部份中文舒替利单抗 处方资料（仅供参考）
商品名：Enjaymo Infusionslösung
英文名：Sutimlimab
中文名：舒替利单抗静脉输液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
Enjaymo（sutimlimab）是首个也是唯一一个获欧盟批准上市，治疗冷凝集素病成人溶血性贫血的治疗方案!
2022年11月17日，欧洲委员会（EC）已批准Enjaymo（sutimlimab）上市，用于治疗患有冷凝集素病（CAD）的成人溶血性贫血，这是一种罕见、严重和慢性自身免疫性溶血性贫血。
冷凝集素病（CAD）是一种罕见的自身免疫性溶血性贫血，人体免疫系统的一部分错误地破坏了健康的红细胞（溶血）。CAD影响了美国、欧洲和日本约12000人的生活，并与严重疲劳、血栓栓塞事件和死亡率风险增加有关。
作用机制
Sutimlimab是一种IgG亚类4（IgG4）单克隆抗体（mAb），它抑制经典途径（CP）并特异性结合补体蛋白组分1，s亚组分（C1s），一种裂解C4的丝氨酸蛋白酶。sutimlimab不抑制凝集素和其他补体途径的活性。在C1s水平上抑制经典补体途径可防止补体调理素沉积在红细胞表面，从而抑制CAD患者的溶血，防止产生促炎性过敏毒素C3a和C3bC5a和下游末端补体复合物C5b-9。
适应症
Enjaymo适用于治疗患有冷凝集症（CAD）的成年患者的溶血性贫血。
用法与用量
Enjaymo必须由医疗专业人员管理，并在血液病患者管理经验丰富的医生的监督下进行。
剂量
应根据针对持续性补体缺乏症患者的最新当地建议为患者接种疫苗。
建议剂量基于体重。对于体重39公斤至75公斤以下的患者，推荐剂量为6500mg，对于体重75公斤或以上的患者，建议剂量为7500mg。前两周每周静脉注射Enjaymo，此后每两周注射一次。Enjaymo应在推荐的剂量方案时间点或这些时间点的两天内给药。
Enjaymo仅作为慢性治疗继续使用，除非临床表明Enjaymo已停用。
错过的剂量
如果错过了一剂，应尽快给药。如果最后一次给药后的持续时间超过17天，应重新开始治疗，前两周每周给药，之后每两周给药一次。
特殊人群
老年人
5岁及以上的CAD患者无需调整剂量。
肝损害
肝损害患者无需调整剂量。
肾损害
肾损害患者无需调整剂量。
儿科人群
在治疗CAD中，18岁以下儿童未使用Enjaymo。
给药方法
Enjaymo仅用于静脉输液。不要以静脉推注或推注的方式给药。有关制备和给药的说明。
制备后，应按照表1所示的融合率静脉注射恩杰莫输注溶液。
输液参考表
体重范围        剂量（毫克） 所需小瓶数量  体积（毫升） 最大输液速率
大于或等于39千     6500          6            130       130毫升/小时
克至小于75千克
75千克或更大       7500          7            150       150毫升/小时
心肺疾病患者可接受120分钟以上的输液。
如果在恩杰莫给药期间出现不良反应，医生可自行决定减慢或停止输注。如果出现超敏反应，停止Enjaymo并开始适当的治疗。在初次输注完成后至少两小时内监测患者输注和/或超敏反应的迹象或症状。在完成后续输注后，对患者进行一小时的输注反应迹象或症状监测。家庭输液
家庭输液应由医疗专业人员进行。
考虑家庭输液的决定应基于患者的个人临床特征和患者的个人需求。将输液从临床设施过渡到家庭管理包括确保充足的基础设施和资源到位，并与治疗医生的医嘱保持一致。对于在临床设施中耐受良好且未发生输液相关反应的患者，可考虑在家中输注恩贾莫。在评估患者是否有资格接受家庭输液时，需要考虑患者的潜在共病性和遵守家庭输液要求的能力。
此外；应考虑以下标准：
•在医生看来，患者必须没有持续的并发疾病，这可能会使患者在家庭环境而不是在诊所环境中接受输液时面临更大的风险。在开始家庭输液之前，应完成全面评估，以确保患者的病情稳定。
•患者必须在具有CAD患者管理经验的医生或护理提供者的监督下，在临床环境（医院或门诊）成功接受恩贾莫输注至少三个月。
•患者必须愿意并能够遵守家庭输液程序和治疗医生或护理提供者的建议。
•在家庭输液期间以及输液后至少1小时内，在家中进行输液的医护人员应随时可用。
如果患者在家庭输液过程中出现不良反应，应立即停止输液过程，开始适当的医疗治疗，并通知治疗医生。在这种情况下，治疗医生应决定随后应进行输液，如果是，输液是否应在医院或有监督的门诊护理环境中进行。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶：
2年
打开后药品的储存：
已证明在18°C至25°C的温度下使用16小时或在2°C至8°C的条件下使用72小时的化学和物理稳定性。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。
如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由使用者负责，通常在2°C至8°C的温度下储存时间不得超过24小时，或在室温下储存时间不超过8小时，除非在受控和经验证的无菌条件下开瓶并注入输液袋。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
储存在原始纸箱中，以防光线照射。
不要冻结。
首次打开药品瓶后的储存条件。
容器的性质和内容
22mL小瓶溶液（I型玻璃），带有塞子（丁基橡胶）、密封件（铝）和翻盖。每个包装包含1或6个小瓶。
请参阅随附的Enjaymo完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enjaymo-epar-
product-information_en.pdf
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Enjaymo 50mg/ml Infusionslösung 22ml N1
Enjaymo 50mg/ml Infusionslösung 6x22ml N2
WIRKSTOFF
Sutimlimab
HERSTELLER
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
MARKTEINFÜHRUNG (D)
01/2023
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Enjaymo®50mg/ml Infusionslösung
Indikationen
Enjaymo ist zugelassen zur Behandlung der hämolytischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit Kälteagglutinin-Krankheit (Cold Agglutinin Disease, CAD).
