部份中文羟基脲处方资料（仅供参考）
英文名：hydroxyurea
商标名：Siklos Filmtabletten
中文名：羟基脲薄膜片
生产商：addmedica GmbH 
药品简介
Siklos（Hydroxycarbamid）是一种口服羟基脲片剂，用于治疗两岁及以上儿童镰状细胞贫血。该药是由AddieMa公司在法国的一家医疗产品公司发现并开发。该公司于2016年7月向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Siklos的新药申请（NDA）。Siklos于2017年12月获得批准，预计在未来几个月内上市。
Siklos在2007年获得了欧洲市场授权（MA）的批准，该药物在欧盟也获得了孤儿医药产品的指定。
作用机理
羟基脲的具体作用机理尚不完全清楚。羟基脲作用的机制之一是镰状细胞患者的胎儿血红蛋白（HbF）浓度升高。HbF会干扰HbS的聚合，因此会阻碍红细胞的镰刀切。在所有临床研究中，使用羟基脲后HbF均较基线显着增加。
最近，羟基脲已被证明与一氧化氮的产生有关，这表明一氧化氮刺激了环状鸟苷单磷酸酶（cGMP）的产生，然后激活了蛋白激酶并增加了HbF的产生。羟基脲的其他已知药理作用可能有助于其在镰状细胞综合征中的有益作用，包括嗜中性粒细胞减少，红细胞含水量增加，镰状细胞的可变形性增加以及红细胞与内皮的粘附性改变。
另外，羟基尿素通过充当核糖核苷酸还原酶抑制剂而引起DNA合成的立即抑制，而不会干扰核糖核酸或蛋白质的合成。
适应症
Siklos适用于预防患有症状性镰状细胞综合征的成人，青少年和2岁以上的儿童反复发作的痛苦的血管闭塞性危机，包括急性胸腔综合征。
用法与用量
成人，青少年和2岁以上的儿童
位置应基于患者的体重（体重）。
羟基脲的起始剂量为15mg/kg b.w.通常剂量为每天15至30毫克/千克体重。
只要患者在临床或血液学上对治疗有反应（例如血红蛋白F（HbF）增加，平均小体体积（MCV），中性粒细胞计数），则应维持Siklos的剂量。
如果没有反应（再次发生危机或危机发生率没有降低），则可以使用最适当的强度以2.5至5mg/kg b.w./天的剂量逐步增加日剂量。
在特殊情况下，在严密的血液学监测下，每天35mg/kg体重的最大剂量是合理的。
如果患者在三至六个月内接受最大剂量的羟基脲（35mg/kg体重/天）治疗仍无反应，应考虑永久停用Siklos。
如果血球计数在毒性范围内，则应暂时停用Siklos，直到血球计数恢复。血液学恢复通常在两周内发生。然后可以降低剂量重新开始治疗。然后可以在严密的血液学监测下再次增加Siklos的剂量。产生血液学毒性的剂量不应尝试两次以上。
毒性范围可以通过以下血液测试结果来表征：
中性粒细胞：<2,000/mm3
血小板：    <80,000/mm3
血红蛋白：  <4.5g/dl
网织红细胞：<80000/mm3 if the haemoglobin concentration<9g/dl
儿童和青少年可获得关于镰状细胞综合症患者继续使用羟基脲的长期数据，儿童和青少年随访12年，成人随访13年以上。目前尚不清楚西克洛斯应治疗多长时间。治疗的持续时间是主治医生的责任，应基于个体患者的临床和血液学状况。
特殊人群
2岁以下的儿童
由于在2岁以下的儿童中使用羟基脲治疗的长期数据很少，因此尚未建立剂量方案，因此，在该人群中，不建议使用羟基脲治疗。
肾功能不全
由于肾脏排泄是消除肾脏排泄的主要途径，因此在肾功能不全的患者中应考虑降低Siklos的剂量。在肌酐清除率≤60ml/min的患者中，初始Siklos剂量应减少50％。这些患者建议密切监测血液参数。 Siklos不能用于严重肾功能不全（肌酐清除率<30 ml / min）的患者（参见第4.3、4.4和5.2节）。
肝功能不全
没有数据支持对肝功能不全患者进行特定剂量调整。这些患者建议密切监测血液参数。出于安全考虑，严重肝损害患者禁用Siklos。
给药方法
根据个人剂量，应每天一次，最好在早餐前的早晨服用片剂或片剂的一半或四分之一，必要时应与一杯水或少量食物一起服用。
对于无法吞咽片剂的患者，可以在使用一茶匙的少量水之前将其立即崩解。添加一滴糖浆或与食物混合可以掩盖可能的苦味。
禁忌症
对活性物质或任何赋形剂过敏。
严重肝功能不全（Child-Pugh分类C）。
严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）。
如第4.2节所述，骨髓抑制的毒性范围。
母乳喂养。
保质期
3年。
正在使用
未使用的破碎药片必须重新装回瓶子，并且必须在三个月内使用。
特殊的储存注意事项
储存在30°C以下。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带有防止儿童进入的聚丙烯防潮盖和干燥剂。
Siklos 100毫克薄膜衣片
包装大小为60、90或120片。
并非所有包装尺寸都可以销售。
Siklos 1000毫克薄膜衣片
包装大小为30片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10350/smpc
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Siklos 1000mg Filmtabletten
addmedica GmbH 
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Hydroxycarbamid                          1000mg 
Cellulose, mikrokristallin, silifiziert  Hilfstoff  
Eudragit E 1000                           Hilfstoff  
Natrium stearylfumarat                   Hilfstoff
Produktinformation zu Siklos 1000mg ***
 Indikation
•Das Arzneimittel wird verwendet, um bei und Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren schmerzhafte Krisen einschließlich plötzlicher Brustschmerzen zu verhindern, die durch Sichelzellanämie verursacht werden.
