部份中文头孢托罗酯处方资料（仅供参考）
英文名：ceftaroline fosamil
商品名：Zevtera
中文名：头孢托罗酯冻干粉注射剂
生产商：Basilea Medical Ltd
药品简介
2022年7月12日，广谱抗-MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）抗生素Zevtera（ceftobiprole）在欧盟获批，用于治疗社区获得性肺炎（CAP）的成年患者和医院获得性肺炎（PAH）的成年患者，不包括呼吸机相关肺炎（VAP）。
作用机制
头孢托比唑通过与敏感物种中重要的青霉素结合蛋白（PBPs）结合而发挥杀菌活性。在革兰氏阳性菌中，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），头孢托比唑与PBP2a结合。头孢托比唑已证明对具有不同mecA同源物（mecC或mecALAGA251）的菌株具有体外活性。头孢托比唑还与肺炎链球菌（青霉素中间体）中的PBP2b、肺炎链球菌（耐青霉素）中的PBS2x和粪肠球菌中的PBP5结合。
适应症
Zevtera适用于治疗成人、足月新生儿、婴儿、儿童和青少年的以下感染：
-医院获得性肺炎（HAP），不包括呼吸机相关肺炎（VAP）
-社区获得性肺炎
应考虑适当使用抗菌剂的官方指导。
用法与用量
剂量
肾功能正常的成人和儿科患者的推荐方案如表1所示。
肾功能正常或轻度肾损伤（即肌酐清除率[CLCR]≥50mL/min）的成人和儿童患者的剂量
年龄组        体重（公斤）   剂量        输液浓度a       输液时间/频率
成人             -          500毫克
青少年         ≥50公斤     500毫克      2毫克/毫升      2小时输液/每8小时
年龄在12岁     ≥50公斤   500毫克/公斤
至18岁以下
≥3个月的婴儿   33公斤    500毫克                        2小时输液/每8小时
和<12岁的儿童  <33公斤    15毫克/公斤
                                         4毫克/毫升   
足月新生儿和3   33公斤    15毫克/公斤                    
个月以下婴儿   <4公斤     10毫克/公斤                    2小时输液/每12小时
对于年龄≥12岁的成人和儿科患者，输注液中的头孢托比唑浓度为2mg/mL。为了限制年龄<12岁的儿科患者的输注量，这些患者输注液的头孢托比唑浓度为4mg/mL。
对于CAP，根据患者的临床反应，在完成至少3天的静脉注射头孢托比唑-甲卡西林钠治疗后，可以考虑改用适当的口服抗生素。
儿科人群
Zevtera治疗早产儿的安全性和有效性尚未确定。Zevtera不建议用于早产儿。
特殊人群
老年患者
老年患者无需调整剂量，中度至重度肾损伤除外。
肾损伤和需要透析的终末期肾病在患有轻度肾损伤（即CLCR 50至80mL/min）的成人和儿科患者中，无需调整剂量。
在患有中度肾功能损害（CLCR 30至<50mL/min）的成人和儿科患者、患有严重肾功能损害的成人和儿童患者（CLCR 10mL/min至<30mL/min）以及患有需要透析的终末期肾病（ESRD）的成人患者中，应如表2所示调整泽夫特拉的剂量。没有足够的信息建议对终末期肾病（ESRD）的儿科患者进行剂量调整。
中度肾功能损害（CLCR 30至<50mL/min）、严重肾功能损伤（CLCR<30mL/min）的成人和儿科患者或需要透析的ESRD患者的剂量
年龄组        肌酐清除率，     剂量       输液浓度d        输液时间（小时）
            CLCR（mL/min）a                                /频率
成人           30至<50        500毫克                      2小时输液/每12小时
               10至<30        250毫克
            ESRD，包括血液    250毫克                      2小时输液/每24小时
            透析b
                                           2毫克/毫升
青少年         30至<50     7.5毫克/公斤                    2小时输液/每12小时
年龄在12岁     10至<30     7.5毫克/公斤C
至18岁以下
6岁至12岁      30至<50     7.5毫克/公斤                    2小时输液/每12小时
以下的儿童                 7.5毫克/公斤C                   2小时输液/每24小时
≥3个月的婴    30至<50     10毫克/公斤                     2小时输液/每12小时
儿和<6岁的     10至<30     10毫克/公斤                     2小时输液/每24小时
                                            4毫克/毫升
足月新生儿     30至<50     15毫克/公斤                     2小时输液/每12小时
和婴儿<3个     10至<30     15毫克/公斤                     2小时输液/每24小时
月，体重≥
4公斤
足月新生儿     30至<50     10毫克/公斤                     2小时输液/每12小时
和婴儿<3个     10至<30     10毫克/公斤                     2小时输液/每24小时
月，体重<
4公斤
注：除非另有规定，否则所有方案均为2小时输注，最大允许剂量为500mg，与患者体重无关。
