Tretten (coagulation factor XIII A-subunit (recombinant))被美国FDA批准为世界上第一个可用于预防成人和儿童先天性第十三因子（FXIII）A亚基缺乏症出血重组治疗
批准日期:  2013年12月23日；公司: Novo Nordisk A/S
TRETTEN，凝血因子XIII A-亚单位(重组)
为静脉使用。为注射溶液冻干粉。
美国初次批准：2013
作用机制
FXIII是在凝血级联反应中末端酶。当在血管壁损伤部位处凝血酶被激活时，通过在纤维蛋白凝块中纤维蛋白和其他蛋白的交联在止血的维持中FXIII起重要作用。
在血浆中，FXIII作为一个异四聚体[A2B2]循环，两个FXIII A-亚单位和两个FXIII B-亚单位组成通过强非共价相互作用保持在一起。FXIII A是催化亚单位而FXIII B-亚单位作用在循环中如同对FXIII A-亚单位携带分子，而在血浆中存在过量。当FXIII A-亚单位结合至FXIII B-亚单位[A2B2]时FXIII A-亚单位[A2]的半衰期被延长。FXIII是一个酶原[pro-enzyme](转谷氨酰胺酶原[protransglutaminase])，在存在Ca2+时它被凝血酶激活。酶活性属于[resides with] FXIII A-亚单位。在激活时，FXIII A-亚单位从FXIII B-亚单位解离因而FXIII A-亚单位的活性位点暴露。活性转谷氨酰胺酶交联纤维蛋白和其他蛋白导致增加机械强度和纤维蛋白凝块的抗纤维蛋白溶解和对增强血小板和凝块黏附至受损伤组织有贡献。
凝血因子XIII A-亚单位(重组)是一种转谷氨酰胺酶原(rFXIII [rA2]同源二聚体)和结合至游离人FXIII B-亚单位导致一个异四聚体[rA2B2]有半衰期与[A2B2]相似。曾显示当存在Ca2+时rFXIII被凝血酶激活。曾证明被激活的rFXIII以依赖剂量方式增加纤维蛋白凝块机械强度，延缓纤维蛋白溶解，和曾显示rFXIII增强血小板黏附至受损伤部位。曾显示在血浆中凝血因子XIII A-亚单位(重组)在与可供利用血浆B-亚单位结合后，与内源性FXIII有相同药效动力学性质。
适应证和用途
（1）TRETTEN，凝血因子XIII A-亚单位(重组)，适用为有先天性因子XIII A亚单位缺乏患者中常规预防出血。
（2）TRETTEN不为有先天性因子XIII B-亚单位缺乏患者使用。
剂量和给药方法
只为静脉使用。
剂量：
（1）35国际单位每公斤体重每月1次用经验证分析实现FXIII活性目标低谷水平10%或高于10%。
（2）如用35 IU/kg剂量未实现适当覆盖时考虑调整剂量。
（3）一旦配制重建，TRETTEN可用0.9%氯化钠稀释以便小体积测量。
速率：不要超过1-2mL/min。
剂型和规格
（1）在单次使用小瓶冻干粉含重组凝血因子XIII A-亚单位2000 -3125IU。
（2）用3.2mL注射用无菌水配制重建后，每小瓶含重组凝血因子XIII A-亚单位667-1042IU/mL。
禁忌证
对活性物质或对任何赋形剂超敏性。
警告和注意事项
（1）如发生过敏或超敏性反应终止。
（2）监视患者血栓栓塞。
（3）如FXIII活性不能达到期望水平或如观察到减低的治疗作用分析中和抗体。
不良反应
临床试验中报道的最常见不良反应(≥1%)是头痛，肢体痛，注射部位疼痛，D二聚体增加。
药物相互作用
不要与重组因子VIIa给予TRETTEN。
特殊人群中使用
妊娠：无人类或动物可供利用数据。只有明确需求才使用
包装规格/储存与处理
如何附送
TRETTEN，凝血因子XIII的A-亚基（重组），作为在单次使用的小瓶用稀释剂（注射用无菌水）的小瓶沿白色冻干粉提供。
TRETTEN国际单位（IU）的实际数量每个包装箱和瓶上。 TRETTEN并在包中提供的无菌水小瓶不与天然橡胶胶乳制成。
介绍
纸箱NDC号码
组件NDC号码
2000 - 3125 IU
0169-7013-01
•TRETTEN单次使用小瓶[NDC 0169-7113-11]
•注射用无菌水小瓶[NDC 0169-7000-93]
储存和处理
•冷藏储存在2°C - 8°C（36°F - 46°F）之前重建。 TRETTEN是稳定的，直到纸箱，瓶标签的过期日期。不要冻结。商店避光。
•使用3小时以内重组TRETTEN。
•如果重组产物不立即使用，储存冷冻溶液或在室温下不超过25℃（77°F）下以下重构长达3小时。
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8664978e-1814-4930-aca5-97a24455f6df