部份中文头孢洛扎/他唑巴坦复合处方资料（仅供参考）
英文名：ceftolozane and tazobactam
商品名：Zerbaxa Tazobactam
中文名：头孢洛扎/他唑巴坦复合粉末溶液
生产商：默沙东
药品简介
2019年07月30日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Zerbaxa 3g剂量一个新的适应症，用于成人患者治疗医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关肺炎（VAP）。
在欧盟，Zerbaxa（ceftolozane/tazobactam， 1g/0.5g）1.5g剂量于2015年获得批准，用于成人患者治疗复杂性尿路感染（cUTI）、急性肾盂肾炎（AP）和复杂性腹腔感染（cIAI）。
作用机理
头孢唑烷属于抗菌剂的头孢菌素类。头孢唑烷通过与重要的青霉素结合蛋白（PBP）结合而发挥杀菌活性，从而抑制细菌细胞壁的合成并随后导致细胞死亡。
他唑巴坦是与青霉素在结构上相关的β-内酰胺。它是许多分子A类β-内酰胺酶（包括CTX-M，SHV和TEM酶）的抑制剂。
适应症
Zerbaxa适用于成人以下感染的治疗：
-复杂的腹腔内感染；
-急性肾盂肾炎；
-复杂的尿路感染；
-医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）。
应适当考虑使用抗菌剂的官方指导。
用法与用量
ZERBAXA1.5克（G）（ceftolozane 1g的他唑巴坦0.5克）注射，每8小时静脉输注1小时以上的患者18岁以上肌酐清除率（肌酐清除率）大于50毫升/分。
用法用量
患者的肾功能受损：
估计肌酐清除率（毫升/分钟）推荐剂量方案ZERBAXA（ceftolozane他唑巴坦）的CrCl估计使用克罗夫特-Gault公式†所有剂量ZERBAXA的施用历时1小时。
30至50 ZERBAXA 750毫克（500毫克和250毫克）静脉内，每8小时
15至29 ZERBAXA 375毫克（250毫克和125毫克），静脉注射，每8小时
终末期肾病（ESRD）上的血液透析（HD）的ZERBAXA 750毫克（500毫克和250毫克）A单一负荷剂量，随后一个ZERBAXA 150毫克（100毫克和50毫克）维持剂量静脉内给药，每8小时的治疗期间的剩余（血液透析的日子，管理在最早的时间内剂量下透析结束）
保质期
30个月
重构后，已证明在2至8°C下化学和物理使用稳定性为4天。药用产品是光敏的，当不存放在原始纸箱中时，应避光。
从微生物学的角度来看，该药物应在重组后立即使用。如果不立即使用，则用户应负责使用前的存储时间和使用条件，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了重构/稀释，并且在2至8°C下通常不会超过24小时。
储存特别注意事项
存放在冰箱（2°C–8°C）中。
存放在原始包装中以防光照。
有关在重新配制和稀释药品后的储存条件。
容器的性质和内容
带有塞子（溴丁基橡胶）和翻转密封的20mL样品瓶（I型透明玻璃）。
包装大小为10小瓶。
处置和其他处置的特殊预防措施
每个小瓶仅供一次性使用。
准备输液时必须遵循无菌技术。
剂量准备
每个小瓶的输注溶液浓缩粉用10mL注射用水或9mL/mL（0.9％）氯化钠的注射溶液重新配制。复溶后，应轻轻摇动小瓶以溶解粉末。每个小瓶的最终体积约为11.4mL。每个小瓶的最终浓度约为132mg/mL（头孢洛氮88mg/mL和他唑巴坦44mg/mL）。
注意：重组后的解决方案不适合直接注射。
有关基于适应症和肾功能的建议的Zerbaxa剂量方案，请参见第4.2节。每个剂量的准备如下所示。
为了制备2g头孢唑烷/1g他唑巴坦剂量：使用注射器从两个重构的小瓶中取出全部内容物（每个小瓶约11.4mL），并将其添加到装有100mL注射用0.9％氯化钠的输液袋中（正常盐水）或5％葡萄糖注射液。
要准备1.5克头孢洛氮/0.75克他唑巴坦的剂量：使用注射器从一个重构小瓶中取出全部内容物（每瓶约11.4mL），从另一个重构小瓶中取出5.7mL内容物，然后将其添加到装有100 mL注射0.9％氯化钠（生理盐水）或5％葡萄糖注射液。
准备1克头孢洛氮/0.5克他唑巴坦的剂量：用注射器取出重构瓶的全部内容物（约11.4mL），并将其添加到装有100mL注射用0.9％氯化钠的输液袋中（生理盐水）或5％葡萄糖注射液。
要准备500毫克头孢洛氮/250毫克他唑巴坦剂量：取出5.7毫升重构瓶中的内容物，并将其添加到装有100毫升0.9％氯化钠注射液（生理盐水）或5％葡萄糖注射液的输液袋中。
要制备300毫克头孢洛氮/150毫克他唑巴坦剂量：取出3.5毫升重构瓶中的内容物，并将其添加到装有100毫升0.9％氯化钠注射液（生理盐水）或5％葡萄糖注射液的输液袋中。
要准备250毫克头孢唑烷/125毫克他唑巴坦剂量：取出2.9毫升重构瓶中的内容物，并将其添加到装有100毫升0.9％氯化钠注射液（生理盐水）或5％葡萄糖注射液的输液袋中。
要准备100毫克头孢唑烷/50毫克他唑巴坦剂量：取出1.2毫升重构瓶中的内容物，并将其添加到装有100毫升0.9％氯化钠注射液（生理盐水）或5％葡萄糖注射液的输液袋中。
Zerbaxa输液溶液澄清无色至微黄色。
在此范围内的颜色变化不会影响产品的效力。
如果有效成分之一头孢噻嗪进入水生环境，可能会造成有害影响。请勿通过废水丢弃任何未使用的药品或废料。任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。这些措施将有助于保护环境。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5009/smpc
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Zerbaxa(Ceftolozane and Tazobactam for Injection)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe 10 Antibiotika
Wirkstoff Ceftolozan
Fertigarzneimittel Zerbaxa®
Hersteller MSD
Markteinführung (D) 12/2015
Darreichungsform
