部份中文去纤苷酸处方资料（仅供参考）
商品名：Defitelio solution concentrée
英文名：defibrotide sodium
中文名：去纤苷酸冻干粉输注
生产商：JAZZ PHARMACEUTICALS IRL 
药品简介
2013年10月22日，Defitelio（defibrotide sodium，去纤维钠）冻干粉注射剂已获欧盟批准上市，作为第一种用于成人和儿童接受造血干细胞移植的严重肝静脉闭塞病治疗。
Defitelio（Defibrotide sodium 去纤钠）是用于治疗肝静脉闭塞性疾病与以下造血干细胞移植的肾或肺功能不全脱氧核糖核酸衍生抗凝剂。
作用机制
去纤维肽是一种寡核苷酸混合物，具有抗血栓形成、纤维蛋白溶解、抗粘连和抗炎作用。作用机制是多因素的。它主要通过减少过度的内皮细胞(EC)激活（内皮功能障碍）、调节内皮稳态以及恢复血栓-纤溶平衡来发挥作用。然而，去纤维肽的确切作用机制尚未完全阐明。
去纤维肽通过以下方式在体外和体内证明了抗血栓形成和纤维蛋白溶解作用：增加全身组织因子途径抑制剂(TFPI)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白(TM)的表达；降低血管性血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达；并增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。
体外和体内研究表明，去纤维肽通过以下方式抑制白细胞和血小板与内皮的粘附：抑制P-选择素和血管细胞粘附分子-1(VCAM)-1；干扰淋巴细胞功能相关抗原1-细胞间粘附分子（LFA-1-ICAM）介导的白细胞迁移；和增加一氧化氮(NO)、前列腺素I2(PGI2) 和前列腺素E2(PGE2)。
体外去纤维肽显示出抗炎作用，可减弱活性氧和炎症介质（如白介素6、血栓素A2、白三烯B4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)）的释放和产生。
去纤维肽通过减少氟达拉滨介导的EC细胞凋亡，同时保持其抗白血病作用和抑制乙酰肝素酶的表达来保护EC免受损伤并促进组织稳态，分别在体外和体内研究中显示。
适应症
Defitelio适用于治疗造血干细胞移植(HSCT)治疗中的严重肝静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征 (SOS)。
它适用于成人和1个月以上的青少年、儿童和婴儿。
用法与用量
剂量
推荐剂量为每6小时6.25毫克/公斤体重（25毫克/公斤/天）。
超过此水平的剂量的有效性和安全性数据有限，因此不建议将剂量增加到25mg/kg/天以上。
治疗应至少持续21天，并持续到严重VOD的症状和体征消退。
肾功能不全
肾功能不全或进行间歇性血液透析的患者不需要调整剂量。
肝功能损害
尚未对肝功能损害患者进行正式的药代动力学研究；然而，该药品已用于发生肝功能损害患者的临床试验，无需调整剂量，未发现安全问题。因此不建议调整剂量，但应仔细监测患者。
儿科人群
1个月至18岁儿童的推荐剂量与成人相同的mg/kg 剂量，即每6小时6.25mg/kg体重。
去纤维肽在1个月以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。不建议在1个月以下的儿童中使用Defitelio。
给药方法
Defitelio用于静脉注射。它通过静脉输注给药，超过两个小时。
Defitelio应始终在使用前稀释。可用5%葡萄糖溶液输注或用氯化钠9mg/mL(0.9%)溶液稀释输注，至合适浓度以允许输注超过2小时。输注的总体积应根据个体患者的体重确定。Defitelio的最终浓度应在4mg/mL至20mg/mL 的范围内。
小瓶仅供一次性使用，必须丢弃单剂量中未使用的溶液。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
- 同时使用溶栓疗法（例如t-PA）。
保质期
未开封的小瓶
3年
首次开封和/或稀释后的使用稳定性
从微生物学的角度来看，稀释后的复溶药品应立即使用。然而，在4mg/mL至20mg/mL氯化钠9mg/mL(0.9%)溶液中，用于输注或5%葡萄糖溶液在15-25°C下输注72小时。
如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常不会在2-8°C下超过24小时。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
不要冻结。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
2.5mL小瓶（I型透明玻璃），用塞子（丁基橡胶）和密封件（铝）封闭。
10瓶装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31111
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5857946-defitelio-80mg-ml-sol-perf-2-5ml10
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Defitelio 80mg/ml, solution concentrée à diluer pour perfusion, boîte de 10flacons (verre)de 2,50ml
Defitelio est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv (10) à base de Défibrotide (80 mg/mL).
Mis en vente le 18/10/2013 par JAZZ PHARMACEUTICALS IRL. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Defitelio doit être prescrit et administré aux patients par des médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement des complications de la TCSH.
Posologie
La dose recommandée est de 6,25 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures (25 mg/kg/jour).
