部份中文去纤苷酸处方资料（仅供参考）
商品名：Defitelio Infusionslösung
英文名：defibrotide sodium
中文名：去纤苷酸冻干粉输注
生产商：Gentium SpA
药品简介
2013年10月22日，Defitelio（defibrotide sodium，去纤维钠）已获欧盟批准上市，作为第一种用于成人和儿童接受造血干细胞移植的严重肝静脉闭塞病治疗。还用于治疗肝静脉闭塞性疾病与以下造血干细胞移植的肾或肺功能不全脱氧核糖核酸衍生抗凝剂。
VOD是一个潜在的威胁生命的情况，这通常发生干细胞移植的显著并发症。用作干细胞移植的一部分可能损坏肝血管的内衬细胞，并导致VOD，以导致肝衰竭，并可能导致在其他器官显著功能障碍肝小静脉的阻塞某些高剂量预处理方案例如肾脏和肺（所谓严重VOD）。造血干细胞移植是血液肿瘤，并在成人和儿童等条件经常使用的治疗模式。
作用机制
去纤维肽是一种寡核苷酸混合物，具有抗血栓形成、纤维蛋白溶解、抗粘连和抗炎作用。作用机制是多因素的。它主要通过减少过度的内皮细胞(EC)激活（内皮功能障碍）、调节内皮稳态以及恢复血栓-纤溶平衡来发挥作用。然而，去纤维肽的确切作用机制尚未完全阐明。
去纤维肽通过以下方式在体外和体内证明了抗血栓形成和纤维蛋白溶解作用：增加全身组织因子途径抑制剂(TFPI)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白(TM)的表达；降低血管性血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达；并增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。
体外和体内研究表明，去纤维肽通过以下方式抑制白细胞和血小板与内皮的粘附：抑制P-选择素和血管细胞粘附分子-1(VCAM)-1；干扰淋巴细胞功能相关抗原1-细胞间粘附分子（LFA-1-ICAM）介导的白细胞迁移；和增加一氧化氮(NO)、前列腺素I2(PGI2) 和前列腺素E2(PGE2)。
体外去纤维肽显示出抗炎作用，可减弱活性氧和炎症介质（如白介素6、血栓素A2、白三烯B4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)）的释放和产生。
去纤维肽通过减少氟达拉滨介导的EC细胞凋亡，同时保持其抗白血病作用和抑制乙酰肝素酶的表达来保护EC免受损伤并促进组织稳态，分别在体外和体内研究中显示。
适应症
Defitelio适用于治疗造血干细胞移植(HSCT)治疗中的严重肝静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征 (SOS)。
它适用于成人和1个月以上的青少年、儿童和婴儿。
用法与用量
剂量
推荐剂量为每6小时6.25毫克/公斤体重（25毫克/公斤/天）。
超过此水平的剂量的有效性和安全性数据有限，因此不建议将剂量增加到25mg/kg/天以上。
治疗应至少持续21天，并持续到严重VOD的症状和体征消退。
肾功能不全
肾功能不全或进行间歇性血液透析的患者不需要调整剂量。
肝功能损害
尚未对肝功能损害患者进行正式的药代动力学研究；然而，该药品已用于发生肝功能损害患者的临床试验，无需调整剂量，未发现安全问题。因此不建议调整剂量，但应仔细监测患者。
儿科人群
1个月至18岁儿童的推荐剂量与成人相同的mg/kg 剂量，即每6小时6.25mg/kg体重。
去纤维肽在1个月以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。不建议在1个月以下的儿童中使用Defitelio。
给药方法
Defitelio用于静脉注射。它通过静脉输注给药，超过两个小时。
Defitelio应始终在使用前稀释。可用5%葡萄糖溶液输注或用氯化钠9mg/mL(0.9%)溶液稀释输注，至合适浓度以允许输注超过2小时。输注的总体积应根据个体患者的体重确定。Defitelio的最终浓度应在4mg/mL至20mg/mL 的范围内。
小瓶仅供一次性使用，必须丢弃单剂量中未使用的溶液。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
- 同时使用溶栓疗法（例如t-PA）。
保质期
未开封的小瓶
3年
首次开封和/或稀释后的使用稳定性
从微生物学的角度来看，稀释后的复溶药品应立即使用。然而，在4mg/mL至20mg/mL氯化钠9mg/mL(0.9%)溶液中，用于输注或5%葡萄糖溶液在15-25°C下输注72小时。
如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常不会在2-8°C下超过24小时。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
不要冻结。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
2.5mL小瓶（I型透明玻璃），用塞子（丁基橡胶）和密封件（铝）封闭。
10瓶装。
请参阅随附的Defitelio完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31111
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单价：88000元人民币(首付:78000元，剩下10000元余款；见货付清！ ）        
本品属冷藏药品，不适合邮寄。如需请人从德国送到北京，路费：19000元。供应时间为4周。 

Defitelio80mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
WIRKSTOFF
Defibrotid
HERSTELLER
Gentium SpA
MARKTEINFÜHRUNG (D)
03/2014
Defitelio 80mg/ml Konzentrat 10Durchstechfl 2.5ml
Indikationen
Defitelio ist zugelassen zur Behandlung der schweren Lebervenen-Verschlusskrankheit (veno-occlusive disease, VOD). Es ist indiziert bei Kindern ab einem Monat, Jugendlichen und Erwachsenen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen und eine VOD erleiden.
