部份中文长效干扰素α-2b处方资料（仅供参考）
英文名：Ropeginterferon alfa-2b
商品名：Besremi Fertigpen
中文名：长效干扰素α-2b笔式预充注射器
生产商：AOP孤儿制药
药品简介
新型长效预充笔式注射器Besremi（Ropeginterferon alfa-2b）已获欧盟批准上市，成首个治疗PV的干扰素。
2019年2月22日，欧盟委员会（EC）已批准Besremi（Ropeginterferon alfa-2b）作为一种单一疗法，用于治疗不存在症状性脾肿大的真性红细胞增多症（PV）成人患者。
此次批准，Besremi（Ropeginterferon alfa-2b）成为欧洲首个也是唯一一个获批治疗PV并且与先前羟基脲暴露无关的药物。
ropeginterferon alfa-2b是一种新型长效型单一异构体单聚乙二醇化脯氨酸干扰素（＞98%，ATC L03AB15），具有改善的药代动力学特征，并已证明耐受性和便利性。该药每2周给药一次，或在长期维持治疗期间每4周给药一次，是首个获批用于治疗PV的干扰素产品。
作用机理
干扰素α属于I型干扰素，其通过与被称为干扰素α受体（IFNAR）的跨膜受体结合而表现出它们的细胞作用。与IFNAR的结合通过激酶的激活，特别是Janus激酶1（JAK1）和酪氨酸激酶2（TYK2）的激活以及信号转导和转录激活蛋白（STAT）的启动，启动了下游信号传导级联。STAT蛋白的核易位控制不同的基因表达程序，并表现出各种细胞作用。已证明α干扰素对造血和骨髓成纤维细胞祖细胞的增殖具有抑制作用，并拮抗在骨髓纤维化发展中起作用的生长因子和其他细胞因子的作用。这些作用可能与干扰素α对真性红细胞增多症的治疗作用有关。
此外，已证实干扰素α能够降低真性红细胞增多症患者的突变JAK2V617F等位基因负担（JAK2激酶中的V617F点突变是真性红细胞增多症的标志，约占95％的患者存在）。
适应症
Besremi被指定为成人单药疗法，用于治疗无症状脾肿大的真性红细胞增多症。
用法与用量
滴定阶段
剂量以建议的100毫克的起始剂量（或在另一种细胞还原疗法的患者中为50毫克）的起始剂量进行单独滴定。剂量应每两周逐渐增加50微克（与此同时，应酌情逐渐减少其他细胞还原疗法），直到达到血液学参数的稳定（红细胞压积<45％，血小板<400x109/L和白细胞）<10x109/L）。推荐的最大单剂量为每两周注射500微克。采血作为挽救治疗以使血液高粘度正常化可能是必要的。
维护阶段
达到血液学参数稳定的剂量应在两周的给药间隔中维持至少1.5年。此后，可以根据患者情况调整剂量和/或延长给药间隔至每四周一次。
如果在治疗过程中出现不良事件，应减少给药剂量或暂时中止治疗，直至不良事件减轻。此外，应以比引起不良事件的剂量低的剂量重新开始治疗。
如果观察到血液学参数（红细胞比容，血小板，白细胞）增加，则需要单独调整剂量和/或给药间隔。
特殊人群
肝功能不全
在患有代偿性肝硬化的患者（即Child-Pugh A）中，另一种聚乙二醇化干扰素α药用产品（聚乙二醇化干扰素α-2a）已被证明是安全的。对于患有轻度肝功能不全的成年患者，无需调整ropeginterferon alfa-2b的剂量。
失代偿性肝硬化患者（即Child-Pugh B或C）尚未评估α-干扰素的使用，并且在这些患者中禁用。
在用ropeginterferon alfa-2b治疗的患者中观察到肝酶水平升高。当肝酶水平持续升高时，应减少剂量。如果尽管剂量减少，肝酶的增加是渐进的并且在临床上具有显着意义，或者如果有肝失代偿的迹象，则应停止治疗。
肾功能不全
在肾功能不全的患者中评估了其他干扰素α药用产品（聚乙二醇化干扰素α-2a和聚乙二醇化干扰素α-2b）的药代动力学特征。
对于患有轻度（GFR 60-89mL/min）或中度（GFR 30-59mL/min）肾功能不全的成年患者，不需要调整ropeginterferon alfa-2b的剂量。对于严重（GFR 15-29mL/min）肾功能不全的患者，建议将ropeginterferon alfa-2b的起始剂量降低50微克。终末期肾脏疾病（GFR<15mL/min）的患者禁用Ropeginterferon alfa-2b。
老年
在老年患者中开始治疗时，无需调整ropginterferon alfa-2b的推荐剂量。
肥胖或体重不足的患者
在肥胖和体重不足的患者中，尚未确定ropeginterferon alfa-2b的药代动力学特征。对于这些患者，未提供关于ropeginterferon alfa-2b剂量调整的建议。
小儿
尚无Besremi在儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