1g Ceftolozan/0,5 g Tazobactam Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Zerbaxa ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit komplizierten intraabdominellen Infektionen, mit akuter Pyelonephritis sowie mit komplizierten Harnwegsinfektionen.
Wirkmechanismus
Zerbexa enthält neben dem β-Lactamase-Hemmer Tazobactam das neue Cephalosporin Ceftolozan. Ceftolozan hemmt die bakterielle Zellwandsynthese und wirkt so bakterizid. Es kann allerdings durch β-Lactamase-bildende Bakterien inaktiviert werden. Der Zusatz von Tazobactam wirkt dem entgegen.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis von 1 g Ceftolozan und 0,5 g Tazobactam wird alle acht Stunden als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von einer Stunde gegeben. Die Behandlungsdauer beträgt in Abhängigkeit von der Art der Infektion und dem Ansprechen auf das Arzneimittel vier bis 14 Tage. Bei Patienten mit mäßig bis stark eingeschränkter Nierenfunktion sowie bei hämo­dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sollte der Arzt die Dosis laut Fachinformation herabsetzen.
wichtige Wechselwirkungen
Tazobactam ist ein Substrat für OAT1 und OAT3 . Die gleichzeitige Anwendung von Ceftolozan/Tazobactam mit dem OAT1- und OAT3-Substrat Furosemid im Rahmen einer klinischen Studie führte zu keinem signifikanten Anstieg der Furosemid-Plasmaexpositionen. Jedoch können Wirkstoffe, die zu einer Hemmung von OAT1 oder OAT3 führen (wie zum Beispiel Probenecid), die Tazobactam-Plasmakonzentrationen erhöhen.
Nebenwirkungen
In Studien zu Ceftolozan/Tazobactam häufig beobachtete Nebenwirkungen waren Thrombozytose, Hypokaliämie, Schlaflosigkeit, Angst, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypotonie, Übelkeit, Diarrhö, Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ausschlag, Fieber sowie erhöhte Alanin-Aminotransferase- und Aspartat-Aminotransferase-Werte.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Patienten, die bereits überempfindlich auf andere Cephalosporine oder mit einer schweren Überempfindlichkeit auf andere β-Lactam-Antibiotika reagiert haben, sollten Zerbaxa nicht erhalten.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
In einer Studie mit 1083 Patienten, die überwiegend an Niereninfektionen und in einigen Fällen an einer komplizierten Harnwegsinfektion litten, wurde Ceftolozan mit Levofloxacin ver­glichen. In der Cephalosporin-Gruppe konnten 85 Prozent der Patienten erfolgreich behandelt werden, mit dem Gyrasehemmer 75 Prozent der Patienten. Eine andere Studie umfasste circa 1000 Patienten mit komplizierten intra­abdominellen Infektionen. Hier wurde Ceftolozan mit dem β-Laktam-Antibiotikum Meropenem verglichen. In beiden Gruppen führte die Behandlung bei 94 Prozent der Patienten zur Heilung.
Hintergrundinfos
Besonderheiten
Zerbaxa muss vor Licht geschützt sowie im Kühlschrank bei 2 bis 8° C gelagert werden.
Zerbaxa ist verschreibungspflichtig.