Wirkmechanismus
Sutimlimab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Es hemmt den klassischen Komplementweg, indem er selektiv an die Serinprotease C1s bindet. Die Unterbrechung der Kaskade auf dieser Ebene verhindert die Ablagerung von Komplement-Opsoninen auf der Oberfläche von Erythrozyten, was zu einer Hemmung der Hämolyse führt. Hingegen bleiben die beiden anderen Wege der Komplementaktivierung, der Lektin- und den alternativen Aktivierungsweg, unbeeinflusst.
Anwendungsweise und -hinweise
Enjaymo ist ausschließlich für die kontinuierliche Anwendung vorgesehen und wird intravenös appliziert. Für Patienten mit einem Gewicht von 39 kg bis weniger als 75 kg beträgt die empfohlene Dosis 6500 mg, ab 75 kg sind es 7500 mg. Sutimlimab ist in den ersten zwei Wochen wöchentlich zu verabreichen, danach alle zwei Wochen.
Die Patienten müssen während und nach der ersten Infusion zwei Stunden lang auf Anzeichen und Symptome einer infusionsbedingten und/oder Überempfindlichkeitsreaktion überwacht werden. Bei den nachfolgenden Infusionen verkürzt sich dieser Zeitraum auf eine Stunde. Beim Auftreten von Nebenwirkungen kann die Infusion verlangsamt oder abgebrochen werden. Zeigt der Patient eine Überempfindlichkeitsreaktion, ist Enjaymo abzusetzen und eine geeignete Behandlung einzuleiten.
Die Patienten erhalten Enjaymo mindestens drei Monate lang in einer Gesundheitseinrichtung. Wenn die Infusion in diesem Zeitraum gut vertragen wird, kann der Arzt eine häusliche Infusion in Erwägung ziehen. Diese wird dann von medizinischem Personal durchgeführt.
Obwohl Sutimlimab den Lektin- und alternativen Aktivierungsweg nicht beeinflusst, können die Patienten anfälliger für schwerwiegende Infektionen werden. Dies betrifft vor allem Infektionen, die von bekapselten Bakterien wie Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae verursacht werden. Patienten ohne vorherige Impfung gegen bekapselte Bakterien sind mindestens zwei Wochen vor der ersten Gabe von Enjaymo zu impfen.
Des Weiteren kann eine Sepsis eintreten. Eine Behandlung mit Enjaymo sollte bei Patienten mit aktiven, schwerwiegenden Infektionen nicht eingeleitet werden. Die Patienten sollten auf frühe Anzeichen und Symptome von Infektionen überwacht und darüber informiert werden, sich beim Auftreten derartiger Symptome unverzüglich in medizinische Behandlung zu begeben.
Wichtige Wechselwirkungen
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt, da Cytochrom-P450-vermittelte Interaktionen unwahrscheinlich sind. Sutimlimab verringert jedoch die Konzentration proinflammatorischer Zytokine wie Interleukin-6, das die Expression bestimmter hepatischer CYP450-Enzyme unterdrückt (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4). Vorsicht ist daher geboten bei Patienten, die mit Substraten dieser Enzyme behandelt werden, insbesondere solchen, die eine enge therapeutische Breite aufweisen.