•Die Sichelzellanämie ist eine vererbte Erkrankung des Blutes, die sich auf die scheibenförmigen roten Blutkörperchen auswirkt.
•Einige Zellen werden abnorm, steif, und nehmen eine halbmondartige oder sichelförmige Gestalt an, die zur Blutarmut (Anämie) führt.
•Die Sichelzellen bleiben außerdem in den Blutgefäßen stecken und blockieren den Blutfluss. Dies kann zu akuten Schmerzkrisen und zur Organschädigung führen.
•Während schwerwiegender schmerzhafter Krisen benötigen die meisten Patienten eine stationäre Behandlung. Das Präparat verringert die Anzahl schmerzhafter Krisen sowie die Notwendigkeit stationärer Behandlungen im Zusammenhang mit der Krankheit.
•Der Wirkstoff, d. h. Hydroxycarbamid, ist eine Substanz, die das Wachstum und die Proliferation einiger Zellen wie beispielsweise Blutzellen hemmt. Diese Wirkungen führen zu einer Reduzierung der zirkulierenden roten und weißen Blutzellen und der Gerinnungszellen (myelosuppressiver Effekt). Bei der Sichelzellanämie trägt Hydroxycarbamid dazu bei, die anormale Verformung von roten Blutzellen zu verhindern.
Kontraindikation
•Das Präparat darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Hydroxycarbamid oder einen der sonstigen Bestandteile sind,
◦wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden,
◦wenn Sie an einer schweren Nierenerkrankung leiden,
◦wenn Sie an Knochenmarksdepression leiden (wenn die Bildung von roten oder weißen Blutzellen oder Gerinnungszellen bei Ihnen verringert ist)
◦wenn Sie stillen
Dosierung von Siklos 1000mg
•Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach den Anweisungen des Arztes ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
•Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Sie jeden Tag einnehmen müssen, und die Dosierung in ganzen, halben oder viertel Tabletten angeben.
•Die verordnete Dosis muss einmal täglich eingenommen werden, vorzugsweise morgens vor dem Frühstück. Falls erforderlich, kann es mit einem Glas Wasser oder einer sehr geringen Menge Nahrung eingenommen werden.
◦Geben Sie die erforderliche Dosis (vorzugsweise zerbrochen, wenn die Tablette zu 1000 mg verwendet wird) auf einen Teelöffel und fügen etwas Wasser hinzu.
◦Sobald die Tablette sich aufgelöst hat, schlucken Sie den Inhalt des Teelöffels. Sie können einen Tropfen Sirup hinzufügen oder den Inhalt mit Nahrung mischen, um einen möglichen bitteren Geschmack zu überdecken.
◦Anschließend trinken Sie ein großes Glas Wasser oder sonstiges Getränk.
•Handhabung
◦Das Präparat ist ein Arzneimittel, das mit Vorsicht zu handhaben ist.
◦Alle Personen, die das Präparat nicht einnehmen, und insbesondere schwangere Frauen, sollten vermeiden, in direkten Kontakt mit den Tablettenteilen zu kommen, wenn sie eine Tablette zerteilen. Waschen Sie sich vor und nach dem Kontakt mit den Tabletten die Hände.