用于皮下使用。该药物用于长期治疗，在接受预填充笔的皮下注射给药培训时，可以由医师，护士，家庭成员或患者给药。应当遵循包装手册中的使用说明。
推荐的注射部位是肚脐或大腿周围但不在5厘米以内的腹部皮肤。请勿将其注入会刺激，变红，瘀伤，感染或疤痕的皮肤区域。可以调节笔以在50至250微克或50至500微克的范围内以50微克的间隔施用剂量。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
•先前已存在的甲状腺疾病，除非可以通过常规治疗加以控制
•严重精神疾病的存在或历史，特别是严重的抑郁症，自杀意念或自杀企图。
•严重的既往心血管疾病（即，无法控制的高血压，充血性心力衰竭（≥NYHA 2级），严重的心律不齐，严重的冠状动脉狭窄，不稳定的心绞痛）或最近的中风或心肌梗塞
•自身免疫性疾病的病史或存在
•免疫抑制的移植受者
•与替比夫定组合
•肝失代偿性肝硬化（Child-Pugh B或C）
•终末期肾脏疾病（GFR <15mL/min）
保质期
3年。
首次使用后
当笔帽盖着并保持在外部纸箱中以防止光线照射时，预装的笔在冰箱（2°C-8°C）中最多可以保存30天。在这30天内，预填充笔最多可使用两次。第二次使用后和/或30天后，残留在预填充笔中的任何药物都必须丢弃。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
将预装笔保持在外部纸箱中，以防光线照射。
有关首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容
预填充笔由白色聚丙烯制成，带有灰色按钮，标签上的强度“ 250mcg/0.5mL”以灰色突出显示。它提供50μg，100μg，150μg，200μg和250μg剂量。
Besremi 250毫克/0.5毫升预填充笔中的注射溶液包含：
-1个预填充的笔和2个注射针。
每个预填充的笔都包含一个带有灰色柱塞（溴化丁基橡胶）的墨盒（1型无色玻璃）和一个带塞子（溴化丁基橡胶）的法兰盖（铝）。笔芯密封在笔式注射器中。每个墨盒中装有0.5mL溶液。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12083/smpc
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Besremi 250ug/0.5 ml Inj.-Lsg.i.Fertigpen
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Ropeginterferon alfa-2b         250µg
Essigsäure 99%                  Hilfstoff
Natrium acetat                  Hilfstoff
Natrium chlorid                 Hilfstoff
Polysorbat 80                   Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke    Hilfstoff
Benzyl alkohol 5mg              Hilfstoff
Produktinformation zu Besremi 250ug/0.5 ml Inj.-Lsg.i.Fertigpen ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Ropeginterferon alfa-2b, der zu der Arzneimittelklasse gehört, die ‚Interferone' genannt werden. Interferone werden von Ihrem Immunsystem zur Hemmung des Wachstums von Krebszellen gebildet.
Es wird als Monotherapie zur Behandlung von Polycythaemia vera bei Erwachsenen angewendet. Polycythaemia vera ist eine Art von Krebs, bei der das Knochenmark zu viele rote Blutzellen, weiße Blutzellen und Thrombozyten (Zellen, die bei der Blutgerinnung helfen) produziert.
