近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Noxafil（posaconazole，泊沙康唑）100mg缓释片。NOXAFIL缓释片是一种新剂型，第一天每天两次加载剂量为300 mg（三片100 mg缓释片），第二天开始每天一次维持剂量为300毫克（三片100mg缓释片）。同时：供应默克生产的NOXAFIL（40mg/mL）口服混悬剂，每日三次。
NOXAFIL缓释片和口服混悬剂适用于预防13岁及以上患者的侵袭性曲霉和假丝酵母菌感染，这些患者由于严重免疫功能受损，例如患有移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）受者或患有血液系统恶性肿瘤的受者，这些受者因化疗而出现长时间的中性粒细胞减少（低白细胞计数）。
批准日期：2013年11月26日 公司：默沙东
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）注射液，静脉使用
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）缓释片，口服
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）口服混悬剂
NOXAFIL PowderMix（泊沙康唑[posaconazole]）缓释口服混悬剂
美国初步批准：2006年
最近的重大变化
禁忌症：2022年1月
警告和注意事项：2022年1月
作用机制
泊沙康唑是一种唑类抗真菌剂[参见临床药理学]。
适应症和用法
Noxafil是一种唑类抗真菌药，如下所示：
Noxafil注射液和Noxafil缓释片适用于13岁及以上成人和儿童侵袭性曲菌病的治疗。
Noxafil适用于预防侵袭性曲霉和念珠菌感染，这些患者由于严重免疫功能受损而有发生这些感染的高风险，如患有移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）受者或因化疗而出现长时间中性粒细胞减少的血液恶性肿瘤患者，具体如下：
Noxafil注射液：2岁及以上成人和儿童患者
Noxafil缓释片：体重大于40kg的2岁及以上成人和儿童患者
Noxafil口服混悬剂：13岁及以上成人和儿童患者
用于延迟释放口服混悬剂的诺沙非粉剂：2岁及以上体重40kg或以下的儿科患者
Noxafil口服混悬液适用于治疗口咽念珠菌病（OPC），包括13岁及以上成人和儿童患者对伊曲康唑和/或氟康唑的OPC难治性（rOPC）。
剂量和给药
由于每种制剂的剂量不同，Noxafil口服混悬液不能与Noxafil缓释片或Noxafil粉剂代替缓释口服混悬剂。因此，遵循每种配方的具体剂量建议。
Noxafil注射液必须通过在线过滤器注射。
通过中心静脉管线静脉输注Noxafil注射液约90分钟。
请勿将Noxafil注射液作为静脉推注。
服用Noxafil缓释片（含或不含食物）。
全餐服用Noxafil口服混悬剂。
服用Noxafil粉剂，与食物一起口服缓释混悬剂。
仅使用提供的凹口针头注射器给药Noxafil粉剂延迟释放口服混悬液。
表1：成人患者的推荐剂量
适应症          剂型、剂量和治疗持续时间
侵袭性曲霉病    Noxafil注射液：
的治疗          加载剂量：第一天静脉注射300mgNoxafil，每天两次。
                维持剂量：此后每天静脉注射300mgNoxafil一次。建议总治疗时间为6至12周）
                Noxafil缓释片：
                加载剂量：300mg（三片100mg缓释片），第一天每天两次。
                维持剂量：300mg（三片100mg缓释片），此后每天一次。建议总治疗时间为6至12周。
                可以在静脉和缓释片之间切换。在配方之间切换时，不需要加载剂量。
侵袭性曲霉和念  Noxafil注射液：
珠菌感染的预防  负荷剂量：第一天静脉注射300mgNoxafil，每天两次。
                维持剂量：此后每天静脉注射300mgNoxafil一次。治疗持续时间取决于中性粒细胞
                减少症或免疫抑制的恢复。
                Noxafil缓释片：
                加载剂量：300mg（三片100mg缓释片），第一天每天两次。