a.使用Schwartz公式为儿科患者计算，单位为mL/min/1.73m2。应密切监测CLCR，并根据肾功能的变化调整剂量。
b.头孢托比罗-甲卡西林钠是可血液透析的；因此，Zevtera应在血液透析日的血液透析后给药。
c.最高剂量为250mg。
d.见第6.6节。
足月新生儿、婴儿、儿童和青少年的剂量建议基于药代动力学模型。由于临床数据有限，且Zevtera及其代谢物的暴露量预计会增加，严重肾功能损害患者应谨慎使用Zevtera。
肌酐清除率>150mL/min的患者治疗开始时，处方医生应根据肌酸酐清除率（单位：毫升/分钟）评估患者的肾功能。
对于肌酸酐清除率超正常（>150mL/min）的患者，基于药代动力学/药效学考虑，建议将输注时间延长至4小时。
肝脏损伤
没有肝损伤患者的经验。然而，由于头孢托比唑的肝脏代谢最小，主要通过肾脏清除，因此认为肝损伤患者无需调整剂量。
给药方法
Zevtera必须重新配制，然后在2小时内通过静脉输注给药前进一步稀释。
当Zevtera与含钙溶液在同一静脉给药管线中混合时，可能会发生沉淀。因此，Zevtera和含钙溶液（注射用乳酸林格溶液除外）不得在同一静脉内混合或同时给药。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
对头孢菌素类抗菌药物过敏。
对任何其他类型的β-内酰胺类抗菌剂（如青霉素类或碳青霉烯类）的即时和严重超敏反应（如过敏反应）。
保质期
粉末小瓶
4年
重建后
已证明复原溶液（50mg/mL）在25°C下使用1小时和在2°C–8°C下长达24小时的化学和物理使用稳定性。
稀释后
化学和物理在用稳定性数据支持重构和输注2mg/mL或4mg/mL头孢托溴唑稀释溶液的总时间，如下表所示：≥12岁的成人和青少年使用（2 mg/mL头孢托比唑）：必须完成重构和输注的总时间（包括输注时间）
重组溶液稀释剂       输液稀释液         储存在25°C下的       在2°C至8°C下储存
                                        的输液                的输液
                                        避光保护  不受光照保护  避光保护
葡萄糖50mg/mL（5%）    注射用氯化钠
注射用溶液或注射用水 9mg/mL（0.9%）溶液   24小时       8小时     96小时
                      葡萄糖50mg/mL（5%） 12小时       8小时     96小时
                      注射液
                      注射用乳酸林格溶液 24小时       8小时      不要冷藏
用于儿童、婴儿和新生儿（<12岁）（4mg/mL头孢托比唑）：必须完成重构和输注的总时间（包括输注时间）
重组溶液稀释剂       输液稀释液         储存在25°C下          在2°C至8°C下储存
                                        的输液                 的输液
                                        不受光照保护           避光保护
葡萄糖50mg/mL（5%）  葡萄糖50mg/                    
注射液              mL（5%）注射液        12小时                 24小时        
注射用水             注射用氯化钠9mg/mL   8小时                  8小时
                     （0.9%）溶液
从微生物学的角度来看，除非重构/稀释方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责。
复原溶液和输液不应冷冻或暴露在阳光直射下。
如果输注溶液储存在冰箱中，则应在给药前将其平衡至室温。输注溶液在给药过程中不需要受到光照保护。
应按照第6.6节的规定制备和使用输液。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关复原和/或稀释药品的储存条件。
容器的性质和内容物
20mL透明I型玻璃瓶，配有灰色丁基弹性体封口和带蓝色塑料翻盖的铝密封。
包装尺寸：10瓶
持证商；
Mercury Pharmaceuticals Ltd,
请参阅随附的ZEVTERA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9164/smpc
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Zevtera 500mg powder for concentrate for solution
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe:10Antibiotika
Wirkstoff:Ceftobiprol
Fertigarzneimittel:Zevtera®
Hersteller:Basilea Pharmaceutica
Markteinführung (D):10/2014
Darreichungsform:500mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer
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Infusionslösung
Indikationen
Zevtera ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit im Krankenhaus (nosokomial) oder ambulant erworbener Pneumonie. Nicht zugelassen ist es bei beatmungsassoziierter Pneumonie.
