近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RYTELO（imetelstat）用于治疗患有低至中风险骨髓增生异常综合征（MDS）和输血依赖性（TD）贫血的成年患者，这些患者在八周内需要四个或四个以上的红细胞单位，这些患者对红细胞生成刺激剂（ESA）没有反应或失去反应或不符合条件。
RYTELO是一种通过抑制端粒酶活性发挥作用的一流治疗方法。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时，端粒都会自然缩短。在LR-MDS中，异常骨髓细胞通常表达端粒酶，端粒酶重建这些端粒，使细胞分裂失控。
RYTELO由Geron开发并独家所有，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的端粒酶抑制剂。
低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）是一种血液癌症，通常需要加强对关键症状的治疗，如贫血和由此产生的疲劳。这些有症状的LR-MDS患者经常成为红细胞输注依赖性患者，这已被证明与降低生活质量和缩短生存期的短期和长期临床后果有关。对于许多LR-MDS患者，特别是那些具有较差预后特征的患者，存在着高度未满足的需求。目前，ESA失败者的治疗选择仅限于选定的亚群体，对能够提供长期和持续的红细胞输注独立性的治疗需求尚未得到满足。
批准日期：2024年06月06日，公司：Geron Corporation
RYTELO（伊美司他[imetelstat]）注射，静脉注射。
美国首次批准：2024
作用机制
Imetelstat是一种寡核苷酸人类端粒酶抑制剂，与人类端粒酶（hTR）RNA成分的模板区结合，抑制端粒酶酶活性并阻止端粒结合。据报道，在MDS和恶性干细胞和祖细胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA表达增加。非临床研究表明，伊美司他治疗可减少端粒长度，减少恶性干细胞和祖细胞增殖，并诱导凋亡细胞死亡。
适应症和用法
RYTELO是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，适用于治疗8周内需要4个或4个以上红细胞单位的低至中1风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴输血依赖性贫血的成年患者，这些患者对促红细胞生成刺激剂（ESA）无反应或无反应或不符合条件。
剂量和给药
•RYTELO的推荐剂量为7.1mg/kg，每4周静脉输注2小时。
•在给药RYTELO之前进行预用药，以应对潜在的输液相关反应。
•有关制剂和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•注射用：47mg粉末装在单剂量小瓶中，用于重构。
•注射用：188mg粉末装在单剂量小瓶中，用于重构。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•血小板减少症：发生3级和4级血小板减少症；在开始RYTELO之前，每周对前两个周期进行一次，然后在每个周期之前进行监测，以获得完整的血细胞计数。
根据建议延迟或减少剂量。
•中性粒细胞减少症：出现3级和4级中性粒细胞减症；在开始RYTELO之前，前两个周期每周获得一次完整的血细胞计数，然后在每个周期之前进行监测。Delayor剂量按建议减少。
•输液相关反应：输液前用药。根据严重程度中断、降低输注率或永久停用RYTELO。
•胚胎-胎儿毒性：可造成胚胎-胎儿伤害。建议女性注意对胎儿潜在风险的生产潜力，并使用有效的追踪方法。
不良反应
最常见的不良反应（发病率≥10%，与安慰剂相比，臂间差异>5%），包括实验室异常血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加、ALT增加、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎、感染和头痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-855-437-6664（1-855-GERONMI）联系Geron Corporation，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
注射用RYTELO（imetelstat）是一种不含防腐剂的白色至米白色或微黄色冻干粉，可作为：
纸箱内容                      NDC
一瓶：RYTELO 47mg单剂量小瓶   82959-112-01
一瓶：RYTELO 188mg单剂量小瓶  82959-111-01
存储
将在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏的小瓶储存在原始纸箱中。不要冻结。
请参阅随附的RYTELO完整处方信息：
https://pi.geron.com/products/US/pi/rytelo_pi.pdf