Wirkmechanismus
Defibrotid ist eine komplexe Mischung aus Oligodesoxyribonukleotiden (Einzelstrang-DNA), die aus Darmschleimhaut von Schweinen gewonnen wird. Der Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Nach In-vitro-Daten soll Defibrotid über verschiedene Mechanismen beim Schutz von Endothelzellen und bei der Wiederherstellung des thrombo-fibrinolytischen Gleichgewichts mitwirken. Unter anderem verstärkt es die Funktion des Gewebeplasminogenaktivators (t-PA) und vermindert die Aktivität des Plasminogenaktivator-Inhibitors-1 (PAI-1). Letztlich beschleunigt es den Abbau von Blutgerinnseln. Nach Firmenangaben wirkt Defibrotid antithrombotisch, antiinflammatorisch and antiischämisch.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis von Defibrotid beträgt 6,25 mg/kg KG alle sechs Stunden (25 mg/kg/Tag). Sie wird als intravenöse Infusion über zwei Stunden verabreicht. Defibrotid soll mindestens 21 Tage lang gegeben werden.
Wichtige Wechselwirkungen
Die Anwendung von Defibrotid zusammen mit antithrombotischen/fibrinolytischen Arzneimitteln wird nicht empfohlen.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Defibrotid waren Blutungen, darunter auch Magen-, Darm- und Lungenblutungen sowie Nasenbluten, Hypotonie und Störungen der Blutgerinnung (Koagulopathie).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Die gleichzeitige Anwendung von Thrombolytika, zum Beispiel t-PA, ist kontraindiziert.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit wurden in einer Phase-III-Studie bei 102 Patienten mit schwerer VOD nach HSCT untersucht. Die Patienten bekamen Defitelio 25 mg/KG/Tag als intravenöse Infusion und wurden mit 32 historischen Kontrollpatienten verglichen, die eine unterstützende Standardbehandlung erhalten hatten. Ein signifikant höherer Anteil an Patienten erreichte unter Defibrotid ein vollständiges Ansprechen, definiert als Gesamtbilirubin unter 2 mg/dl und Abklingen des Multiorganversagens (23 versus 9 Prozent). 100 Tage nach der Transplantation überlebten 38 Prozent der Patienten in der Defitelio-Gruppe gegenüber 25 Prozent in der historischen Kontrollgruppe.
Die Behandlungsergebnisse von 611 Patienten, die wegen nicht schwerer und schwerer VOD nach Transplantation auf Compassionate-Use-Basis mit Defitelio behandelt wurden, stimmen damit überein. Die vollständige Ansprechrate betrug 24 Prozent und die Überlebensrate 37 Prozent bei Patienten mit schwerer VOD. Die Daten eines unabhängigen US-amerikanischen Registers zeigten ebenfalls eine positive Wirkung von Defibrotid in der klinischen Routinepraxis.
Hintergrundinfos
Die VOD ist eine seltene schwere Lebergefäßerkrankung infolge einer myeloablativen Chemotherapie, die Patienten vor einer Blutstammzelltransplantation bekommen. Die eingesetzten Chemotherapeutika können die Endothelzellschicht der Blutgefäße in der Leber massiv schädigen und so zur Bildung von Blutgerinnseln und zum Gefäßverschluss führen. Daraus kann ein Leberversagen resultieren. Eine VOD ist gekennzeichnet durch Hyperbilirubinämie, Aszites, deutliche Gewichtszunahme, Hepatomegalie und Bauchschmerzen. Eine schwere VOD führt zum Multiorganversagen und sehr häufig zum Tod. Die 100-Tage-Überlebensrate liegt bei 20 Prozent oder darunter. Daher gilt die VOD als eine der schwersten Komplikationen der HSCT.
Besonderheiten
Für die Lagerung von Defitelio sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten. Defitelio darf nicht einfrieren.
Defitelio ist verschreibungspflichtig.