Kontraindikation
Das Präparat darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Ropeginterferon alfa-2b oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
wenn Sie eine Schilddrüsenerkrankung haben, die mit Arzneimitteln nicht optimal behandelt werden kann,
wenn Sie psychische Störungen haben oder hatten (wie beispielsweise eine Depression oder Suizidgedanken bzw. wenn Sie in der Vergangenheit versucht haben, sich selbst zu töten),
wenn Sie schwere Herzprobleme haben oder hatten (wie beispielsweise einen Herzinfarkt oder Schlaganfall),
wenn Sie eine Autoimmunerkrankung haben oder hatten (wie beispielsweise eine rheumatoide Arthritis, Psoriasis oder eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung),
wenn bei Ihnen eine Organtransplantation durchgeführt wurde und Sie Arzneimittel einnehmen, die Ihr Immunsystem unterdrücken,
wenn Sie Telbivudin einnehmen (ein Medikament zur Behandlung einer Hepatitis B-Infektion).
wenn Sie eine fortgeschrittene, nicht behandelbare Lebererkrankung haben,
wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben (bei der Ihre Nieren mit weniger als 15 % ihrer normalen Funktion arbeiten).
Dosierung von Besremi 250 ug/0.5 ml Inj.-Lsg.i.Fertigpen
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird Ihre Dosis individuell auf Ihre Erkrankung abstimmen. Die übliche Anfangsdosis des Präparats beträgt 100 Mikrogramm alle 2 Wochen. Ihr Arzt wird Ihre Dosis dann schrittweise erhöhen und kann Ihre Dosis während der Behandlung anpassen.
Ihr Arzt wird Ihre Anfangsdosis auf 50 Mikrogramm vermindern, wenn Sie schwere Nierenprobleme haben.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Informieren Sie Ihren Arzt so bald wie möglich.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Sie sollten die Dosis injizieren, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn jedoch mehr als 2 Tage seit der vergessenen Dosis verstrichen sind, lassen Sie die Dosis aus und injizieren Sie die nächste Dosis, sobald diese fällig ist. Wenden Sie nicht die doppelte Menge an, wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie die Anwendung mit diesem Präparat nicht ab, bevor Sie mit Ihrem Arzt gesprochen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Präparat anwenden:
wenn Sie eine Schilddrüsenerkrankung haben,
wenn Sie einen Diabetes oder einen Bluthochdruck haben - Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise zu einer Augenuntersuchung raten,
wenn Sie Leberprobleme haben - wenn Sie unter einer Langzeittherapie mit diesem Präparat stehen, werden regelmäßig Blutuntersuchungen durchgeführt, um zu sehen, wie Ihre Leber arbeitet,
wenn Sie Nierenprobleme haben,
wenn Sie Psoriasis oder andere Hautprobleme haben, da sich diese unter der Behandlung verschlimmern können.
Sobald Sie die Behandlung mit diesem Präparat begonnen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt:
wenn Sie Symptome einer Depression entwickeln (wie Gefühle von Traurigkeit, Schwermut und Suizidgedanken).
wenn Sie unter der Behandlung mit diesem Präparat Zeichen einer schweren allergischen Reaktion entwickeln (wie Atemnot, Giemen oder Nesselsucht) - in diesem Fall müssen Sie unverzüglich medizinische Hilfe in Anspruch nehmen.
wenn Sie Symptome einer Erkältung oder anderer Atemwegsinfektionen entwickeln (wie Atemnot, Husten, Fieber und Schmerzen im Brustraum).
wenn Sie Veränderungen Ihrer Sehkraft bemerken - Sie müssen dies Ihrem Arzt mitteilen und unverzüglich eine Augenuntersuchung vornehmen lassen. Während der Behandlung mit diesem Präparat können schwere Augenprobleme auftreten. Ihr Arzt wird üblicherweise Ihre Sehkraft vor Beginn der Behandlung überprüfen. Wenn Sie Gesundheitsprobleme haben, , die zu Augenproblemen führen können (wie beispielsweise Diabetes oder Bluthochdruck), muss Ihr Arzt Ihre Sehkraft auch während der Behandlung überprüfen. Wenn sich Ihre Sehkraft verschlechtert, wird sich Ihr Arzt möglicherweise für den Abbruch Ihrer Behandlung entscheiden.