                维持剂量：300mg（三片100mg缓释片），每天一次，从第二天开始。治疗持续时间取
                决于中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复。
                Noxafil口服混悬剂：200mg（5mL），每天三次。治疗持续时间取决于中性粒细胞减少
                症或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病    Noxafil口服混悬剂：
（OPC）         加载剂量：100mg（2.5mL），第一天每天两次。
                维持剂量：100mg（2.5mL），每天一次，持续13天。
伊曲康唑和/或   Noxafil口服混悬剂：400mg（10mL），每天两次。治疗持续时间取决于患者潜在疾病的
氟康唑的OPC难   严重程度和临床反应。
治性（rOPC）
对于儿科患者，根据年龄和与剂型相关的适应症，请参阅完整处方信息，了解Noxafil注射液、Noxafil缓释片、Noxafil口服混悬剂和Noxafil粉末混悬剂的给药建议。
剂型和强度
Noxafil注射液：300mg/瓶（18mg/mL），单剂量瓶。
Noxafil缓释片：100mg。
Noxafil口服混悬液：40mg/mL。
Noxafil缓释口服混悬剂：300mg。
禁忌症
已知对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏。
禁止Noxafil与以下药物联合用药；Noxafil增加以下物质的浓度和毒性：
西罗莫司。
CYP3A4底物（匹莫嗪、奎尼丁）：可导致QTc间期延长和尖端扭转（TdP）病例。
HMG-CoA还原酶抑制剂主要通过CYP3A4代谢。
Ergot生物碱。
Venetoclax：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者在发病初期和上升期使用。
已知或疑似遗传性果糖不耐受（HFI）患者禁用Noxafil粉剂缓释口服混悬剂。
警告和预防措施
钙调素抑制剂毒性：Noxafil增加环孢素或他克莫司的浓度；减少环孢素和他克莫司的剂量，并经常监测浓度。
心律失常和QTc延长：Noxafil已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对有潜在心律失常症状的患者慎用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。
电解质干扰：在Noxafil治疗前和治疗期间监测并纠正，尤其是涉及钾（K+）、镁（Mg++）和钙（Ca++）的干扰。
肝毒性：肝试验可能会升高。在治疗过程中出现肝试验异常或监测肝试验的患者应考虑停用。
肾损害：中度或重度肾损害（肌酐清除率<50mL/min）患者应避免注射Noxafil，除非对患者的益处/风险评估证明使用Noxafil是合理的。
与咪唑安定同时使用：Noxafil可延长催眠/镇静效果。应提供监测患者和苯二氮卓受体拮抗剂。
长春新碱毒性：唑类抗真菌药（包括Noxafil）与长春新汀联合使用与神经毒性和其他严重不良反应有关；保留唑类抗真菌药物，包括Noxafil，用于接受长春藤生物碱（包括长春新碱）的患者，这些患者没有其他抗真菌治疗选择。
遗传性果糖不耐受（HFI）患者的风险：延迟释放口服混悬剂Noxafil粉剂含有山梨醇。代谢危机风险，包括危及生命的低血糖、低磷血症、乳酸酸中毒和肝衰竭。在延迟释放口服混悬剂给药Noxafil粉剂之前，获取儿科患者的HFI症状史。
突破性真菌感染：在接受Noxafil缓释片、Noxafil口服混悬剂和Noxafil粉剂缓释混悬剂时，监测严重腹泻或呕吐的患者。
静脉曲张毒性：Noxafil与静脉曲张联合用药可能会增加静脉曲张的毒性，包括肿瘤溶解综合征、中性粒细胞减少症和严重感染的风险；监测毒性并减少静脉曲张剂量。
不良反应
成人患者：成人Noxafil研究中常见的不良反应包括腹泻、恶心、发烧、呕吐、头痛、咳嗽和低钾血症。
儿科患者：一项儿科患者研究中常见的不良反应（服用6mg/kgNoxafil注射液和Noxafil粉剂缓释口服混悬剂的发生率>20%）为发热、发热性中性粒细胞减少、呕吐、粘膜炎症、瘙痒、高血压、低钾血症和口炎。
如需报告可疑不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克夏普和多姆有限公司，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA联系FDA。GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