Les données d'efficacité et de sécurité sont limitées pour les doses supérieures à ce niveau et par conséquent il n'est pas recommandé d'augmenter la dose au-delà de 25 mg/kg/jour.
Le traitement doit être administré pendant une durée d'au moins 21 jours et poursuivi jusqu'à ce que les symptômes et les signes de la MVO sévère soient résolus.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous dialyse intermittente (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques ; cependant, le médicament a été utilisé dans des essais cliniques chez des patients ayant développé une insuffisance hépatique sans ajustement de la dose, sans que des problèmes de sécurité n'aient été identifiés. Aucun ajustement de la dose n'est donc recommandé, mais une surveillance étroite des patients devrait être mise en place (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La dose recommandée pour les enfants âgés de 1 mois à 18 ans est la même dose en mg/kg que pour les adultes, à savoir 6,25 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures.
La sécurité et l'efficacité du defibrotide chez les enfants âgés de moins d'un mois n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation de Defitelio chez les enfants âgés de moins d'un mois n'est pas recommandée.
Mode d'administration
Voie intraveineuse. Defitelio est administré par perfusion intraveineuse d'une durée de deux heures.
Defitelio doit toujours être dilué avant utilisation. Il peut être dilué dans une solution injectable de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), à une concentration appropriée permettant une perfusion d'une durée de 2 heures. Le volume total de perfusion doit être déterminé en fonction du poids individuel du patient. La concentration finale de Defitelio doit se situer entre4 mg/mL et 20 mg/mL.
Les flacons sont destinés à un usage unique et la solution non utilisée d'une dose unique doit être jetée (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
La solution est limpide, jaune clair à brune, exempte de particules et de turbidité.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacons avant ouverture: 3 ans
Stabilité pendant l'utilisation après la première ouverture et/ou dilution:
D'un point de vue microbiologique, après dilution, le médicament reconstitué doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité chimique et physique pendant l'utilisation a été démontrée pendant 72 heures à une température de 15 à 25 °C, pour une concentration se situant entre 4 mg/mL et 20 mg/mL dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5
% à une température de 15 à 25 ºC pendant 72 heures.
Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser
24 heures à une température de 2 à 8 °C.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. : Le volume total de Defitelio doit être ajouté à la solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou de solution de glucose à 5 % pour perfusion.
Un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou de solution de glucose à 5 % pour perfusion doit être retiré de la poche de perfusion et jeté, égal au volume total de solution de Defitelio à ajouter.
Avant utilisation, la solution doit être inspectée visuellement pour détecter la présence éventuelle de matière particulaire. Seules des solutions limpides sans particules visibles doivent être utilisées.
Avant la dilution, chaque flacon doit être inspecté pour détecter la présence éventuelle de particules. Si des particules sont observées et/ou que le liquide contenu dans le flacon n'est pas limpide, le flacon ne doit pas être utilisé.
Defiteio est destiné à un usage unique seulement.
La solution à diluer pour perfusion doit être diluée en utilisant une technique aseptique.
Defitelio doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 % (voir rubrique Durée de conservation pour l'intervalle des concentrations et la stabilité de la solution diluée) jusqu'à une concentration appropriée permettant une perfusion d'une durée de 2 heures (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Préparation de Defitelio (utilisation d'une technique aseptique):
Le nombre de flacons à diluer doit être déterminé en fonction du poids individuel du patient (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Avant la dilution, chaque flacon doit être inspecté pour détecter la présence éventuelle de particules. Si des particules sont observées et/ou si le liquide contenu dans le flacon n'est pas limpide, le flacon ne doit pas être utilisé.
Le volume total à perfuser doit être déterminé en fonction du poids individuel du patient. La concentration finale de Defitelio doit se situer entre 4 mg/mL et 20 mg/mL (voir rubrique Durée de conservation).
Un volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 %, égal au volume total de solution de Defitelio à ajouter, doit être retiré de la poche de perfusion et jeté.
Le volume nécessaire doit être prélevé de l'ensemble des flacons de Defitelio et rassemblé.
Le volume total de Defitelio doit être ajouté à la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 %.
La solution à perfuser doit être mélangée délicatement.
Avant utilisation, la solution doit être inspectée visuellement pour détecter la présence éventuelle de particules. Seules des solutions limpides sans particules visibles doivent être utilisées. Selon le type et la quantité de diluant, la couleur de la solution diluée peut varier entre incolore et jaune clair. Il est recommandé d'administrer la solution diluée de Defitelio aux patients en utilisant un kit pour perfusion équipé d'un filtre en ligne de 0,2 µ.
Une fois la perfusion terminée, la ligne intraveineuse doit être rincée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 5 %.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacons de 2,5 mL (en verre de type I), obturés par un bouchon (en caoutchouc butyle) et scellés par une capsule (en aluminium).
Présentation : boîte de 10 flacons.