◦Wenn die vorgeschriebene Dosierung erfordert, dass die Tablette halbiert oder geviertelt werden muss, sollte diese Maßnahme nicht in der Nähe von Lebensmitteln durchgeführt werden. Pulverreste von der zerbrochenen Tablette sollten mit einem feuchten Einwegtuch aufgenommen werden, das anschließend weggeworfen werden muss. Zur Aufbewahrung nicht eingenommener, zerteilter Tabletten
•Überwachung der Behandlung
◦Die Dauer der Behandlung liegt in der Verantwortung Ihres behandelnden Arztes.
◦Während Sie das Präparat einnehmen, werden regelmäßige Bluttests und Tests Ihrer Leber- und Nierenfunktion durchgeführt. Abhängig von der Dosis, die Sie einnehmen, können diese Tests alle zwei Wochen oder alle zwei Monate durchgeführt werden. Ihr Arzt passt dann Ihre Dosierung entsprechend den Ergebnissen dieser Tests an.
◦Das Wachstum behandelter Kinder sollte regelmäßig vom behandelten Arzt überwacht werden.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie ein größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, oder wenn ein Kind das Präparat eingenommen hat, nehmen Sie sofort Kontakt mit Ihrem Arzt oder dem nächstgelegenen Krankenhaus auf, da Sie möglicherweise dringend ärztlich behandelt werden müssen. Die häufigsten Symptome einer Überdosis sind:
■Hautrötung
■Schmerzempfindlichkeit (Berührungen sind schmerzhaft) und Anschwellen der Handflächen und Fußsohlen mit nachfolgendem Abschuppen
■Starke Pigmentierung (lokale Veränderung der Färbung) der Haut
■Wunde Stellen oder Schwellungen im Mund.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Setzen Sie die Einnahme wie üblich fort, wenn es Zeit für die nächste Dosis ist, die Ihr Arzt Ihnen verordnet hat.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Brechen Sie die Behandlung nicht ab, wenn Ihr Arzt Ihnen nicht dazu geraten hat.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen,
■wenn Sie eine Lebererkrankung haben,
■wenn Sie eine Nierenerkrankung haben,
■wenn Sie offene Beine haben,
■wenn Sie andere myelosuppressive Arzneimittel (die die Bildung von roten oder weißen Blutzellen oder Gerinnungszellen verringern) einnehmen oder eine Strahlentherapie erhalten,
■wenn Sie einen bekannten Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure haben.
◦Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer dieser obengenannten Punkte auf Sie zutrifft (oder zutraf). Bei irgendwelchen Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker.
◦Kinder und Jugendliche
■Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Anweisungen für die Anwendung dieses Arzneimittels, die Überwachung und die Behandlung zu verstehen
•Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
◦Einigen Patienten wird während der Einnahme schwindelig. Wenn Ihnen schwindlig wird, während Sie das Präparat einnehmen, dürfen Sie sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Die Einnahme während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie meinen, Sie könnten schwanger sein. Die Verwendung einer wirkungsvollen Empfängnisverhütung wird dringend empfohlen.
◦Wenn Sie schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, während Sie das Präparat nehmen, wird Ihr Arzt mit Ihnen über die potenziellen Vorteile und Risiken der Fortsetzung der Behandlung sprechen.
◦Im Fall von männlichen Patienten, die das Arzneimittel anwenden, wenn Ihre Partnerin schwanger wird oder eine Schwangerschaft plant, wird Ihr Arzt mit Ihnen über die potenziellen Vorteile und Risiken der Fortsetzung der Behandlung sprechen.
•Stillzeit
◦Der Wirkstoff geht in die Muttermilch über. Während Sie das Präparat einnehmen, dürfen Sie nicht stillen.
Einnahme Art und Weise
•Die verordnete Dosis muss einmal täglich eingenommen werden, vorzugsweise morgens vor dem Frühstück. Falls erforderlich, kann es mit einem Glas Wasser oder einer sehr geringen Menge Nahrung eingenommen werden.
•Wenn Sie die Tabletten nicht schlucken können, können Sie sie unmittelbar vor der Einnahme in einem Glas Wasser auflösen.
Wechselwirkungen bei Siklos 1000mg
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
■antiretrovirale Arzneimittel (solche, die Retroviren wie HIV hemmen oder zerstören), z. B. Didanosin, Stavudin und Indinavir (es kann zu einem Rückgang in der Anzahl Ihrer weißer Blutzellen kommen),
■myelosuppressive Arzneimittel (verringern die Bildung von roten oder weißen Blutzellen oder Gerinnungszellen) und Bestrahlungstherapien,
■gewisse Impfstoffe (wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker).
◦Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Erfahrungsberichte zu Siklos 1000mg Filmtabletten, 30ST