Nebenwirkungen
Zu den sehr häufig berichteten Nebenwirkungen in Studien zu Sutimlimab zählen Kopfschmerz, Bluthochdruck, Harnwegsinfektionen, Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Übelkeit, Bauchschmerzen und eine bläuliche Verfärbung von Händen und Füßen als Reaktion auf Kälte und Stress (Zyanose).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Enjaymo basiert auf den Phase-III-Studien CADENZA und CARDINAL. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie CADENZA schloss 42 CAD-Patienten ohne Bluttransfusion in der Vorgeschichte (innerhalb der letzten sechs Monate) ein, die offene, einarmige CARDINAL-Studie solche, die innerhalb der letzten sechs Monate eine Bluttransfusion erhalten hatten (n = 24). In beiden Studien bekamen die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert intravenös eine 6,5-g- oder 7,5-g-Dosis Enjaymo oder Placebo an den Tagen 0 und 7 sowie dann einmal alle zwei Wochen bis Woche 26. Nach Abschluss der sechsmonatigen Behandlungsphase (Teil A) erhielten die Patienten in beiden Studien weiterhin Enjaymo in einer Erweiterungsphase (Teil B) zur Langzeitsicherheit und Ansprechdauer für weitere zwölf Monate (CADENZA) beziehungsweise 24 Monate (CARDINAL).
In CADENZA umfasste der zusammengesetzte primäre Endpunkt folgende drei Kriterien: Anstieg des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 1,5 g/dl zum Zeitpunkt der Behandlungsbeurteilung (Mittelwert der Wochen 23, 25 und 26), keine Bluttransfusion zwischen Woche 5 und Woche 26 und keine Behandlung der Kälteagglutinin-Krankheit über die gemäß Prüfplan zugelassenen Maßnahmen hinaus zwischen Woche 5 und Woche 26. Den primären Endpunkt erreichten unter Sutimlimab 16 Patienten (73 Prozent) und unter Placebo drei Patienten (15 Prozent). Sutimlimab erhöhte zudem im Vergleich zu Placebo signifikant den mittleren Hämoglobinwert und verbesserte ebenfalls signifikant das Symptom Fatigue, gemessen anhand des FACIT-Fatigue-Scores.
In der Erweiterungsphase (Teil B) wurden die mittleren Hämoglobinspiegel bei > 11 g/dl aufrechterhalten und eine anhaltende Normalisierung der mittleren Bilirubinwerte beobachtet, was auf eine anhaltende Verringerung der Hämolyse hinweist. Auch die Verbesserungen auf der FACIT-Fatigue-Skala, die in Teil A beobachtet wurden, hatten Bestand.
In CARDINAL setzte sich der primäre kombinierte Endpunkt zusammen aus einem Anstieg des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 2 g/dl oder einem Hämoglobinspiegel von ≥ 12 g/dl zum Zeitpunkt der Behandlungsbeurteilung (Mittelwert der Wochen 23, 25 und 26), keine Bluttransfusion zwischen Woche 5 und Woche 26 und keine Behandlung der Kälteagglutinin-Krankheit über die gemäß Prüfplan zugelassenen Maßnahmen hinaus zwischen Woche 5 und Woche 26. Die Kriterien für den kombinierten primären Endpunkt erfüllten 13 Patienten (54 Prozent). Die mittlere Zunahme des Hämoglobinspiegels betrug 2,6 g/dl. Auch in dieser Studie wurden in der Erweiterungsphase (Teil B) die mittleren Hämoglobinspiegel bei > 11 g/dl aufrechterhalten und eine anhaltende Normalisierung der mittleren Bilirubinwerte beobachtet.
Hintergrundinfos
Die Kälteagglutinin-Krankheit (Cold Agglutinin Disease, CAD) ist eine seltene, chronische, autoimmune Bluterkrankung. Bei den Betroffenen greift das Immunsystem bei Temperaturen unter 37 °C mit sogenannten Kälteagglutininen die gesunden roten Blutkörperchen an und verursacht dadurch eine Hämolyse. Durch den Untergang der Erythrozyten kommt es zu einer schweren Anämie. Die Erkrankung geht mit einer ausgeprägten Müdigkeit (Fatigue), einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse und einer erhöhten Mortalität einher. Häufig manifestiert sie sich erst im Erwachsenenalter (ab dem 55. Lebensjahr).
Besonderheiten
Enjaymo ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) zu lagern.
Enjaymo ist verschreibungspflichtig.