部份中文羟基脲处方资料（仅供参考）
商品名：Siklos comprimé pelliculé 
英文名：Hydroxycarbamid
中文名：羟基脲薄膜片
生产商：addmedica GmbH
药品简介
Siklos（Hydroxycarbamid）是一种口服羟基脲片剂，用于治疗两岁及以上儿童镰状细胞贫血。该药由AddieMa公司在法国开发。于2007年获得了欧洲市场授权（MA）的批准，该药物在欧盟也获得了孤儿医药产品的指定。
作用机制
羟基脲的所有作用机制尚不完全清楚。其中一种机制是镰状细胞患者胎儿血红蛋白(HbF)浓度升高。HbF干扰HbS的聚合，从而阻碍红细胞的镰状化，进而降低. 在所有临床研究中，使用羟基脲后HbF较基线显着增加。增加的HbF还增加了红细胞存活率和总血红蛋白水平，从而减少了这些患者的贫血。
羟基脲已显示与一氧化氮的产生有关，这表明一氧化氮刺激环鸟苷单磷酸酶(cGMP)的产生，然后激活蛋白激酶并增加HbF的产生。羟基脲的其他已知药理作用可能有助于其有益镰状细胞综合征的影响包括中性粒细胞减少、红细胞含水量增加、镰状细胞变形能力增加以及红细胞对内皮的粘附改变。
此外，羟基脲通过作为核糖核苷酸还原酶抑制剂立即抑制DNA合成，而不干扰核糖核酸或蛋白质的合成。
适应症
Siklos适用于预防复发性疼痛性血管闭塞危象，包括患有有症状的镰状细胞综合征的成人、青少年和2岁以上儿童的急性胸部综合征。
用法与用量
Siklos治疗应由在镰状细胞综合征患者治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量
在成人、青少年和2岁以上的儿童中
剂量应基于患者的体重 (b.w.)。羟基脲的起始剂量为15毫克/公斤体重，通常剂量为15至30毫克/公斤体重/天。只要患者在临床或血液学上对治疗有反应（例如血红蛋白F(HbF)增加、平均红细胞体积 (MCV)、中性粒细胞计数减少），就应维持 Siklos 的剂量。
在无反应的情况下（再次发生危机或危机率未降低），可以使用最合适的强度以2.5至5毫克/千克体重/天的步长增加日剂量。
在特殊情况下，在严密的血液学监测下，最大剂量为35毫克/公斤体重/天可能是合理的。
如果患者在三到六个月内对最大剂量的羟基脲（35毫克/千克体重/天）没有反应，则应考虑永久停用Siklos。
如果血细胞计数在毒性范围内，应暂时停用Siklos直至血细胞计数恢复。血液学恢复通常会在两周内发生。然后可以减少剂量恢复治疗。然后在密切的血液学监测下再次增加Siklos的剂量产生血液学毒性的剂量不应超过两次。
毒性范围可以通过以下血液测试结果来表征：
中性粒细胞   <1500/mm3
血小板       <80000/mm3
血红蛋白     <4.5克/分升
网织红细胞   <80000/mm3 如果血红蛋白浓度<9g/dL
在儿童和青少年中可获得关于镰状细胞综合征患者继续使用羟基脲的长期数据，儿童和青少年随访12年，成人随访13年以上。接受Siklos 治疗。持续时间治疗是处方医师的责任，应根据每位患者的临床和血液学状况进行治疗。
特殊人群
2岁以下儿童
由于羟基脲治疗2岁以下儿童的长期数据很少，剂量方案尚未确定，因此不推荐在该人群中使用羟基脲治疗。
肾功能不全
由于肾脏排泄是主要的消除途径，肾功能不全的患者应考虑减少Siklos的剂量。对于肌酐清除率≤60mL/min的患者，初始Siklos剂量应减少50%。密切监测血液建议这些患者使用Siklos。严重肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min）的患者不得使用Siklos。
肝功能损害
没有数据支持对肝功能损害患者进行特定剂量调整。建议对这些患者密切监测血液参数。出于安全考虑，Siklos禁用于严重肝功能损害患者。
给药方法
根据个人处方剂量，应每天服用一次片剂或片剂的一半或四分之一，最好在早餐前服用，必要时与一杯水或少量食物一起服用。
对于无法吞咽片剂的患者，可在使用前立即将其分解成一茶匙的少量水。加入一滴糖浆或与食物混合可以掩盖可能的苦味。
禁忌症
对活性物质或任何杂质过敏。
严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
严重的肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）。
骨髓抑制的毒性范围所述。
母乳喂养。
保质期
3年。
正在使用
未使用的破损片剂必须更换瓶中，并且必须在三个月内使用。
储存的特别注意事项
30°C以下保存。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有聚丙烯儿童防护盖和干燥剂装置。
Siklos 100毫克薄膜衣片
包装尺寸为60、90或120片。
并非所有包装尺寸都可以销售。
Siklos 1000mg薄膜衣片
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Siklos 1000mg, comprimé pelliculé sécable, boîte de 1flacon de 30
Siklos est un médicament sous forme de comprimé pelliculé sécable (30) à base de Hydroxycarbamide (1 000 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 29/06/2007 par ADDMEDICA au prix de 515,60€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Siklos doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la drépanocytose.
