近日，美国FDA已批准Noxafil(posaconazole，泊沙康唑) 上市，用于治疗13岁以上人群的曲霉菌、假丝酵母菌的入侵性感染。入侵性真菌感染能威胁生命，通常发生在免疫力受抑制的病人中，如：器官移植病人，干细胞移植及接受化疗的癌症患者。
Noxafil是FDA首次批准用于治疗由曲霉菌引起的入侵性真菌感染的抗真菌药物。Noxafil由先灵葆雅公司研发，在2005年10月已欧洲获得批准用于成人严重入侵性真菌感染。
批准日期：2013年11月26日 公司：默沙东
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）注射液，用于静脉注射
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）缓释片，用于口服
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）口服混悬液
美国最初批准：2006年
最近的重大变化
警告和注意事项，电解质骚扰：2/2019
作用机制
泊沙康唑是一种唑类抗真菌药[见临床药理学]
适应症和用法
Noxafil是一种唑类抗真菌药，适用于：注射剂，缓释片和口服悬浮剂预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。
因严重免疫功能低下而发生这些感染的高风险患者，例如患有HDV的HSCT患者或患有化疗延迟性胃肠道恶性的恶性血液病患者。
口服混悬液
治疗口咽念珠菌病（OPC），包括对伊曲康唑和/或氟康唑的OPC耐药（rOPC）。
剂量和给药
由于每种配方的剂量不同，Noxafil延迟释放片剂和口服混悬剂不可互换。因此，遵循配方的特定剂量建议。
适应                          剂量和治疗持续时间
预防侵入的曲霉菌和念珠菌感染  注射：
                              负荷剂量：第一天每天两次静脉注射300毫克Noxafil。
                              维持剂量：此后每天一次静脉注射300mg Noxafil。治疗持续时间基于中性粒细胞减少症免疫抑制的恢复。
                              延迟释放片：
                              负荷剂量：第一天每天两次300毫克（三个100毫克延迟释放片剂）。
                              维持剂量：每天一次300毫克（三片100毫克延迟释放片剂），从第二天开始。治疗持续时间基于中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复。
                              口服混悬液：每天三次，每次200毫克（5毫升）。治疗持续时间基于中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌（OPC）             口服暂停：
                              负荷剂量：第一天每天两次100mg（2.5mL）。
                              维持剂量：100毫克（2.5毫升），每天一次，持续13天。
OPC耐火材料（rOPC）来伊曲康   口服混悬液：400毫克（10毫升）两次。
唑和/或氟康唑                 治疗持续时间基于患者潜在疾病和临床反应的相关性。
Noxafil注射液必须通过在线过滤器进行。
通过中心静脉线在约90分钟内静脉输注给药。切勿将Noxafil注射液作为静脉注射剂。
Noxafil缓释片应与食物一起服用。
Noxafil口服混悬液应该吃一顿饭。
剂量形式和强度
Noxafil注射液：每瓶300mg（每毫升18mg）
Noxafil缓释片100mg
Noxafil口服混悬液每毫升40毫克
禁忌症
不要给已知对他克唑或其他唑类抗真菌剂过敏的人服用。
不要使用以下药物共同服用Noxafil; Noxafilin浓度增加：
o西罗莫司：可导致西罗莫司毒性
o CYP3A4底物（匹莫齐特，奎尼丁）：可导致QTcinterval延长和TdP病例
o HMG-CoA还原酶抑制剂主要通过CYP3A4代谢：可导致横纹肌溶解症
o麦角生物碱：会导致麦角
警告和注意事项
钙调神经磷酸酶抑制剂毒性：Noxafil增加环孢菌素或他克莫司的浓度;减少环孢菌素和他克莫司的剂量并经常监测浓度。
心律失常和QTc延长：Noxafil已显示出QTc间期的顶部并引起TdP病例。对患有潜在致心律失常病症的患者给予治疗。不要使用已知能延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。
电解质紊乱：在诺克非林治疗之前和期间监测和纠正，尤其是那些溶解钾（K+），镁（Mg++）和钙（Ca++）的人。
肝毒性：可能发生LFT升高。对于在治疗期间出现异常LFT或监护仪LFT的患者，应考虑停药。
对于中度严重肾功能不全（肌酐清除率<50mL/min）的患者，应避免使用Noxafil注射液，除非对患者的益处/风险进行评估，证明使用Noxafil注射液是合理的。
咪达唑仑：Noxafil可延长催眠/镇静作用。应该提供监测患者和苯二氮卓类受体拮抗剂。
长春新碱毒性：伴随长春新碱的唑类抗真菌药与长春新碱的同时使用会引起神经毒性和其他严重的不良反应;为接受长春花生物碱（包括长春新碱）的患者预留azoleantifungals，包括Noxafil，他们没有替代的抗真菌治疗选择。
不良反应
在使用依他康唑的研究中常见的治疗后出现的不良反应是腹泻，恶心，发烧，呕吐，头痛，咳嗽和低钾血症。
要报告疑似不良反应，请联系Merck＆Co.，Inc。的子公司MerckSharp＆Dohme Corp.，电话号码是1-877-888-4231，或联系FDA，电话号码是1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
互动药物                          相互作用
利福布汀，苯妥英，依法韦仑   除非，否则避免共同管理利益大于风险。
西咪替丁，埃索美拉唑
其他药物代谢CYP3A4          考虑剂量调整并监测不良反应和毒性
地高辛                      监测地高辛血药浓度
夫沙那韦，胃复安            监测突破性真菌感染
药物与埃索美拉唑和甲氧氯普胺相互作用
不适用于泊沙康唑片
用于特定人群
怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。
严重肾功能损害：密切监测突破性真菌感染
包装提供/存储和处理
注射
Noxafil注射液可用于含有溴化丁基橡胶塞的铝I型玻璃瓶和含有300mg泊沙康唑的16.7mL溶液（18mg的每毫克一种唑）的铝密封（NDC 0085-4331-01）。冷藏至2-8°C（36-46°F）。
延迟释放片剂
Noxafil延迟释放片剂可以黄色，涂层，长方形，在含有100mg泊沙康唑的一侧上用“100”压印。装有儿童防护装置的60个延迟释放瓶（NDC 0085-4324-02）。储存温度为20-25°C（68-77°F），允许偏移15-30°C（59-86°F）[见USP控制室温]。
口服暂停
Noxafil口服混悬液可在4盎司（123mL）琥珀色玻璃瓶中使用，其中含有儿童抗性外壳（NDC 0085-1328-01），含有105mL悬浮液（每mL 40mg posaconazole）。
完整说明资料附件：
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/n/noxafil/noxafil_pi.pdf