiples de fluconazole n'ont montré :
à la posologie de 50 mg/jour, aucune modification de la cinétique des oestroprogestatifs chez la femme ;
à la posologie de 200 à 400 mg/jour chez le sujet mâle volontaire sain, aucune conséquence sur le taux d'hormones stéroïdiennes ou sur la réponse du test de stimulation à l'ACTH.
Le fluconazole administré à 50 mg/jour pendant 28 jours n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de testostérone chez le sujet mâle et les concentrations des hormones stéroïdiennes chez la femme en âge de procréer.
· Aucune modification de l'absorption du fluconazole pouvant avoir des conséquences cliniques ne s'est produite au cours des études d'interaction avec l'alimentation, la cimétidine, les anti-acides, une irradiation corporelle totale dans les greffes de moelle.
· Bien qu'il n'ait pas été conduit d'études d'interaction entre le fluconazole et la zidovudine et/ou la pentamidine, ces médicaments ont été utilisés simultanément chez des patients atteints du SIDA sans qu'aucune différence significative dans l'incidence des effets indésirables n'ait été relevée.
· Les études d'interaction avec l'antipyrine indiquent que son métabolisme n'est pas affecté par le fluconazole administré à dose unique ou à doses répétées.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études expérimentales chez l'animal ne permettent pas d'exclure la possibilité d'un effet tératogène et dans l'espèce humaine les données sont insuffisantes pour préciser le risque. Par conséquent, la prescription du fluconazole est contre-indiquée pendant la grossesse sauf chez les patientes présentant des infections fongiques sévères ou potentiellement létales chez lesquelles le fluconazole peut alors être utilisé si l'on considère que le bénéfice attendu est supérieur au risque pour le foetus. Chez la femme en âge de procréer des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.
Allaitement
Les concentrations de fluconazole retrouvées dans le lait sont similaires à celles du plasma, le fluconazole est donc contre-indiqué pendant la période d'allaitement.
Comment ça marche ?
Les formes orales et intraveineuse du fluconazole sont équivalentes du point de vue pharmacocinétique.
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 90%. Son absorption n'est pas modifiée par l'alimentation. Les pics de concentration plasmatique chez le sujet à jeun surviennent entre 0,5 et 1,5 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose :
· après administration de 200 mg de fluconazole, la Cmax est de 4,6 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l'état d'équilibre au 15ème jour sont de 10 mg/l.
· après administration de 400 mg de fluconazole, la Cmax est de 9 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l'état d'équilibre au 15ème jour sont de 18 mg/l.
Après administrations répétées de la dose quotidienne habituelle, 90 % des taux observés à l'état d'équilibre sont atteints au jour 4-5.
L'administration d'une dose de charge le 1er jour représentant 2 fois la dose quotidienne habituelle permet d'obtenir, le 2ème jour, des taux équivalent à 90 % des taux observés à l'état d'équilibre.
Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides corporels étudiés.
Les concentrations salivaires et les sécrétions bronchiques sont voisines des concentrations plasmatiques.
Chez les patients présentant une méningite d'origine fongique, les taux dans le LCR sont équivalents à 80 % environ des taux sanguins.
Le volume apparent de distribution est voisin de celui de l'eau corporelle totale (0,6 - 0,7 l/kg). La liaison aux protéines est faible (12 %).
La demi-vie d'élimination est d'environ 30 heures. Le fluconazole s'élimine essentiellement par voie rénale et 80 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
Le fluconazole est faiblement métabolisé (11 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme de métabolites dans les urines) et sa posologie ne semble pas devoir être modifiée au cours des hépatopathies.
La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. En conséquence, la dose journalière sera réduite chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 50 ml/mn. Le fluconazole est hémodialysé avec une diminution de près de 50 % de la concentration sérique après environ 3 heures d'hémodialyse.