Wirkmechanismus
Ceftobiprolmedocaril-Natrium ist ein Prodrug, das in vivo schnell durch unspezifische Plasmaesterasen hydrolysiert wird. Ceftobiprol wirkt bakterizid durch Bindung an wichtige Penicillin-bindende Proteine (PBP) in vielen grampositiven und -negativen Keimen. In klinischen Studien war es wirksam gegen Staphylococcus aureus, einschließlich Methicillinresistenten Keimen (MRSA), gegen Streptococcus pneumoniae (auch gegen hochresistente Streptokokken; multi-drug resistant: MDRSP), Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae. In vitro ist eine Reihe weiterer Keime wie Acinetobacter, Citrobacter, Haemophilus influenzae oder Pseudomonaden empfindlich. Ceftobiprol ist jedoch nicht stabil gegen Bakterien, die Extended-Spectrum Beta-Lactamasen (ESBL), Carbapenemasen oder Klasse-B-Lactamasen produzieren.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis ist 500 mg Ceftobiprol als zweistündige intravenöse Infusion alle acht Stunden. Bei ambulant erworbener Pneumonie kann nach einer mindestens dreitägigen intravenösen Behandlung gegebenenfalls auf ein orales Antibiotikum gewechselt werden.
Ceftobiprol wird mit einer Halbwertszeit von etwa drei Stunden unverändert renal ausgeschieden. Daher müssen Dosis und Frequenz der Gabe bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung reduziert werden. Das Medikament ist hämodialysierbar. Es darf nicht mit Calcium-haltigen Lösungen (außer Ringer-Lactat-Lösung) gemischt oder gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden, da Ausfällungen auftreten können.
wichtige Wechselwirkungen
Ceftobiprol kann die Konzentrationen von Wirkstoffen, die über OATP1B1 und OATP1B3 eliminiert werden, erhöhen. Dazu gehören beispielsweise Statine (Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin), Bosentan und Glibenclamid.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mehr als 3 Prozent der Patienten auftraten, waren Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Reaktionen an der Infusionsstelle, Überempfindlichkeit (Urtikaria, juckender Hautausschlag und Arzneimittelallergie) sowie Geschmacksstörungen. Weniger häufig waren Thrombozytopenie, Agranulozytose, Anaphylaxie, Clostridium-difficile-Colitis, Krampfanfälle, Agitiertheit mit Unruhe, Panikattacken und Albträumen sowie Nierenversagen.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Nicht angewendet werden darf Ceftobiprol bei Patienten, die auf Cephalosporine überempfindlich reagieren.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Wirksamkeit von Ceftobiprol bei Patienten mit nosokomialer Pneumonie wurde in einer kontrollierten randomisierten Phase-III-Studie nachgewiesen. Die klinischen Heilungsraten betrugen 37,5 Prozent in der Gruppe, die Ceftobiprol erhielt (20 von 53 Patienten), im Vergleich zu knapp 56 Prozent in der mit Ceftazidim plus Linezolid behandelten Gruppe (33 von 59 Patienten).
Hintergrundinfos
Besonderheiten
Zevtera ist im Umkarton (Lichtschutz) bei 2–8 °C (im Kühlschrank) zu lagern.
Die rekonstituierte Lösung ist bei 25 °C eine Stunde lang und bei 2–8 °C (Kühlschrank) bis zu 24 Stunden haltbar.
Die gebrauchsfertige Lösung ist aus mikrobiellen Gründen zum sofortigen Gebrauch bestimmt. Wird sie im Kühlschrank aufbewahrt, sollte sie vor der Verwendung auf Raumtemperatur gebracht werden.
Zevtera ist verschreibungspflichtig.