Posologie
Adulte, adolescent et enfant de plus de 2 ans
La posologie doit être basée sur le poids corporel du patient.
La dose initiale d'hydroxycarbamide est de 15 mg/kg par jour et la dose habituelle est comprise entre 15 et 30 mg/kg par jour.
La dose de Siklos doit être maintenue aussi longtemps que le patient présente une réponse, clinique ou hématologique, au traitement (par ex. augmentation de l'hémoglobine F (HbF), du volume globulaire moyen (VGM), de la numération des neutrophiles).
En cas de non-réponse (réapparition des crises ou absence de diminution de la fréquence des crises), la dose quotidienne peut être augmentée par palier de 2,5 à 5 mg/kg par jour en utilisant la formulation la mieux adaptée.
Dans des circonstances exceptionnelles, une dose maximale de 35 mg/kg par jour peut être justifiée sous étroite surveillance hématologique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Si un patient ne présente toujours pas de réponse lorsqu'il est traité à la dose maximale d'hydroxycarbamide (35 mg/kg/jour) pendant trois à six mois, un arrêt définitif du traitement par Siklos devrait être envisagé.
Si les numérations globulaires atteignent des valeurs traduisant un effet toxique, le traitement par Siklos doit être temporairement arrêté jusqu'à la normalisation des numérations sanguines. Une normalisation hématologique apparaît habituellement en deux semaines. Le traitement peut alors être repris à dose réduite. La dose de Siklos peut ensuite être à nouveau augmentée sous étroite surveillance hématologique. Un traitement à une dose entraînant une toxicité hématologique ne doit pas être tenté plus de deux fois.
Une toxicité peut se caractériser par les résultats suivants aux analyses sanguines :
Neutrophiles < 2 000/mm3
Plaquettes < 80 000/mm3
Hémoglobine < 4,5 g/dl
Réticulocytes < 80 000/mm3 si la concentration en hémoglobine est < 9 g/dl
Il existe des données sur le traitement continu à long terme par hydroxycarbamide chez des enfants et des adolescents atteints de drépanocytose ; la durée du suivi était de 12 ans chez les enfants et les adolescents et, de plus de 13 ans chez l'adulte. Actuellement, on ignore pendant combien de temps il faut traiter les patients par Siklos. La durée du traitement est sous la responsabilité du médecin traitant et doit reposer sur l'état clinique et hématologique de chaque patient.
Populations spéciales
Enfants de moins de 2 ans
Les schémas posologiques n'ont pas été établis chez les enfants de moins de 2 ans en raison de la rareté des données sur le traitement par hydroxycarbamide au long cours; le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Insuffisance rénale
Comme l'excrétion rénale est la principale voie d'élimination, une réduction de la dose de Siklos doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min, la dose initiale de Siklos doit être diminuée de 50%. Une étroite surveillance hématologique est conseillée chez ces patients. Siklos ne doit pas être administré chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Il n'existe aucune donnée justifiant le recours à des ajustements posologiques spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Une étroite surveillance hématologique est néanmoins conseillée chez ces patients. Pour des raisons de sécurité, Siklos est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Mode d'administration
En fonction de la dose individuelle, le comprimé entier ou la moitié ou le quart de comprimé doit être pris une fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner, avec un verre d'eau ou une très petite quantité d'aliments.
Pour les patients n'étant pas en mesure d'avaler les comprimés, il est possible de les désagréger immédiatement avant leur prise, dans une petite cuillère contenant un peu d'eau. On pourra y ajouter du sirop ou mélanger le tout à de la nourriture pour masquer une éventuelle amertume.
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimé pelliculé blanc, de forme oblongue, marqué par trois entailles sur chaque face.
Le comprimé peut être divisé en quatre parties égales. Chaque quart de comprimé est gravé d'un « T » sur une face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans
Les fractions de comprimés non utilisées doivent être replacées dans le flacon et utilisées dans les 3 mois qui suivent.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Siklos est un médicament qui doit être manipulé avec prudence. Les personnes ne prenant pas Siklos et en particulier les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec l'hydroxycarbamide. Toute personne manipulant Siklos doit se laver les mains avant et après avoir manipulé les comprimés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Si la dose prescrite nécessite de fractionner le comprimé en deux ou en quatre, ceci doit se faire à l'écart de tout aliment. La poudre éventuellement libérée au cours du fractionnement du comprimé doit être essuyée à l'aide d'une lingette jetable à usage unique.
Flacon en polyéthylène haute densité (HDPE) avec une fermeture de sécurité enfant en polypropylène avec dessicant.
Boîte de 30 comprimés..
Please refer to the attached Siklos complete prescribing information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10351/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3810194-siklos-1-000mg-cpr-sec-30