相互作用药物                   相互作用
利福布汀、苯妥英、依法韦仑、   除非利益大于风险，否则避免联合管理。
西咪替丁、埃索美拉唑*
CYP3A4代谢的其他药物           考虑调整剂量并监测不良反应和毒性。
地高辛                         监测地高辛血浆浓度。
福桑普那韦、甲氧氯普胺*        监测突破性真菌感染。
与埃索美拉唑和甲氧氯普胺的药物相互作用不适用于Noxafil片。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
儿科：尚未确定2岁以下患者的安全性和有效性。
严重肾损害：密切监测突破性真菌感染。
包装提供/存储和处理
供应方式
Noxafil注射液
Noxafil注射液是一种透明、无色至黄色的无菌液体，装在单剂量I型玻璃瓶中，用溴丁基橡胶塞和铝密封（NDC 0085-4331-01）封闭，含有300mg泊沙康唑的16.7mL溶液（每mL 18mg泊沙康唑）。
Noxafil缓释片
Noxafil缓释片为黄色、包衣、长方形，一面压印“100”，含有100mg泊沙康唑。60片延迟释放片剂（NDC 0085-4324-02）的防儿童瓶盖。
Noxafil口服混悬剂
Noxafil口服混悬液为白色樱桃味混悬液，装在4盎司（123毫升）琥珀色玻璃瓶中，带儿童保护盖（NDC 0085-1328-01），含105毫升混悬液（每毫升40毫克泊沙康唑）。
每个口服悬浮液瓶都配有一个塑料剂量勺，经校准可测量2.5毫升和5毫升剂量。
Noxafil缓释口服混悬剂
用于延迟释放口服混悬剂的Noxafil粉剂供应如下：
包装A：一个试剂盒，包括8包用于延迟释放口服混悬剂300mg的耐儿童一次性使用的Noxafil粉剂，两个3mL（绿色）凹口针头注射器，两个10mL（蓝色）凹口针头注射器、两个混合杯、一个混合液瓶和一个用于混合液瓶的瓶适配器。
包装B：一盒6支3mL（绿色）和6支10mL（蓝色）切口尖端注射器。
包装A和B分别提供。
NDC 0085-2224-02使用单位纸箱，8包。
NDC 0085-2224-01单个数据包。
储存和搬运
Noxafil注射液
Noxafil注射液小瓶应在2至8°C（36至46°F）下冷藏保存。稀释溶液的储存条件见处方信息的另一部分[参见剂量和管理]。
Noxafil缓释片
储存温度为20至25°C（68至77°F），允许偏差为15至30°C（59至86°F）[参见USP控制室温]。
Noxafil口服混悬剂
储存于25°C（77°F）；允许15至30°C（59至86°F）的偏移[参见USP控制室温]。不要冻结。
Noxafil缓释口服混悬剂
将整个套件储存在20至25°C（68至77°F）下，允许在15至30°C（59至86°F）的温度下，存放在干净、干燥的地方。在准备使用前，请勿打开含有Noxafil粉末混悬剂的箔包进行延迟释放口服混悬剂。处方信息的另一部分介绍了复原溶液的储存条件[参见剂量和管理]。
请参阅随附的Noxafil完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b073b082-7b57-4423-8c06-4fd4263d6f84
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NOXAFIL ORAL SUSP 3.5OZ  POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-1328-01 参考价格（美元）：1944.78
NOXAFIL DR TAB 100MG 60  POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-4324-02 参考价格（美元）：5157.24
NOXAFIL INJ 300MG/16.7ML POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-4331-01 参考价格（美元）：742.63
NOXAFIL 40MG/ML 105ML BTL 1/EA POSACONAZOLE  持证商：MERCK HUMAN HEALTH DIVISION  NDC:00085-1328-01 参考价格（美元）：2057.51