Unter Interferon-Arzneimitteln können Zahn- und Zahnfleischerkrankungen auftreten, die zu einem Zahnverlust führen können. Weiterhin könnte während einer Langzeitbehandlung mit Besremi Mundtrockenheit zur Schädigung von Zähnen und Mundschleimhaut führen. Sie sollten Ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und regelmäßig zur zahnärztlichen Untersuchung gehen.
Es dauert eine gewisse Zeit, bis Ihre individuelle Optimaldosis von Besremi erreicht ist. Ihr Arzt wird entscheiden, ob es ggf. erforderlich ist, Sie mit einem anderen Arzneimittel zu behandeln, damit Ihre Blutzellzahlen schnell abnehmen, um Blutgerinnselbildung und Blutungen zu vermeiden.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht an Kinder und Jugendliche, da zur Anwendung des Präparates in dieser Altersgruppe keine Informationen vorliegen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Fahren Sie nicht Auto oder bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie sich während der Anwendung schwindelig, schläfrig oder verwirrt fühlen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Die Wirkung des Präparats während der Schwangerschaft ist nicht bekannt. Die Anwendung wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann, wird Ihr Arzt mit Ihnen besprechen, ob während Ihrer Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütungsmethode angewendet werden sollte.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Ihr Arzt wird Sie beraten, ob Sie während der Anwendung dieses Medikaments auf das Stillen verzichten sollten.
Einnahme Art und Weise
Dieses Arzneimittel ist zur subkutanen Anwendung bestimmt, d.h. dass es in das Unterhautgewebe injiziert wird. Es darf nicht in einen Bereich des Körpers injiziert werden, in welchem die Haut gereizt, gerötet, blau verfärbt, infiziert oder vernarbt ist.
Wenn Sie sich dieses Arzneimittel selbst injizieren, erhalten Sie eine klare Anleitung dazu, wie es vorbereitet und injiziert werden muss.
Um die Übertragung von Infektionskrankheiten zu verhindern, dürfen Sie das Arzneimittel niemals zusammen mit anderen Personen benutzen, selbst wenn die Nadel ausgetauscht wird.
Einzelheiten darüber, wie das Präparat vorbereitet und injiziert wird, befinden sich in der Packungsbeilage. Lesen Sie diese sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung des Präparats beginnen.
Wechselwirkungen bei Besremi 250 ug/0.5 ml Inj.-Lsg.i.Fertigpen
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
Wenden Sie es nicht an, wenn Sie Telbivudin (zur Behandlung von Hepatitis B) einnehmen, weil die Kombination beider Arzneimittel das Risiko für periphere Neuropathie (Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Brennen in Armen und Beinen) erhöht.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie mit Telbivudin behandelt werden.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Theophyllin (ein Medikament zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie z.B. Asthma)
Methadon (ein Medikament zur Behandlung von Schmerzen oder einer Opioid Abhängigkeit)
Vortioxetin oder Risperidon (Arzneimittel zur Behandlung von psychischen Erkrankungen)
Arzneimittel gegen Krebs, wie z.B. solche, die das Wachstum blutbildender Zellen im Knochenmark verhindern oder verlangsamen (z.B. Hydroxycarbamid)
Arzneimittel, die im zentralen Nervensystem wirken, um Schmerzen zu lindern, den Schlaf zu fördern oder beruhigend wirken (z.B. Morphin, Midazolam)
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Benzylalkohol. Darf bei Früh- und Neugeborenen nicht parenteral (z.B. durch Infusion oder Injektion) angewendet werden. Kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren schwere Nebenwirkungen (z.B. Vergiftungserscheinungen und allergische Reaktionen) hervorrufen.
Erfahrungsberichte zu Besremi 250ug/0.5ml Inj.-Lsg.i.Fertigpen, 1ST